馬文成

【摘 要】目的：探究載萬(wàn)古霉素硫酸鈣在骨髓炎治療中的作用分析。方法：選取我院在2015年2月～2019年2月作為研究時(shí)間段，在我科住院的50例骨髓炎患者，男患者有31例，女患者有19例，年齡在18～71歲，平均年齡在（32.12±12.23）歲。徹底清創(chuàng)后病灶內(nèi)植入載萬(wàn)古霉素硫酸鈣。觀察創(chuàng)傷性骨髓炎感染是否控制及有無(wú)并發(fā)癥發(fā)生;術(shù)后及術(shù)后1、3、6 個(gè)月和1 年定期復(fù)查X線片，評(píng)價(jià)骨折愈合情況;結(jié)果：50例患者術(shù)后獲10～24個(gè)月隨訪，平均隨訪時(shí)間14.2 個(gè)月。創(chuàng)面愈合良好，無(wú)竇道、軟組織缺損及骨外露，骨愈合時(shí)間5.3～14.5個(gè)月（平均8.5 個(gè)月）。結(jié)論：負(fù)載萬(wàn)古霉素的硫酸鈣作為一種藥物緩釋功能的骨修復(fù)材料，是一種理想的抗生素局部給藥方法，可保證抗生素在病灶局部高濃度釋放，發(fā)揮良好的抗感染效果，同時(shí)可作為骨傳導(dǎo)的支架，完全符合治療骨髓炎的要求。

【關(guān)鍵詞】載萬(wàn)古霉素硫酸鈣;骨髓炎;作用分析

【中圖分類(lèi)號(hào)】R681.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）17-0-01

骨髓炎是骨科常見(jiàn)多發(fā)病，由于生活水平的提高?，F(xiàn)在急性骨髓炎相對(duì)少見(jiàn)，而更多見(jiàn)的是亞急性和慢性骨髓炎。如何在徹底控制骨髓炎感染的同時(shí)加速骨折愈合，一直是骨科醫(yī)生探尋的方向[1-2]。本研究所用的萬(wàn)古霉素載體是硫酸鈣人工骨，目前關(guān)于載萬(wàn)古霉素硫酸鈣緩釋藥物的研究，僅僅限于體外洗滌實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。我院為了評(píng)價(jià)載萬(wàn)古霉素硫酸鈣治療慢性骨髓炎的治療效果，報(bào)告如下。

1 資料方法

1.1 臨床資料 選取青海省海西自治州人民醫(yī)院在2015年2月～2019年2月作為研究時(shí)間段，在骨科住院的50例骨髓炎患者，男患者有31例，女患者有19例，年齡在18～71歲，平均年齡在（32.12±12.23）歲。全部均為外傷造成的感染所形成的骨髓炎。發(fā)病部位脛骨26例，跟骨10例，股骨8例，腓骨2例，跖骨2例，尺橈骨2例;所有病例X線片均顯示骨折愈合，可以拆除內(nèi)固定裝置。金黃色葡萄球菌12例，表皮葡萄球菌6例，綠膿桿菌3例，大腸桿菌5例，混合細(xì)菌感染3例，其余21例均未培養(yǎng)出細(xì)菌，所有有菌生長(zhǎng)均對(duì)萬(wàn)古霉素敏感。

1.2 治療方法

1.2.1 病灶清除：骨髓炎患者根據(jù)X線片或CT、MRI提供的病灶部位提示的病變范圍進(jìn)行病灶清除，術(shù)中取出內(nèi)固定物，將創(chuàng)緣周邊瘢痕和病灶內(nèi)的壞死組織、硬化骨和游離壞死骨全部切除，切除瘺管及潰瘍面硬化灶至健康組織，于病灶深部取材做細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)[3]。術(shù)中以聚維酮磺（碘伏）、過(guò)氧化氫（雙氧水）沖洗術(shù)腔，無(wú)菌敷料拭干，清創(chuàng)至創(chuàng)面有新鮮滲血。

1.2.2 術(shù)前準(zhǔn)備：人院后，完善各項(xiàng)檢查，特別明確有無(wú)糖尿病等.對(duì)癥處理，并進(jìn)行感染灶的細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏。局部檢查包括判斷局部軟組織血運(yùn)情況，死骨、骨缺損的大小，骨折端的穩(wěn)定性等。所有患者均術(shù)前使用敏感有效的抗生素3 d。

1.2.3 所有患者均在全麻下實(shí)施手術(shù)，切除竇道，徹底清創(chuàng)，去除壞死的軟組織。根據(jù)全景片或CT提示的病變范圍進(jìn)行病灶清除，清除死骨周?chē)涣脊琴|(zhì)及肉芽組織至正常頜骨組織范圍內(nèi)，于病灶處取組織送病理、細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。雙氧水、生理鹽水反復(fù)沖洗術(shù)腔。術(shù)中切除的感染軟組織、死骨等均再送培養(yǎng)。

采用美國(guó)Wright公司的藥物載體型外科級(jí)醫(yī)用硫酸鈣（商品名為OSTEOSETI強(qiáng)K），按每0.5 g萬(wàn)古霉素/5 m1硫酸鈣的比例混合均勻。徹底清創(chuàng)后，視病灶范圍大小而定，在骨缺損處內(nèi)填塞入載萬(wàn)古霉素硫酸鈣l～5 ml不等，將骨缺損處充分填滿，以保證抗生素藥效的充分發(fā)揮[4]。所有8例股骨患者將大腿處的股外側(cè)肌、所有26例脛骨患者將小腿處的脛前肌血供豐富處的筋膜游離出來(lái)形成筋膜瓣，將其旋轉(zhuǎn)后覆蓋于骨缺損處。所有50例患者均放置負(fù)壓引流，一期直接縫合皮下組織和皮膚以關(guān)閉傷口。

術(shù)后根據(jù)骨病灶對(duì)骨強(qiáng)度的影響給予必要的外固定，并根據(jù)再次細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整靜脈用抗生素至術(shù)后兩周，改口服用抗生素1～4周，傷口在2～3周拆線。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察創(chuàng)傷性骨髓炎感染是否控制及有無(wú)并發(fā)癥發(fā)生;術(shù)后及術(shù)后1、3、6 個(gè)月和1 年定期復(fù)查X線片，評(píng)價(jià)骨折愈合情況;[5]采用Johner-Wruhs 評(píng)分評(píng)估治療效果。

2 結(jié)果

50例患者術(shù)后獲10～24個(gè)月隨訪，平均隨訪時(shí)間14.2 個(gè)月。感染均得到控制，創(chuàng)面愈合良好，無(wú)竇道、軟組織缺損及骨外露，經(jīng)X線片、CT證實(shí)骨折均愈合，骨愈合時(shí)間5.3～14.5個(gè)月（平均8.5 個(gè)月）。手術(shù)后3周拆線，有8例傷口一期愈合。另外跟骨2例和脛骨1例，手術(shù)后傷口再次滲出，但無(wú)膿性分泌物，細(xì)菌培養(yǎng)陰性，換藥后逐漸愈合。

3 討論

慢性骨髓炎的治療是骨科難題。骨髓炎多為金黃色葡萄球菌感染，金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生多糖蛋白復(fù)合物，易使細(xì)菌粘附于死骨上，并形成生物膜，使細(xì)菌潛伏在死骨內(nèi)。在抗生素鏈應(yīng)用后，相繼出現(xiàn)了載藥抗生素骨粉的臨床報(bào)道。骨髓炎多有反復(fù)長(zhǎng)期使用抗生素的歷史和細(xì)菌本身處于抑制狀態(tài)，細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)陽(yáng)性率很低，不能為臨床上選擇敏感抗生索提供幫助，目前研究較多的就是硫酸鈣載體，它是一種自然界本身就存在的生物陶瓷，其生物相容性經(jīng)過(guò)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織、美國(guó)藥典和美國(guó)材料實(shí)驗(yàn)協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，細(xì)胞毒性、敏感性、遺傳毒性、植入試驗(yàn)、系統(tǒng)毒性、皮內(nèi)反應(yīng)均通過(guò)檢驗(yàn)。由于硫酸鈣本身的降解特性，其負(fù)載萬(wàn)古霉素后還可以用于治療軟組織感染，創(chuàng)造了一個(gè)穩(wěn)定持久的局部給藥環(huán)境。創(chuàng)口滲出較多是應(yīng)用載抗生素硫酸鈣人工骨治療慢性骨髓炎常見(jiàn)的并發(fā)癥。Kelly等手艮道使用硫酸鈣治療109例長(zhǎng)骨骨缺損患者中，無(wú)菌性滲出發(fā)生率為3.6%。因此硫酸鈣可以作為一種抗生素載體。適合臨床應(yīng)用的載藥藥物是萬(wàn)古霉素，實(shí)驗(yàn)表明萬(wàn)古霉素屬快效殺菌劑，對(duì)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）具有極佳的抗菌效果。綜上所述，負(fù)載萬(wàn)古霉素的硫酸鈣作為一種藥物緩釋功能的骨修復(fù)材料，是一種理想的抗生素局部給藥方法，可保證抗生素在病灶局部高濃度釋放，發(fā)揮良好的抗感染效果，同時(shí)可作為骨傳導(dǎo)的支架，完全符合治療骨髓炎的要求。

參考文獻(xiàn)

張展， 張春， 郭峭峰.載萬(wàn)古霉素硫酸鈣在骨髓炎治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 35（3）.

趙曉芳， 鄒天南， 楊丕斌.載萬(wàn)古霉素硫酸鈣人工骨在非急性骨髓炎治療中的應(yīng)用[J].生物骨科材料與臨床研究， 2012， 09（2）.

王軍， 時(shí)寧文， 邱陽(yáng).載萬(wàn)古霉素硫酸鈣復(fù)合BMP-2治療創(chuàng)傷性骨髓炎[J].中國(guó)骨科臨床與基礎(chǔ)研究雜志， 2017（3）.