亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        阿托伐他汀聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝*

        2019-10-21 07:38:02楊振聲蘇沛珠
        中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志 2019年19期
        關(guān)鍵詞:膽酸阿托意義

        楊振聲,蘇沛珠

        (佛山市第一人民醫(yī)院 1.特需醫(yī)療中心,2.消化內(nèi)科,廣東 佛山 528000)

        非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是引起慢性肝臟疾病的重要原因。近些年來,隨著生活水平和飲食結(jié)構(gòu)的變化,NAFLD的發(fā)病率逐漸增加,約12%~24%[1-2]。NAFLD包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎及相關(guān)肝硬化和肝癌[3]。臨床上NASH惡化風險較高,可能進展為肝硬化、肝癌,甚至是肝衰竭。目前臨床治療NAFLD尚無特效藥,阿托伐他汀是羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑,可用于治療高脂血癥。既往研究發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀治療NAFLD有效,可以抑制肝星狀細胞增殖,延緩肝纖維化的病理進展[4]。但也有學者指出,阿托伐他汀高劑量時有一定的肝毒性,可能會損傷或加重NAFLD患者的肝損傷[5]。熊去氧膽酸是種親水性膽汁酸,人體含量非常低,因其可以溶解膽固醇結(jié)石,臨床多用于治療膽石癥和膽汁淤積性肝病[6]。近年來有研究發(fā)現(xiàn),熊去氧膽酸具有抗凋亡、免疫調(diào)節(jié)等作用,對NAFLD有一定療效[7]。本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合熊去氧膽酸對NAFLD進行治療,并觀察治療后患者血清核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)和轉(zhuǎn)化生長因子 -β(transforming growth factor,TGF-β)表達水平的變化,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象

        選取2013年1月—2017年10月佛山市第一人民醫(yī)院收治的NAFLD患者112例作為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將112例NAFLD患者分為觀察組和對照組,每組56例。納入標準:①診斷符合中華醫(yī)學會制定《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[8];②無酗酒史(每周飲用酒精量<40 g[9])或毒物接觸史;③治療前1個月未服用過任何藥物。排除標準:①病毒性肝炎、自身免疫性肝炎和藥物所致肝病;②肝臟腫瘤或膽道梗阻;③心腦血管疾病,精神疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,所有患者知情并同意。

        1.2 分組與治療

        觀察組給予阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20051408,規(guī)格:10 mg×7片)聯(lián)合熊去氧膽酸片(江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H32024715,規(guī)格:50 mg×30片)治療。服用劑量:阿托伐他汀片10 mg/d,熊去氧膽酸片300 mg/d。對照組給予阿托伐他汀片10 mg/d。兩組患者均給予飲食教育,限制脂肪攝入,禁酒,適當運動。治療后采用門診隨訪方式對所有患者進行隨訪,觀察治療6個月后相關(guān)指標的變化。所有患者均得到有效隨訪。

        1.3 觀察指標

        1.3.1 人體學指標測量患者的身高、體重、腰圍和臀圍。計算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(W/H)。

        1.3.2 肝臟的B 超檢查 采用 DW-C8 彩色多普勒超聲儀(探頭頻率2~5 Hz,徐州市大為電子設(shè)備有限公司)檢查肝臟。積分標準:近場回聲升高、灶性高回聲或者肝光點增粗各記1分。遠場回聲減弱、肝臟腫大、膽道系統(tǒng)顯示不清楚或不能辨認各計2分。

        1.3.3 肝功能和血脂檢測采用貝克曼 AU680 全自動生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

        1.3.4 血清細胞因子檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清NF-κB和TGF-β的水平。試劑盒購自上海恪敏生物科技有限公司,貨號分別為E-EL-H1388和K4342-100。

        1.3.5 不良反應(yīng)觀察治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng),如肝區(qū)不適、乏力、瘙癢等。

        1.4 統(tǒng)計學方法

        數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,比較采用獨立樣本t檢驗或配對t檢驗,計數(shù)資料采用構(gòu)成比(%)表示,比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 一般資料

        兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05)。見表1。

        2.2 兩組BMI和W/H情況

        兩組BMI和W/H治療前后比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療后均下降;但兩組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05)。見表2。

        2.3 兩組肝功能和血脂變化情況

        兩組ALT、AST和ALP治療前后比較,治療后均下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且觀察組ALT和AST低于對照組;治療后兩組TC和TG,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療后均下降,治療前后比較,且觀察組低于對照組。見表3、4。

        表1 兩組患者一般資料的比較(n =56)

        2.4 兩組B超積分的比較

        兩組B超積分治療前后比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療后均下降,且觀察組低于對照組。見表5。

        2.5 兩組血清NF-κB和TGF-β水平的比較

        治療后,觀察組血清NF-κB水平下降,且低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組血清TGF-β水平均下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且觀察組低于對照組。見表6。

        2.6 兩組不良反應(yīng)情況

        兩組治療期間主要不良反應(yīng)為肝區(qū)不適、皮膚黃染、食欲下降、乏力和皮膚瘙癢,兩組不良反應(yīng)率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05)。見表7。

        表2 兩組治療前后 BMI和 W/H 的比較(n =56,±s)

        表2 兩組治療前后 BMI和 W/H 的比較(n =56,±s)

        BMI/(kg/m2)W/H組別t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后t值 P值觀察組 30.25±2.51 26.35±3.64 6.601 0.000 0.94±0.36 0.75±0.21 3.412 0.001對照組 31.00±3.60 27.05±2.74 6.534 0.000 0.93±0.71 0.74±0.20 1.928 0.049 t值 1.279 1.149 0.094 0.031 P值 0.204 0.253 0.925 0.975?

        表3 兩組治療前后肝功能的比較(n =56,u/L,±s)

        表3 兩組治療前后肝功能的比較(n =56,u/L,±s)

        images/BZ_85_238_2252_2245_2405.png 觀察組 96.52±10.21 45.68±8.21 29.039 0.000 61.25±8.54 38.69±6.32 15.890 0.000對照組 95.68±11.60 70.21±6.24 14.470 0.001 60.89±10.01 45.21±6.67 9.755 0.000 t值 0.407 17.801 0.205 5.309images/BZ_85_238_2636_2245_2712.pngimages/BZ_85_237_2730_2245_2883.png 觀察組 67.53±9.32 53.21±10.01 7.835 0.000 42.54±8.88 42.51±9.01 0.018 0.986對照組 68.01±12.25 52.9±9.35 7.337 0.000 41.89±6.74 42.34±6.37 0.363 0.717 t值 0.209 0.169 0.436 0.115images/BZ_85_237_3114_2245_3190.png

        表4 兩組治療前后血脂的比較(n =56,mmol/L,±s)

        表4 兩組治療前后血脂的比較(n =56,mmol/L,±s)

        TG TC t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5.87±1.25 1.89±0.65 21.139 0.000 2.78±0.51 1.68±0.32 13.672 0.000對照組 5.9±1.11 3.01±0.54 17.520 0.000 2.67±0.14 2.01±0.21 19.569 0.000 t值 0.134 9.918 1.556 6.452 P值 0.893 0.000 0.125 0.000組別t值 P值觀察組 2.01±0.09 2.03±0.10 1.113 0.268 3.22±0.08 3.18±0.12 2.076 0.050對照組 1.98±0.09 2.00±0.14 0.899 0.371 3.29±0.34 3.24±0.61 0.536 0.594 t值 1.764 1.305 1.499 0.722images/BZ_86_237_898_2244_1040.png images/BZ_86_237_1239_2244_1309.png

        表5 兩組治療前后B超積分的比較(n =56,±s)

        表5 兩組治療前后B超積分的比較(n =56,±s)

        組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組 4.01±1.01 2.82±0.08 8.789 0.000對照組 3.97±0.84 3.42±0.23 4.726 0.000 t值 0.228 18.438 P值 0.820 0.000

        表6 兩組治療前后血清NF-κB和TGF-β水平的比較(n =56,pg/ml,±s)

        表6 兩組治療前后血清NF-κB和TGF-β水平的比較(n =56,pg/ml,±s)

        t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.68±0.12 1.20±0.08 76.793 0.000 7.26±1.01 3.21±1.55 16.382 0.000對照組 2.70±0.32 2.65±0.10 1.117 0.269 7.12±2.01 5.94±0.94 3.979 0.000 t值 0.438 84.731 0.466 11.269 P值 0.663 0.000 0.643 0.000 NF-κB TGF-β組別t值 P值

        表7 兩組不良反應(yīng)的比較 [n =56,例(%)]

        3 討論

        由于生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化,NAFLD的發(fā)病率有上升趨勢,目前臨床上還沒有NAFLD的特效藥,主要以保肝、降脂和對癥治療為主[10]。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑,通過抑制該酶的活性而降低膽固醇的合成,可以進一步刺激肝細胞表面LDL受體代償性增加,導(dǎo)致血中LDL水平下降。此外,阿托伐他汀可以降低肝內(nèi)脂肪含量,延緩病情進展。然而阿托伐他汀的長期使用可能會損傷肝功能,進一步加重NAFLD的病情[4]。熊去氧膽酸是種親水性膽汁酸,人體含量非常低,因其可以溶解膽固醇結(jié)石,臨床多用于治療膽石癥和膽汁淤積性肝病[6]。熊去氧膽酸具有抗凋亡、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)等作用,對NAFLD有一定療效[7,11]。膽汁酸與熊去氧膽酸可以調(diào)節(jié)肝臟代謝和炎癥水平,具有膽管保護作用,其是治療膽汁淤積性和代謝性肝病的一種新方法[12]。

        本研究中,阿托伐他汀聯(lián)合熊去氧膽酸治療NAFLD 6個月后,體重、肝功能和血脂均改善,并且優(yōu)于對照組,結(jié)果與賀瓊的研究一致[13]。另外,治療后B超積分也下降,但本研究并未對組織纖維化和脂肪變性進行探討,這是研究的局限性之一。NAFLD患者體內(nèi)的內(nèi)毒素可激活單核細胞釋放一系列細胞因子,如IL-6、IL-1、IL-8、NF-κB和TGF-β等[14-15]。NF-κB是核轉(zhuǎn)錄因子,與免疫炎癥、凋亡等病歷生理過程密切相關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)[16],NAFLD患者組織和外周血中NF-κB水平高于健康對照組。本研究中,6個月的治療后,觀察組血清NF-κB水平下降,而對照組未見改善,說明熊去氧膽酸對改善NF-κB有特殊意義。但研究發(fā)現(xiàn)[17],熊去氧膽酸可以抑制IL-1β和NF-κB的表達水平。TGF-β是促進肝纖維化和細胞外基質(zhì)沉積的重要因子,可由活化的肝星狀細胞分泌。有學者發(fā)現(xiàn),NAFLD患者肝組織和血清中TGF-β升高,并且其表達水平與病情嚴重程度和疾病預(yù)后有關(guān)[18]。本研究發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀聯(lián)合熊去氧膽酸可以改善患者血清NF-κB和TGF-β的水平。

        本研究的局限性在于:①樣本量較小,且為單中心研究;②樣本量相對較小;③未觀察治療后肝臟纖維化和脂肪變性等病理變化。

        綜上所述,阿托伐他汀聯(lián)合熊去氧膽酸治療NAFLD的療效較好,并且可以降低血清NF-κB和TGF-β的水平。

        猜你喜歡
        膽酸阿托意義
        一件有意義的事
        新少年(2022年9期)2022-09-17 07:10:54
        高效液相色譜法測定復(fù)方胰酶片中膽酸和?;秦i去氧膽酸的含量
        有意義的一天
        阿托伐他汀治療心肌梗死的效果探析
        阿托伐他汀用于老年高血壓患者動脈硬化治療觀察
        詩里有你
        北極光(2014年8期)2015-03-30 02:50:51
        血清甘膽酸測定在急性心肌梗死時對肝臟損傷的診斷價值
        阿托伐他汀聯(lián)合中藥治療慢性硬膜下血腫的觀察
        阿托伐他汀鈣片口服致肌酶升高2例
        痰熱清注射液中熊膽氧化成分的推測
        中成藥(2014年4期)2014-04-01 08:43:42
        日韩精品久久久一区 | 国产av无码专区亚洲awww| 日韩a无v码在线播放| 亚洲av成人一区二区三区av | 日本精品中文字幕人妻| 亚洲午夜精品一区二区| 被黑人猛烈30分钟视频| 射死你天天日| 日韩亚洲欧美中文高清在线| 国产69精品一区二区三区| 中文字幕高清一区二区| 福利视频一区二区三区| 欧美村妇激情内射| 国产高潮刺激叫喊视频| 成人xx免费无码| 亚洲天堂av社区久久| 日韩一级精品视频免费在线看| 精品一二三四区中文字幕| 97精品久久久久中文字幕| 东方aⅴ免费观看久久av| 亚洲一区二区三区久久蜜桃| 精品少妇白浆一二三区| 中文字幕在线乱码一区| 精品国产三级a∨在线| 国产欧美日韩精品a在线观看| 中文字幕一区二区三区乱码不卡 | 99e99精选视频在线观看| 国产精品无码一区二区三区| 波多野结衣乳巨码无在线| 亚洲av成人一区二区三区网址 | 极品尤物精品在线观看| 国产精品亚洲lv粉色| 久久韩国漫画无删减漫画歪歪漫画| 韩国日本亚洲精品视频| 亚洲三区av在线播放| 成人性生交大片免费入口| 国内成+人 亚洲+欧美+综合在线| 夜夜爽一区二区三区精品| 在线观看国产精品91| 一区二区三区观看视频在线| 亚洲s色大片在线观看|