葉劍輝 宋清海 練維斌 盧喜金

[摘 要] 目的 探討高血壓伴抑郁癥患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、外周血干細(xì)胞因子（SCF）、干細(xì)胞因子受體（c-Kit）及血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的變化及其意義。方法 選取我院確診的高血壓伴抑郁患者80例（觀察組）、單純高血壓患者80例（對(duì)照組），檢測(cè)兩組患者的Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平，根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）將觀察組分為輕度抑郁、中度抑郁、重度抑郁三組進(jìn)行分層分析。結(jié)果 觀察組和對(duì)照組的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組的Hcy、AngⅡ水平顯著高于對(duì)照組（t=7.56、12.65，P<0.05），觀察組患者SCF、c-Kit水平顯著低于對(duì)照組（t=-10.79、-6.36，P<0.05）;輕度、中度、重度抑郁的Hcy水平呈組間升高的趨勢(shì)（t=11.63，P<0.05），輕度、中度、重度抑郁的SCF、c-Kit水平呈組間降低的趨勢(shì)（F=8.75、12.06，P<0.05），不同抑郁程度的AngⅡ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.55，P>0.05）;高血壓伴抑郁患者的Hcy與HAMD評(píng)分呈顯著的正相關(guān)（r=0.48，P<0.05），SCF、c-Kit測(cè)定值與HAMD評(píng)分呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.39、-0.41，P<0.05），AngⅡ水平與HAMD評(píng)分無(wú)相關(guān)性（r=0.16，P>0.05）。結(jié)論 高血壓伴抑郁癥患者Hcy、AngⅡ水平升高，SCF、c-Kit水平降低，Hcy、SCF、c-Kit水平與患者的抑郁病情程度有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 高血壓;抑郁癥;同型半胱氨酸;干細(xì)胞因子;干細(xì)胞因子受體;血管緊張素Ⅱ

中圖分類(lèi)號(hào)：R544.1? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? 文章編號(hào)：1009-816X（2019）04-0360-03

臨床上對(duì)于高血壓伴抑郁癥的病情評(píng)估具有重要意義，其能夠在指導(dǎo)疾病的診療及預(yù)后方面發(fā)揮一定的參考價(jià)值[1]。血清學(xué)細(xì)胞因子或中樞神經(jīng)系統(tǒng)因子的表達(dá)，能夠在評(píng)估高血壓伴抑郁癥的病情過(guò)程中發(fā)揮作用。同型半胱氨酸（Hcy）的表達(dá)上升，能夠通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷，提高游離自由基對(duì)于神經(jīng)纖維的損傷，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞穩(wěn)定性的下降，進(jìn)而影響到抑郁癥的發(fā)生[2];外周血干細(xì)胞因子（SCF）、干細(xì)胞因子受體（c-Kit）均是干細(xì)胞因子，二者的結(jié)合能夠通過(guò)提高下游干細(xì)胞生長(zhǎng)因子的激活程度，提高神經(jīng)纖維的修復(fù)能力，進(jìn)而降低抑郁癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3];血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是交感神經(jīng)激活后釋放的血管活性因子，其對(duì)于腦血管的痙攣及腦組織的缺血性損傷，也能夠加劇抑郁癥病情的進(jìn)展[4]。為揭示Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的表達(dá)與高血壓伴抑郁癥患者的病情關(guān)系，從而為臨床上高血壓伴抑郁癥患者的病情評(píng)估提供參考，本研究探討了Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的表達(dá)及其與患者的病情關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2017年4月至2018年8月我院確診的高血壓伴抑郁患者80例（觀察組）、單純高血壓患者80例（對(duì)照組）。觀察組男45例，女35例，年齡47～75歲，平均（60.48±10.21）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.13±2.02）kg/m2;輕度抑郁20例[漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分8～19分]、中度抑郁42例（HAMD評(píng)分20～35分）、重度抑郁18例（HAMD評(píng)分>35分）。對(duì)照組男42例，女38例，年齡45～75歲，平均（59.41±9.32）歲，BMI（22.86±1.90）kg/m2。兩組患者的年齡、性別比較，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為原發(fā)性高血壓患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[6]，HAMA評(píng)分≥8分;（3）高血壓、抑郁患者的診斷均為首次，患者未使用任何降壓藥物及抗抑郁相關(guān)藥物;（4）本研究獲得研究對(duì)象的知情同意、醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)與同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦血管疾病患者（腦梗死、腦出血、腦血管瘤破裂）;（2）合并其他類(lèi)型的精神疾病;（3）肝腎功能疾病;（4）免疫性疾病;（5）甲狀腺功能疾病;（6）顱腦重大創(chuàng)傷患者。

1.2 方法：采集患者肘部靜脈血，采用貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的DX800免疫發(fā)光儀器及配套試劑進(jìn)行Hcy及AngⅡ檢測(cè);采用ELISA法進(jìn)行SCF、c-Kit的檢測(cè)，配套儀器DG5033A酶標(biāo)儀購(gòu)自南京華東電子科技公司。采用上海雨婷生物科技公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化檢測(cè)儀器（Biotetic-2008）及該公司配套試劑進(jìn)行空腹血糖（FPG）及血脂指標(biāo)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的檢測(cè)，按照說(shuō)明書(shū)試劑盒檢測(cè)相關(guān)流程進(jìn)行操作。測(cè)定兩組的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0版統(tǒng)計(jì)資料，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x -±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，多組間比較采用單因素方差分析法，兩兩比較采用LSD-t法;計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson線(xiàn)性相關(guān)分析法;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較：見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平比較：觀察組的Hcy、AngⅡ水平高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組的SCF、c-Kit水平低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不同抑郁程度的觀察組患者Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平比較：輕度抑郁、中度抑郁、重度抑郁的Hcy水平呈組間升高的趨勢(shì)（P<0.05），輕度抑郁、中度抑郁、重度抑郁的SCF、c-Kit水平呈組間降低的趨勢(shì)（P<0.05），不同抑郁程度的AngⅡ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 高血壓伴抑郁患者Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平與HAMD評(píng)分的相關(guān)性：采用線(xiàn)性相關(guān)法進(jìn)行分析，高血壓伴抑郁患者的Hcy與HAMD評(píng)分呈顯著的正相關(guān)（r=0.48，P<0.05），SCF、c-Kit測(cè)定值與HAMD評(píng)分呈顯著的負(fù)相關(guān)（r=-0.39，-0.41，P<0.05），AngⅡ水平與HAMD評(píng)分無(wú)相關(guān)性（r=0.16，P>0.05）。

3 討論

流行病學(xué)研究表明，高血壓伴抑郁癥的發(fā)病率可超過(guò)495/1萬(wàn)人以上[7，8]。在部分高危地區(qū)或者高危人群中，高血壓伴抑郁癥的發(fā)病率可進(jìn)一步的上升[9]。臨床上相關(guān)疾病的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊哌h(yuǎn)期中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率的上升，加劇了患者不良臨床結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10，11]。Hcy能夠參與到蛋氨酸的代謝過(guò)程，其通過(guò)對(duì)于蛋氨酸中間代謝產(chǎn)物半胱氨酸的影響，能夠提高其對(duì)于腦組織的浸潤(rùn)程度，加劇神經(jīng)纖維的損傷[12];SCF及c-Kit是神經(jīng)生長(zhǎng)因子家族成員，其對(duì)于下游干細(xì)胞修復(fù)能力的影響，能夠提高

損傷神經(jīng)元細(xì)胞的再生能力[13];AngⅡ是血管緊張素因子，其對(duì)于腦血管的影響，能夠?qū)е潞ｑR區(qū)域腦組織的血流灌注的異常，最終促進(jìn)抑郁癥的發(fā)生。部分研究者已經(jīng)探討了Hcy的表達(dá)與抑郁癥患者的病情關(guān)系，認(rèn)為在抑郁癥患者中，Hcy的表達(dá)水平明顯上升[14]，但對(duì)于SCF、c-Kit及AngⅡ的分析研究較少。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在合并有抑郁癥的高血壓患者中，其SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平與單純對(duì)照組并無(wú)明顯的差異，排除了血糖或者血脂因素對(duì)于抑郁癥病情的影響。在合并有抑郁癥的高血壓患者中，Hcy及AngⅡ的表達(dá)水平明顯上升，而SCF、c-Kit的表達(dá)水平明顯下降，提示了Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的異常表達(dá)均能夠影響到高血壓合并抑郁癥的病情進(jìn)展。這主要由于Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的差異性表達(dá)，能夠通過(guò)影響到神經(jīng)纖維多巴胺遞質(zhì)的釋放，干擾到神經(jīng)元細(xì)胞的損傷修復(fù)速度，進(jìn)而促進(jìn)了抑郁癥的發(fā)生。有研究也發(fā)現(xiàn)，在抑郁癥患者中，Hcy的表達(dá)水平可平均上升40%以上，在具有明顯的情感障礙或者應(yīng)激障礙的人群中，Hcy的表達(dá)水平上升更為明顯[15]。在不同抑郁癥病情的患者中，可以發(fā)現(xiàn)隨著患者抑郁癥病情的加重，Hcy的表達(dá)水平逐漸上升，而SCF、c-Kit的表達(dá)水平逐漸下降，提示了Hcy、SCF、c-Kit的表達(dá)與抑郁癥患者的病情密切相關(guān)。分析其內(nèi)在的原因，考慮由于Hcy、SCF、c-Kit的下列幾個(gè)方面的因素有關(guān)[15]：（1）Hcy的表達(dá)上升，能夠提高體內(nèi)炎癥因子的激活，進(jìn)而促進(jìn)了其對(duì)于腦組織的損傷，提高了抑郁癥病情;（2）SCF、c-Kit的表達(dá)下降，失去了其對(duì)于神經(jīng)纖維鞘膜的修復(fù)作用，并能夠干擾到興奮性突觸后電位的水平。HAMD是評(píng)估抑郁癥患者病情的評(píng)分系統(tǒng)，可以發(fā)現(xiàn)Hcy的表達(dá)與HAMD評(píng)分正相關(guān)，而SCF、c-Kit與HAMD評(píng)分負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步提示了Hcy、SCF、c-Kit的表達(dá)與高血壓合并抑郁癥的病情關(guān)系。

綜上所述，在高血壓合并抑郁癥的患者中，Hcy、AngⅡ、SCF、c-Kit的表達(dá)水平，與高血壓抑郁癥病情有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]Demirtürk E， Hacihasanoglu Asilar R. The effect of depression on adherence to antihypertensive medications in elderly individuals with hypertension[J]. J Vascular Nursing，2018，36（3）：129-139.

[2]黃健希，張麗，賀敏，等.產(chǎn)后抑郁程度的綜合評(píng)價(jià)及其與血清同型半胱氨酸水平的相關(guān)性[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，40（3）：311-316.

[3]鐘海蘭，盧新政，孫海，等.高血壓伴抑郁癥與外周血干細(xì)胞因子及其受體表達(dá)水平的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（23）：2771-2775.

[4]郭建淑，陳明，吳可貴.高血壓患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑治療后醛固酮逃逸的對(duì)比研究[J]. 中華高血壓雜志，2015，23（3）：300.

[5]王文.中國(guó)高血壓基層管理指南（2014年修訂版）[J].中華高血壓雜志，2015，23（1）：24-43.

[6]許秀峰，盧瑾，李凌江.中國(guó)抑郁障礙防治指南（第二版）解讀：評(píng)估與診斷[J].中華精神科雜志，2017，50（3）：169-171.

[7]Dyussenova L， Pivina L， Semenova Y， et al. Associations between depression， anxiety and medication adherence among patients with arterial hypertension： Comparison between persons exposed and non-exposed to radiation from the Semipalatinsk Nuclear Test Site[J]. Journal of Environmental Radioactivity，2018，195（8）：33-39.

[8]Le Roux S， Lotter GA， Steyn HS， et al. Cultural coping as a risk for depression and hypertension： the SABPA prospective study[J]. Cardiovascular Journal of Africa，2018，29（6）：366-373.

[9]Udedi M， Pence B， Kauye F， et al. The effect of depression management on diabetes and hypertension outcomes in low-and middle-income countries： a systematic review protocol[J]. Systematic Reviews，2018，7（1）：45-47.

[10]Wallace K， Zhao X， Misra R， et al. The humanistic and economic burden associated with anxiety and depression among adults with comorbid diabetes and hypertension[J]. J Diabetes Research，2018，28（7）：1-9.

[11]劉釗，陳建軍，周健，等.血液C-反應(yīng)蛋白水平與抑郁癥關(guān)系的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，40（1）：60-65.

[12]胡娟，桑國(guó)耀，劉斌.維、漢民族首次抑郁發(fā)作患者血清同型半胱氨酸水平及其與P300的關(guān)系[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2016，16（2）：189-191.

[13]關(guān)書(shū)，熊偉，高云.腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與抑郁癥[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2018，34（2）：153-156.

[14]尹航，夏愛(ài)斌，雷俊.多不飽和脂肪酸、維生素D及同型半胱氨酸與產(chǎn)后抑郁關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，41（10）：1096-1100.

[15]楊玲，王帆，康毅敏，等.代謝相關(guān)因子在抑郁癥中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物依賴(lài)性雜志，2015，24（5）：337-340.