康建媛 郭紹舉 鄭傳彬 李京偉

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)是以胃黏膜上皮變薄或腺體萎縮，同時(shí)或伴有腺化生、不典型增生為特征的慢性胃病，臨床表現(xiàn)常以上腹部隱痛、腹脹、食欲不振為主[1，2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國CAG發(fā)病率在5%左右，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[3]。目前研究認(rèn)為，幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, Hp)是CAG發(fā)病的重要病因之一，多數(shù)CAG患者Hp檢測(cè)結(jié)果呈陽性[4，5]。目前西醫(yī)對(duì)于Hp陽性CAG治療多以根除Hp、改變不良飲食習(xí)慣及對(duì)癥治療為主，但效果不甚確切。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CAG屬“胃脘痛”“胃痞”范疇，“脾胃本弱”加之“外邪侵襲”致使“氣虛無力行血”而“壅滯成瘀”是本病的病機(jī)，“健脾益氣”“活血化瘀”是治療該病的根本[6]。基于以上，本研究利用萎胃湯(黨參、黃芪、白術(shù)、三七、醋莪術(shù)、醋三棱、枸杞子、麥冬、干石斛、白花蛇舌草、半枝蓮、炙甘草)治療Hp陽性CAG，取得了一定的效果，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，符合“赫爾辛基宣言”。選取2017年12月—2018年12月我院收治的100例Hp陽性CAG患者作為研究對(duì)象，其中，男性45例，女性55例；年齡25～59歲，平均年齡(43.62±9.29)歲。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組中，男性23例，女性27例；年齡范圍25～58歲，平均年齡(43.50±9.41)歲。觀察組中，男性22例，女性28例，年齡范圍28～59歲，平均年齡(43.74±9.25)歲。2組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制訂的《中國慢性胃炎共識(shí)意見(2017版)》[7]中關(guān)于CAG的診斷標(biāo)準(zhǔn)：胃黏膜固有腺體減少，或同時(shí)存在腸上皮化生、異型增生；C13呼氣試驗(yàn)檢查結(jié)果顯示Hp(+)。中醫(yī)診斷符合衛(wèi)生部2002年制訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中關(guān)于“胃脘痛”的診斷標(biāo)準(zhǔn)：胃脘脹滿或隱痛、刺痛，存在胃痛證候和痞滿證候。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)1)年齡≥18歲；2)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；4)患者或家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)1)合并有胃潰瘍、胃癌、胃黏膜重度異常增生及疑似癌變者；2)合并有嚴(yán)重心、肝、腎等系統(tǒng)性疾病者；3)合并妊娠或哺乳期婦女；4)對(duì)于研究藥物過敏或不耐受者；5)其他不適宜納入研究者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)1)患者研究中途退出；2)患者研究期間加減藥物。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組采用常規(guī)4聯(lián)法進(jìn)行治療，具體為：阿莫西林(哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23023294)1 g/次，2次/d，口服；克拉霉素(上海雅培制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033044)500 mg/次，2次/d，口服；泮托拉唑腸溶片(企業(yè)名稱：Takeda GmbH，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20160486)40 mg/次，2次/d，口服；枸櫞酸鉍鉀(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10920098)300 mg/次，4次/d，口服。

1.6.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予萎胃湯(黨參30 g,黃芪30 g,白術(shù)15 g,三七10 g,醋莪術(shù)15 g,醋三棱15 g,枸杞子30 g,麥冬15 g,干石斛15 g,白花蛇舌草20 g,半枝蓮20 g,炙甘草5 g)，由我院中藥房提供并統(tǒng)一煎制，每日400 ml，分2次早晚服用。所有患者均治療2周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)主癥包括胃痛證候和痞滿證候，根據(jù)文獻(xiàn)[8]分別用胃痛證候積分和痞滿證候積分評(píng)價(jià)。胃痛證候積分：0分：無胃痛癥狀及體征；1分：僅表現(xiàn)為輕度胃痛，且頻率為偶發(fā)，不影響日間活動(dòng)或夜間睡眠；2分：中度胃痛，較為頻繁，可以忍受，僅輕微影響日間活動(dòng)或夜間睡眠；3分：重度胃痛，胃痛頻繁，難以忍受，嚴(yán)重影響日間活動(dòng)或夜間睡眠。痞滿證候積分：0分：無痞滿癥狀及體征；1分：僅表現(xiàn)為輕度痞滿，且頻率為偶發(fā)，可以忍受，不影響正常飲食；2分：中度痞滿，痞滿癥狀較為明顯，較為頻繁，空腹緩解，飲食減少；3分：重度痞滿，痞滿頻繁，難以忍受，嚴(yán)重影響飲食次數(shù)。

1.7.2 胃鏡下黏膜萎縮積分采用奧林巴斯電子胃腸鏡(日本奧林巴斯，CV-290)進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)文獻(xiàn)[8]中關(guān)于CAG胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)分。0分：胃鏡下胃黏膜無萎縮；1分：胃鏡下胃黏膜紅白相間，可見血管網(wǎng)，但呈局灶性；2分：胃鏡下胃黏膜紅白相間，明顯可見血管網(wǎng)，且呈彌漫性，胃黏膜皺襞呈現(xiàn)淺平表現(xiàn)；3分：胃鏡下胃黏膜紅白相間，明顯可見血管網(wǎng)，且呈彌漫性，胃黏膜呈顆粒、結(jié)節(jié)狀。

1.7.3 Hp清除率治療結(jié)束后復(fù)查C13，結(jié)果為陰性者為Hp根除。以Hp根除例數(shù)/總樣本數(shù)×100%記為Hp清除率。

1.7.4 臨床療效根據(jù)文獻(xiàn)[7，8]制定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，具體為：治愈：臨床癥狀、體征消失，總積分較治療前減少≥90%，胃鏡復(fù)查胃黏膜異常癥狀消失；顯效：臨床癥狀、體征基本消失，總積分較治療前減少≥70%，但<90%，胃鏡復(fù)查胃黏膜異常癥狀基本消失；有效：臨床癥狀、體征減輕，總積分較治療前減少≥30%，但<70%，胃鏡復(fù)查胃黏膜異常癥狀減輕；無效：臨床癥狀、體征、總積分、胃鏡復(fù)查結(jié)果無改善，甚至惡化。治愈+顯效+有效=總有效，以總有效例數(shù)/總樣本數(shù)×100%記為總有效率，以評(píng)價(jià)臨床療效。

1.7.5 安全性所有患者在治療期間密切觀察不良反應(yīng)，并進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，如發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)處理并記錄。以不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總樣本數(shù)×100%記為不良反應(yīng)發(fā)生率，用來評(píng)價(jià)安全性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后中醫(yī)主癥積分比較治療前，2組患者胃痛證候積分、痞滿證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過治療后，2組患者胃痛證候積分、痞滿證候積分均低于治療前，且觀察組患者胃痛證候積分、痞滿證候積分低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后胃痛證候積分、痞滿證候積分比較 (例，

2.2 2組患者治療前后胃鏡下黏膜萎縮積分比較治療前，2組患者胃鏡下黏膜萎縮積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過治療后，2組患者胃鏡下黏膜萎縮積分均低于治療前，且觀察組患者胃鏡下黏膜萎縮積分低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者胃鏡下黏膜萎縮積分比較 (例，

2.3 2組患者Hp清除率及臨床療效比較經(jīng)過治療，觀察組患者Hp清除率為88.00%(44/50)，高于對(duì)照組的68.00%(34/50)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.828,P=0.016)；觀察組患者臨床總有效率為96.00%(48/50)，高于對(duì)照組的84.00%(42/50)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.000,P=0.046)。

2.4 2組患者治療期間不良反應(yīng)比較治療期間，兩組患者血、尿、便常規(guī)及肝腎功能、心電圖檢查均未發(fā)現(xiàn)與治療藥物相關(guān)的異常改變，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

近年來，隨著不良飲食習(xí)慣和Hp感染率的上升，CAG發(fā)病率逐年升高，Hp陽性CAG占比逐年增大。目前對(duì)于Hp陽性CAG的治療主要包括飲食調(diào)理、根除Hp治療、改善胃動(dòng)力、增加胃黏膜血流量等[9]。中醫(yī)學(xué)早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有了對(duì)CAG的記載，認(rèn)為該病屬于“胃脘痛”“胃痞”范疇。由于中醫(yī)對(duì)CAG病機(jī)認(rèn)識(shí)的不同，各醫(yī)家對(duì)CAG的治療方案也不盡相同，有從外邪犯胃治，有從胃絡(luò)失養(yǎng)治，有從寒熱錯(cuò)雜治[10]。本研究從補(bǔ)脾益氣、活血化瘀入手，采用萎胃湯治療Hp陽性CAG取得了一定的效果。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，2組患者胃痛證候積分、痞滿證候積分均低于治療前，且觀察組患者上述積分低于對(duì)照組。同時(shí)，2組患者胃鏡下黏膜萎縮積分均低于治療前，且觀察組患者胃鏡下黏膜萎縮積分低于對(duì)照組。這一結(jié)果說明，萎胃湯對(duì)于Hp陽性CAG具有確切的治療效果。方中，黨參有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津之功效；黃芪可補(bǔ)氣固表，主治氣虛乏力；三七則散瘀止血，消腫定痛，三者配伍，共同產(chǎn)生健脾益氣升清之效，加快改善脾虛運(yùn)化失健，減少病變胃黏膜[11，12]。加之，白術(shù)可健脾益氣，醋莪術(shù)、醋三棱有消積止痛之功效，麥冬、干石斛養(yǎng)陰益胃，白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒、消痛散結(jié)[13，14]。共同起到減輕患者胃痛、痞滿癥狀，改善患者胃鏡下胃黏膜變化的作用，進(jìn)而達(dá)到提高治療總有效率。

同時(shí)，本研究觀察了2組患者Hp清除率，結(jié)果顯示，觀察組患者Hp清除率高于對(duì)照組，這說明，萎胃湯在清除Hp感染方面也具有一定的作用。分析原因：方中黨參具有增強(qiáng)免疫力，清除Hp感染所致氧自由基的作用；現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明，黃芪皂甙、三七皂甙殺滅幽門螺桿菌的作用僅次于黃連[15]；此外，白術(shù)、白花蛇舌草、半枝蓮也均有一定的殺滅幽門螺桿菌的作用。因此，萎胃湯方中各組分共同協(xié)同，聯(lián)合傳統(tǒng)4聯(lián)療法，可有效增加Hp陽性CAG患者Hp清除率。

在治療期間安全性方面，本研究結(jié)果顯示，治療期間未出現(xiàn)與治療藥物相關(guān)不良反應(yīng)。提示，萎胃湯治療Hp陽性CAG安全性較好。

綜上所述，萎胃湯治療Hp陽性CAG效果確切，可明顯減輕患者胃痛、痞滿癥狀，改善患者胃鏡下胃黏膜變化，且無明顯不良反應(yīng)。但同時(shí)也應(yīng)看到，本研究納入樣本量較小，且為單中心研究，勢(shì)必會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的偏倚，在今后的研究中，應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心對(duì)照研究，以增加結(jié)果說服力。