趙經(jīng)欣

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院新生兒科 浙江 杭州 310006）

支原體是一種不同于細(xì)菌和真菌的微小病原體，而解脲支原體（ureaplasma urealyticum，UU）是生育期婦女生殖道最常見的病原微生物之一，近年來解脲支原體感染的發(fā)生率逐年增加，新生兒尤其早產(chǎn)兒感染UU的比例較高。有研究顯示NICU內(nèi)早產(chǎn)兒UU檢出率為31%和37.5%[1-2]。UU可以侵入上生殖道而引起絨毛膜羊膜炎，導(dǎo)致胎兒感染甚至死亡。新生兒感染主要來自宮內(nèi)感染而非生后獲得性感染，并不受母親分娩方式或胎膜早破時間的影響。UU感染和肺炎、呼吸窘迫綜合征、慢性肺疾病、腦窒內(nèi)出血、腦室周圍白質(zhì)軟化、腦膜炎、敗血癥等有關(guān)[3]。ROP是多因素的視網(wǎng)膜血管增生性疾病，是目前兒童致盲的首要原因[4]。近年來，由于新生兒搶救技術(shù)的提高，小胎齡兒出生及存活逐漸增多，伴隨而來的早產(chǎn)兒并發(fā)癥也越來越多。目前認(rèn)為早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）是一個可防治的疾病，胎齡、體重、用氧情況是其主要的影響因素，其他因素的影響目前未有定論[5]。本研究回顧性分析2015年7月—2018年8月在我院出生，并于新生兒科住院，且達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)正常出院的胎齡＜28周早產(chǎn)兒咽拭子UU篩查對嚴(yán)重ROP的發(fā)生的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2018年8月在我院出生，并于新生兒科住院，且達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)正常出院的胎齡＜28周早產(chǎn)兒，總共75例。本科室早產(chǎn)兒出院標(biāo)準(zhǔn)為：體重≥2000克，生命體征穩(wěn)定，可以經(jīng)口足量喂養(yǎng)，體重持續(xù)增長，室溫下能維持正常體溫，疾病已治愈或可進(jìn)行家庭序貫治療。本研究經(jīng)倫理委員會的批準(zhǔn)，入院時均取得受試對象監(jiān)護(hù)人的簽字同意。

1.2 篩查方法

1.2.1 UU篩查 早產(chǎn)兒入院后24小時內(nèi)留取咽部分泌物，如為機械通氣患兒則采用吸痰管插入氣管導(dǎo)管末端，用負(fù)壓吸引將分泌物吸入無菌標(biāo)本收集器中。分別送普通痰培養(yǎng)和采用核酸擴(kuò)增法定量檢測UU-DNA。

1.2.2 ROP篩查 所有患兒的篩查及分期方法均按照《早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南（2014年）》要求進(jìn)行直至出院。檢查由專業(yè)眼科醫(yī)生進(jìn)行。根據(jù)嚴(yán)重程度將所有患兒分為輕或無ROP組與嚴(yán)重ROP組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

將所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

符合納入標(biāo)準(zhǔn)的75例患兒中，胎齡25+6～27+6周，平均胎齡27周，ROP發(fā)病率為70.7%，嚴(yán)重率為8.0%。UU篩查共發(fā)現(xiàn)陽性29例，陰性46例，陽性檢出率38.7%。將輕或無ROP組和嚴(yán)重ROP組兩組UU篩查情況進(jìn)行比較，可發(fā)現(xiàn)結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），UU篩查陽性組發(fā)生嚴(yán)重ROP少，見表。

表 不同嚴(yán)重程度ROP分組的UU篩查結(jié)果差異分析結(jié)果（例）

3.討論

現(xiàn)在隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)和新生兒重癥監(jiān)護(hù)的不斷進(jìn)步，越來越多小胎齡的早產(chǎn)兒得以存活，而ROP作為兒童致盲的首要原因也越來越得到重視。胎齡越小，ROP發(fā)病率越高，目前國內(nèi)外報道超早產(chǎn)兒ROP發(fā)生率約60%～72.7%，重癥率約11.6%～37%[6-10]。本研究中發(fā)病率和報道中水平基本相同，但重癥率低于報道水平。在目前的人類研究當(dāng)中，炎性標(biāo)志物和ROP的發(fā)生相關(guān)，早產(chǎn)、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎這些和產(chǎn)前感染相關(guān)的因素在ROP發(fā)病中十分普遍，尤其是在嚴(yán)重ROP中更是如此。孕婦宮頸管定植的解脲支原體，可直接或經(jīng)血行播散感染子宮、胎盤，引起炎癥，炎癥反應(yīng)使胎膜組織水腫、變脆，同時產(chǎn)生大量的磷脂酶AZ，誘導(dǎo)羊膜上皮前列腺素的合成，引起子宮收縮，以上過程可導(dǎo)致胎膜早破及早產(chǎn)的發(fā)生[11-12]。發(fā)生胎膜早破的早產(chǎn)兒生后3周內(nèi)體內(nèi)細(xì)胞因子和趨化因子的水平和未發(fā)生胎膜早破的早產(chǎn)兒有顯著不同[13]。另外，Li YH等的研究已經(jīng)證實了解脲支原體對細(xì)胞因子具有刺激作用，受到UU影響的人類巨噬細(xì)胞可以產(chǎn)生腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-6，而UU抗原可以促使巨噬細(xì)胞釋放血管內(nèi)皮生長因子和細(xì)胞粘附因子-1[14]，而血管內(nèi)皮生長因子正是調(diào)節(jié)血管生成導(dǎo)致ROP發(fā)病的重要因子。R Ozdemir等對體重＜1250g的早產(chǎn)兒ROP情況的研究中發(fā)現(xiàn)呼吸道UU陽性是嚴(yán)重ROP發(fā)病的獨立危險因素[15]。但是在本研究中，UU陽性的患兒中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重ROP病例，提示UU可能對減少嚴(yán)重ROP有作用。在Lee，J.W.的研究中也發(fā)現(xiàn)胎膜早破可以減少嚴(yán)重ROP的發(fā)病，具體機制尚不明確，其認(rèn)為可能和宮內(nèi)發(fā)生的亞臨床感染所致的預(yù)調(diào)節(jié)作用使患兒對高氧和感染風(fēng)險的耐受性增加有關(guān)[16]。因此，UU感染可能導(dǎo)致早產(chǎn)兒宮內(nèi)發(fā)生類似預(yù)調(diào)節(jié)/耐受機制，從而減少嚴(yán)重ROP的發(fā)生。但是本研究中病例數(shù)較少，結(jié)論的差異性不夠大，還需更多的病例支持。而且，現(xiàn)今對UU感染和ROP之間聯(lián)系的研究較少，對于確定UU是否是嚴(yán)重ROP發(fā)病的重要因素，還需要更多的研究證實。