王征東 姚毅敏 宋勇

（1 四川省眉山腫瘤醫(yī)院骨科 四川 眉山 620020）

（2 陸軍第七十七集團(tuán)軍醫(yī)院 四川 樂(lè)山 614100）

骨肉瘤是一種惡性腫瘤，常發(fā)生于肱骨、脛骨近端、股骨遠(yuǎn)端、干骺端等，通常以功能障礙、腫脹、腫塊、局部疼痛等為臨床癥狀，會(huì)有少部分患者合并病理性骨折。該疾病病情較為嚴(yán)重且預(yù)后質(zhì)量較差。常通過(guò)放療、化療以及手術(shù)治療，單一治療效果不佳通常聯(lián)合使用。以往常開展截肢手術(shù)，雖有一定效果，但是五年后的生存質(zhì)量較差。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，新輔助化療逐漸應(yīng)用于臨床，且有顯著成效。進(jìn)而本次對(duì)骨肉瘤應(yīng)用保肢手術(shù)與新輔助化療聯(lián)合治療的臨床效果進(jìn)行了研究。詳情如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

本次實(shí)驗(yàn)對(duì)象全部選自2008年2月—2018年7月在本院進(jìn)行治療的56例骨肉瘤患者，由手術(shù)治療先后順序分成實(shí)驗(yàn)組（n=28）和對(duì)照組（n=28）。入組標(biāo)準(zhǔn)：以上兩組患者經(jīng)穿刺細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)、臨床表現(xiàn)等檢查全部確診，且和相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，全部未發(fā)生器官轉(zhuǎn)移。患者和其家屬知曉同意此次實(shí)驗(yàn)，且本院倫理委會(huì)批準(zhǔn)此次實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并機(jī)體臟器功能嚴(yán)重障礙患者、血液系統(tǒng)疾病患者、免疫系統(tǒng)異常患者和傳染性疾病患者。實(shí)驗(yàn)組16例男患，12例女患，年齡26～53歲，均齡為（39.4±3.1）歲，腫瘤平均直徑為（3.3±0.8）cm；對(duì)照組17例男患，11例女患，年齡27～53歲，均齡為（40.1±3.2）歲，腫瘤平均直徑為（3.6±0.9）cm?；颊咧g的臨床基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組先開展新輔助化療，化療方案：提前一天予以患者利尿和水化治療，治療當(dāng)天靜脈滴注100mg/m2順鉑（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023461）；治療1～3天：靜脈滴注90mg/m2表柔比星（生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041211）；治療4～10天：靜脈滴注10mg/m2甲氨蝶呤（生產(chǎn)企業(yè)：Hospira Australia Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20090596），6小時(shí)內(nèi)用完，之后間隔6小時(shí)靜脈注射一次亞葉酸鈣（生產(chǎn)企業(yè)：Cerbios-Pharma SA，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20020084），共12次；治療15～19天：靜脈滴注2000mg/m2異環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：廣東嶺南制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057626），6小時(shí)內(nèi)用完，之后間隔6小時(shí)靜脈注射一次a-巰基乙基磺酸鈉鹽（生產(chǎn)企業(yè)：上海萬(wàn)代制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033618），共三次。一周期為三個(gè)星期，持續(xù)治療2個(gè)周期。治療半個(gè)月后開展保肢手術(shù)，具體操作：手術(shù)選用骨肉瘤切除術(shù)，病灶周邊保留5厘米以上的正常骨組織，并徹底切除囊外病灶組織，同時(shí)評(píng)估腫瘤壞死率，超過(guò)90%則開展以上方案的術(shù)后化療治療。對(duì)照組開展常規(guī)保肢手術(shù)和術(shù)后化療，內(nèi)容同實(shí)驗(yàn)組。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)患者治療半年后的肢體功能使用Enneking肌肉骨骼系統(tǒng)腫瘤保肢術(shù)后評(píng)分進(jìn)行評(píng)估[1]，共計(jì)30分，分值越高功能越好；通過(guò)SF-36評(píng)分表對(duì)患者生活質(zhì)量評(píng)估[2]，分值越低生活質(zhì)量越差；隨訪半年后患者腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0處理本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料通過(guò)[n（%）]代表，檢驗(yàn)值為χ2；計(jì)量資料通過(guò)（±s）代表，檢驗(yàn)值為t，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者SF-36評(píng)分、Enneking評(píng)分、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率

在SF-36評(píng)分上，兩組治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在Enneking評(píng)分上，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率上，實(shí)驗(yàn)組少于對(duì)照組（10.71%＜35.71%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)比兩組SF-36評(píng)分、Enneking評(píng)分、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率

2.2 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

在腎功能受損、肝功能受損、末梢神經(jīng)毒素、白細(xì)胞降低以及胃腸到反應(yīng)發(fā)生率上，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3.討論

干骺端是骨肉瘤發(fā)生率較高的部位，此種疾病的臨床治療難度較大，微小血液轉(zhuǎn)移灶發(fā)生率較高，大部分患者首次檢查就出現(xiàn)微小的血液轉(zhuǎn)移灶，占比大致為80%左右。此種疾病好發(fā)于青少年，僅少數(shù)是中老年患者，通常以功能障礙、患部腫塊、患肢頑固性疼痛等主要癥狀，嚴(yán)重?fù)p傷患者身心健康和生命安全，導(dǎo)致患者死亡和致殘率較高。現(xiàn)今治療此種疾病的有效手段包括放療、化療以及手術(shù)治療，開展截肢手術(shù)治療雖有一定效果，但是對(duì)患者損傷較為嚴(yán)重，同時(shí)無(wú)法將血液和組織中的腫瘤細(xì)胞清除干凈，明顯提升轉(zhuǎn)移率。進(jìn)而臨床常開展化療聯(lián)合手術(shù)治療。據(jù)相關(guān)研究顯示，開展截肢手術(shù)的患者五年中的存活率低于20%，聯(lián)合術(shù)后化療可達(dá)到60%以上[3]。而保肢手術(shù)的出現(xiàn)可明顯減少致殘率，改善患者生活質(zhì)量。隨著臨床醫(yī)療研究的不斷進(jìn)步，新輔助化療方案逐漸在臨床中使用，手術(shù)前開展的化療被稱為新輔助化療，在多種惡性腫瘤的臨床治療中效果顯著。可將影像學(xué)無(wú)法檢驗(yàn)出的微小病灶消除，同時(shí)扼殺血液和組織內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，有效減小病灶體積，并降低手術(shù)難度。

在此次實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，實(shí)驗(yàn)組在治療后的SF-36評(píng)分、Enneking評(píng)分、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率上，和對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這就說(shuō)明保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療，能夠減少腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，提升手術(shù)治療效果。

綜上，骨肉瘤應(yīng)用保肢手術(shù)與新輔助化療聯(lián)合治療，有助于改善患者肢體功能和生活質(zhì)量，并減少腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。