李洋

【摘 要】抗生素最早應(yīng)用于上個世紀(jì)的50年代，自從其問世以來，不僅僅用于治療疾病，在臨床應(yīng)用上得到了全面的推廣，同時也有部分產(chǎn)品推動了動物養(yǎng)殖行業(yè)的發(fā)展。但是在實際應(yīng)用的過程中，微生物可以在抗生素存在的情況下，也同步生長和繁殖，這就是耐藥性。雖然一方面抗藥性是自然界微生物固有的特點，但是由于人類大量使用抗生素藥物，所以耐藥性的問題也越來越嚴(yán)重，需要采取相應(yīng)的手段來加以控制。

【關(guān)鍵詞】抗生素耐藥性;起源;傳播;對策

【中圖分類號】R969.3【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）23--01

在自然界細(xì)菌早于人類存在，在進(jìn)入現(xiàn)代以來，抗生素藥物的出現(xiàn)可以有效地殺死細(xì)菌，現(xiàn)階段使用的抗生素藥物大多是通過微生物合成的，但是在不斷的應(yīng)用中，也極易形成抗藥性，與此同時，在生物的自然演化過程中，也會產(chǎn)生進(jìn)化和基因突變，產(chǎn)生抗藥性。在研究當(dāng)中可以發(fā)現(xiàn)，隨著抗生素藥物的大量使用，現(xiàn)在耐藥性的問題已經(jīng)越來越突出。在這種背景之下，針對耐藥性的來源以及控制對策進(jìn)行研究和探討就極為重要。

一、耐藥性的來源

其實對于耐藥基因，相關(guān)科研人員也仍然沒有一個確切的結(jié)論，最早對于耐藥的相關(guān)報道是在上個世紀(jì)40年代的基因突變導(dǎo)致鏈霉毒素?zé)o法治療結(jié)核病，在后續(xù)的研究當(dāng)中也已經(jīng)確定，基因突變是造成該問題的原因，已經(jīng)澄清了分子本質(zhì)。但是對于該演化過程進(jìn)行分析仍然有很大的難度，針對于耐藥性的來源，人們最為主流的認(rèn)識是耐藥基因可能早存在，也可能是通過突變而加速形成歷程。

（一）抗性基因自然存在。結(jié)合抗生素藥物的原理來看，細(xì)菌通過合成作用或分泌抗生素藥物，但是這不僅僅會殺死病菌，同時也會殺死自己，所以這種細(xì)菌本身就是存在地耐藥性的。同時有為數(shù)不少的病原菌都會和生產(chǎn)抗生素藥物的菌類產(chǎn)生相同的耐藥基因，所以在濫用抗生素藥物的情況下，抗生素藥物對于該藥物的作用就將會被大大削減。該類細(xì)菌可以通過自身的繁殖來將其自身的耐藥性傳播出去，在早期，其表現(xiàn)為生產(chǎn)菌，在進(jìn)化過程中，也將會將該基因保留下來。因此很多耐藥決定因子都和臨床細(xì)菌當(dāng)中的耐藥因子有較高的相似性。

（二）基因突變的作用。細(xì)菌和抗生素相接觸之后，抗生素即可通過抗生素的作用和靶位點上的基因形成誘導(dǎo)作用，由此產(chǎn)生變異。在這種情況下，DNA遺傳物質(zhì)由于發(fā)生了某種化學(xué)變化，而產(chǎn)生了耐藥性。這種情況可以視為誘導(dǎo)變異，基因的強度以及具體的傳播代數(shù)都會決定遺傳程度。在多數(shù)情況下，如果抗生素的刺激的代數(shù)較少，則不會產(chǎn)生遺傳。在遺傳之初，其基因并不穩(wěn)定，如果不存在外界刺激條件，則很快即會消失;相應(yīng)地，如果刺激代數(shù)增加到特定閾值，則會在無刺激的情況下仍然保留該基因。所以總結(jié)起來，這屬于一種緩發(fā)變異情況，所以即使是在外界刺激條件發(fā)生變化的情況下，也會需要一定時間才會徹底消除，可以稱之為正向突變，而相應(yīng)地，該變異消失的過程則稱為回復(fù)突變?；貜?fù)突變給耐藥性的處理提供了新的思路，循環(huán)用抗生素也可以將其作為干預(yù)策略使用。

二、耐藥性的控制對策

前文已經(jīng)提到，對于抗生素藥物的耐藥性來源雖然并沒有統(tǒng)一的結(jié)論，但是已經(jīng)初步形成了共識，即耐藥基因自然存在，同時抗生素藥物的應(yīng)用也會加速細(xì)菌生成耐藥性。所以針對抗生素耐藥性的應(yīng)對上也并不能就僅僅應(yīng)用單一的方法，需要多種方法協(xié)同應(yīng)用。對于具體的應(yīng)用來說，可以從以下幾個方面采取措施：

（一）防控抗生素藥物的耐藥性。對于抗生素藥物的應(yīng)用建立一個全面而嚴(yán)格的管理規(guī)范，明確地分清處方藥物和非處方藥物;在自然界中，禁止在動物和植物應(yīng)用人類所使用的抗生素藥物;針對抗生素耐藥性進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控，盡量取得全面而多樣的技術(shù)材料，用于治療和臨床應(yīng)用;最后，針對現(xiàn)有的實驗室診斷流程進(jìn)行分析，改良現(xiàn)有的病原學(xué)診斷方式，以求可以有效地提高治療質(zhì)量。

（二）治療策略和方法。對于抗生素耐藥性的治療來說，首先需要明確耐藥性的概念。在臨床應(yīng)用當(dāng)中，不同的藥物針對于不同的微生物都會產(chǎn)生各類不同的耐藥性，這個問題雖然重要，但也經(jīng)常被人們所忽略，其與抗生素藥物的選擇以及最終治療效果都有相當(dāng)密切的關(guān)聯(lián)。所以作為醫(yī)療人員來說，需要結(jié)合自身的理論知識以及治療經(jīng)驗來確定情況，判斷屬于敏感株感染還是耐藥株感染。

臨床耐藥性是一個復(fù)雜的概念，其中包括感染細(xì)菌的類型及其在人體中的感染部位，人體中抗生素的分布和在感染病灶中的濃度，以及與之相互作用的患者免疫狀態(tài)，由此可決定臨床治療成功率能否與體外藥敏結(jié)果或者經(jīng)驗的判斷}相一致。

循環(huán)使用抗生素（抗生素干預(yù)策略）：限制使用某類抗生素，如循環(huán)使用第三代或第四代頭孢菌素、酶抑制劑及碳青霉烯類抗生素等開設(shè)限定性處方，在醫(yī)院不同科室使用特別處方或根據(jù)計算機(jī)篩選使用抗生素，以后再循環(huán)處力一開藥.使藥物交替使用，美國一家教學(xué)醫(yī)院由于多年來堅持抗生素循環(huán)使用，使第三代頭抱菌素保持很好的療效;

危重癥患者采用抗生素降階梯治療方案，開始杭感染時選用廣譜，強效的抗生素，盡量覆蓋可能的致病菌，或稱為“猛擊”原則，其后48-72h根據(jù)藥敏試驗結(jié)果再調(diào)整抗生素，以降階梯或縮窄抗生素治療一般感染患者提倡足址，全程用藥的有效使用抗生素原則，如劑量過小，療程過短會無法達(dá)到所需的殺菌口的，反致細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生。

三、總結(jié)

在前文分析中我們不難發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑是多種多樣的，其一方面可以在自然進(jìn)化的過程中獲取抗藥性，但是在進(jìn)入現(xiàn)代以來，隨著抗生素藥物的使用，這個進(jìn)程則被大大加快。所以需要人們對于藥物的應(yīng)用有一個正確的認(rèn)識。結(jié)合該問題，提出具體可行的控制對策，如開發(fā)新藥物、對藥物的使用實行嚴(yán)格管理等等都是可取的，這也是保證藥物治療效果的重要保證。本文針對這些問題進(jìn)行了分析和總結(jié)，希望可以給相關(guān)工作的開展提供一些參考。

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