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        rhGH對(duì)青春期特發(fā)性矮小癥患兒生長發(fā)育的影響

        2019-10-15 02:43:24燕,蔣
        中國婦幼健康研究 2019年9期
        關(guān)鍵詞:骨齡生長激素特發(fā)性

        張 燕,蔣 群

        (浙江蕭山醫(yī)院兒科,浙江 蕭山 311200)

        據(jù)報(bào)道特發(fā)性矮小癥主要是指年齡、性別、種族均相同的患兒平均身高低于正常兒童,是一種比較常見的兒科疾病,發(fā)病率在矮身材60%~80%之間[1]。另有研究指出特發(fā)性矮小癥患兒未合并潛在病理狀態(tài)的身材矮小,未明確具體病因,可考慮可能是一種多基因疾病[2]。特發(fā)性矮小癥不僅包括家族性身材矮小,亦包括青春期發(fā)育延遲[3]。此研究對(duì)象主要為青春期發(fā)育正?;純骸G啻浩谔匕l(fā)性矮小癥若未能及時(shí)治療,則對(duì)患兒的生長發(fā)育造成極大的影響,對(duì)其往后的健康生活及其質(zhì)量造成極大的困擾。重組人生長激素(recombinant human growth hormone,rhGH)在近年來廣泛應(yīng)用于治療特發(fā)性矮小癥患兒,其不僅具有促進(jìn)患兒生長發(fā)育的作用,而且并不會(huì)影響患兒青春期和骨成熟的正常發(fā)育,不會(huì)導(dǎo)致患兒的生長發(fā)育進(jìn)程異常提前[4]。故此,本研究將本院收治的66例青春期特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對(duì)象,分rhGH對(duì)患兒身高、生長速率、骨齡和并發(fā)癥發(fā)生率的影響。

        1資料與方法

        1.1一般資料

        將2014年6月至2017年6月浙江蕭山醫(yī)院收治的66例青春期特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法,將患兒隨機(jī)分為對(duì)照組與聯(lián)合組,每組各33例。其中對(duì)照組男20例,年齡11~15歲,平均(12.68±0.74)歲;女13例,年齡9.5~13歲,平均(12.47±0.39)歲。聯(lián)合組男22例,年齡12~15歲,平均(12.97±0.69)歲;女11例,年齡10~14歲,平均(12.77±0.57)歲。兩組患兒性別和年齡的比較,均無明顯差異(均P>0.05)。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理部門批準(zhǔn),且獲得患兒家屬知情同意。

        1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):符合《兒科學(xué)》中有關(guān)特發(fā)性矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];出生體質(zhì)量及身長均無異常,身材勻稱,生長速率<4cm/年,青春期生長速率<6~7cm/年;身高較同性別、年齡的正常兒童身高降低;具備完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有糖尿病家族史、骨骼發(fā)育異常史、內(nèi)分泌代謝異常、染色體異常疾病、先天畸形等;伴有心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙;診斷為遺傳性矮小癥。

        1.3治療方法

        對(duì)照組給予常規(guī)營養(yǎng)治療,補(bǔ)充碳酸鈣D3咀嚼片(國藥準(zhǔn)字H20133267),每次1片,2次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合rhGH注射液(國藥準(zhǔn)字S20050025)進(jìn)行治療,于每日睡前1h皮下注射0.15~0.20U·kg-1·d-1,通常每日用量不超過10U。兩組患兒均連續(xù)治療12個(gè)月。

        1.4觀察指標(biāo)

        分別記錄兩組患兒治療前和治療后12個(gè)月身高、生長速率及骨齡的變化情況。通過拍攝X片并根據(jù)TW3骨齡評(píng)定法[6]對(duì)患兒骨齡進(jìn)行計(jì)算。并記錄兩組患兒膝部疼痛、甲狀腺功能異常及空腹血糖(fasting blood glucose,F(xiàn)BG)暫時(shí)性升高等并發(fā)癥的發(fā)生情況。

        1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2結(jié)果

        2.1兩組患兒治療前后身高及生長速率變化情況的比較

        兩組患兒治療前身高及生長速率的比較,均無明顯差異(均P>0.05);治療后12個(gè)月,兩組患兒身高及生長速率均明顯升高(均P<0.05),且聯(lián)合組的升高幅度較對(duì)照組更為顯著(均P<0.05),見表1。

        表1 兩組患兒治療前后身高及生長速率變化情況的比較

        2.2兩組患兒治療前后骨齡變化情況的比較

        兩組患兒治療前骨齡的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后12個(gè)月,兩組患兒骨齡的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

        2.3兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

        兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

        表2 兩組患兒治療前后骨齡變化情況的比較(歲,

        表3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況的比較[n(%)]

        3討論

        3.1特發(fā)性矮小癥的病因及臨床表現(xiàn)

        特發(fā)性矮小癥為正常性矮小,其相比同性別、年齡的正常兒童,患兒身高明顯降低,且身高增長速度明顯減緩,患兒在正常生活環(huán)境下身高低于同性別、年齡、族群的正常兒童均值的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,但出生身長與出生體質(zhì)量均處于正常范圍,臨床排除遺傳代謝性疾病、營養(yǎng)不良及生長激素缺乏而致[7]。特發(fā)性矮小癥是兒科內(nèi)分泌常見矮小癥,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,普遍觀點(diǎn)認(rèn)為該病的發(fā)生可能因生長激素敏感性較差,生長激素結(jié)合受體蛋白數(shù)量減少,生長激素受體基因突變[8],但因患兒無病理狀態(tài),且生長激素水平無異常,而容易被家長忽略。特發(fā)性矮小癥的臨床表現(xiàn)主要在于患兒生長速率異常,青春期生長延遲,骨齡較同性別、年齡的正常兒童正?;蚵浜?。而處于青春期特發(fā)性矮小癥者骨齡可正?;蛱崆?。

        3.2 rhGH用于治療特發(fā)性矮小癥患兒的藥理作用

        rhGH是近年來治療特發(fā)性矮小癥患兒的一種臨床常用藥,該藥可直接作用于核酸代謝促使基因活化,誘導(dǎo)新的蛋白質(zhì)產(chǎn)生,改善細(xì)胞新陳代謝,有效改善生長激素分泌功能[9],調(diào)節(jié)自身結(jié)構(gòu)異常引起的分泌不足,并且可刺激生長激素受體,促進(jìn)肝臟生長分子的分泌,亦能夠改善軟骨細(xì)胞發(fā)育,對(duì)患兒生長發(fā)育具有良好的改善作用[10]。已有研究認(rèn)為rhGH對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒的治療具有顯著的臨床療效,且具有良好的安全性,可長期應(yīng)用于臨床治療[11]。另有研究報(bào)道rhGH用于治療特發(fā)性矮小癥患兒可有效改善內(nèi)源性生長激素分泌不足的問題,并且其治療效果與治療持續(xù)時(shí)間存在顯著關(guān)系,越早進(jìn)行治療且治療持續(xù)時(shí)間越長,越有利于患兒成年后的最終身高,有助于提高患兒的生存和生活質(zhì)量[12];rhGH的促生長效果對(duì)年齡越小患兒更有利,因其骨骺軟骨層增生分化較為活躍,生長潛力較大,對(duì)藥物反應(yīng)的敏感性更強(qiáng)。因此,臨床上應(yīng)可能做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

        3.3 rhGH對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒身高、生長速率和骨齡的影響及安全性分析

        有研究認(rèn)為年生長速率是評(píng)估兒童生長發(fā)育狀況的重要指標(biāo)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后12個(gè)月,兩組患兒身高及生長速率均明顯升高(P<0.05),且聯(lián)合組的升高幅度較對(duì)照組更為顯著(P<0.05),表明在采取常規(guī)營養(yǎng)治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用rhGH治療可有效改善特發(fā)性矮小癥患兒的療效,促進(jìn)患兒生長發(fā)育。其次,本研究結(jié)果顯示治療后12個(gè)月,兩組患兒骨齡的比較亦無明顯差異(P>0.05),提示青春期特發(fā)性矮小癥患兒應(yīng)用rhGH進(jìn)行治療并不會(huì)影響骨成熟的正常發(fā)育,因此值得臨床應(yīng)用和推廣。此外,本研究中,聯(lián)合組并發(fā)癥總發(fā)生率為6.06%,較對(duì)照組的9.09%無明顯差異(P>0.05),表明rhGH對(duì)青春期特發(fā)性矮小癥患兒的治療具有良好的安全性,對(duì)膝部疼痛、甲狀腺功能異常及FBG升高的并發(fā)癥并無增多趨勢。

        綜上所述,在采取常規(guī)營養(yǎng)治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用rhGH治療可有效改善青春期特發(fā)性矮小癥患兒的療效,促進(jìn)患兒生長發(fā)育,且并發(fā)癥發(fā)生率較低,具有較高的安全性,因此具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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