黃希希，楊 映

(1.杭州市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，浙江 杭州 310000；2.溫州市婦幼保健院兒內(nèi)科，浙江 溫州 325000)

新生兒窒息是造成新生兒死亡和導(dǎo)致新生兒傷殘的重要原因之一。新生兒窒息是由于各種原因?qū)е碌男律鷥簩m內(nèi)窘迫或者在出生后1分鐘內(nèi)出現(xiàn)無(wú)自主呼吸或未能建立規(guī)律呼吸的情況[1-2]。多項(xiàng)研究顯示，血清腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)與氨基末端腦鈉肽前體(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平與窒息有明顯的相關(guān)性，BNP 存在于心室隔膜顆粒中，其分泌有賴于心室的容積擴(kuò)張和壓力負(fù)荷增加[3]。當(dāng)心肌細(xì)胞受到牽拉刺激后，首先分泌pre-proBNP，隨后形成proBNP，proBNP在內(nèi)切酶的作用下裂解為有利鈉、利尿、擴(kuò)血管等生物活性的 BNP 和無(wú)生物活性的 NT-proBNP，同時(shí)測(cè)定血壓中的BNP或者 NT-proBNP 水平可以對(duì)心衰進(jìn)行診斷和評(píng)估[4]。心肌損傷標(biāo)志物是臨床用于診斷患兒窒息程度的重要參考依據(jù)之一。本文回顧性分析了280例新生兒的臨床試驗(yàn)研究，以此探討B(tài)NP與NT-proBNP對(duì)窒息新生兒病情程度的評(píng)估效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年10月到2016年10月于溫州市婦幼保健院治療的窒息新生兒患者180例，其中輕度窒息組100例，重度窒息組80例；并選取我院同時(shí)期出生的健康新生兒100例作為對(duì)照組。其中，重度窒息組：有男性新生兒41例，女性新生兒39例，平均日齡(1.53±1.19)天，平均出生體質(zhì)量(3 297±268)g，平均胎齡(38.1±2.1)周；輕度窒息組：有男性新生兒53例，女性新生兒 47例，平均日齡(1.51±1.21)天，平均出生體質(zhì)量(3 321±252)g，平均胎齡(37.9±1.7)周。對(duì)照組：有男性新生兒49例，女性新生兒51例，平均日齡(1.49±1.28)天，平均出生體質(zhì)量(3 305±261)g，平均胎齡(38.2±1.5)周。分析三組新生兒的性別、日齡、出生體質(zhì)量、胎齡、分娩方式等資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。本次實(shí)驗(yàn)符合醫(yī)院倫理委員會(huì)的要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒家屬均知曉并同意參與本次臨床研究，均簽署了知情同意書(shū)；②所有新生兒的出生資料完整，沒(méi)有缺失[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：所有新生兒均沒(méi)有先天性心臟病和其他遺傳性疾病。

表1 三組一般資料比較

1.2方法

1.2.1樣本采集

在新生兒入院的2h內(nèi)及入院第14天分別對(duì)三組新生兒抽取股靜脈血1.5mL，注入干燥管中然后將其離心，以分離血漿，避免發(fā)生溶血，然后立即將樣本置于-70℃冰箱中保存送檢[6]。

1.2.2血清BNP水平的檢測(cè)方法

BNP水平的檢測(cè)是利用化學(xué)發(fā)光免疫法來(lái)進(jìn)行，試劑盒是來(lái)自美國(guó)雅培的BNP原裝試劑盒，使用的分析儀器是美國(guó)雅培AXSYM化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，BNP的檢測(cè)靈敏度為≤10pg/mL，檢測(cè)范圍10～5 000pg/mL。

1.2.3 NT-proBNP水平的檢測(cè)方法

NT-proBNP水平的檢測(cè)是利用來(lái)自德國(guó)羅氏公司的電化學(xué)發(fā)光儀E601，然后使用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行，試劑盒是來(lái)自羅氏公司配套proBNP檢測(cè)試劑盒，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，NT-proBNP的檢測(cè)靈敏度為≤10pg/mL，采用100pg/mL作為檢測(cè)決定值[7]。

1.3觀察指標(biāo)

分別對(duì)三組新生兒在入院2h內(nèi)以及入院第14天的血清BNP與NT-proBNP水平進(jìn)行檢測(cè)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1三組新生兒不同時(shí)間血清BNP水平比較

分析比較三組新生兒在入院2h內(nèi)的血清BNP水平，重度窒息組患兒血清BNP水平高于輕度窒息組和對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.939，P<0.05)；分析比較三組新生兒在入院第14天的血清BNP水平，三組血清BNP水平均明顯下降，但重度窒息組水平仍高于輕度窒息組和對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=12.924，P<0.05)。兩組之間分別比較入院2h血清BNP水平，重度窒息組明顯高于輕度窒息組及對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.64和4.17，均P<0.05)，輕度窒息組也明顯高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.86，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組新生兒不同時(shí)間血清BNP水平比較

注：組間兩兩比較(LSD檢驗(yàn))：a、b分別為入院2h重度窒息組與輕度窒息組及對(duì)照組的比較，P<0.05；c為入院輕度窒息組與對(duì)照組的比較。

2.2三組新生兒不同時(shí)間NT-proBNP水平比較

分析三組新生兒在入院2h內(nèi)的NT-proBNP水平發(fā)現(xiàn)，重度窒息組患兒NT-proBNP水平高于輕度窒息組和對(duì)照組，且輕度窒息組又高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=946.935，P<0.05)；入院第14天NT-proBNP檢測(cè)水平分析發(fā)現(xiàn)，三組血清血清NT-proBNP水平均明顯降低，但是重度窒息組仍高于輕度窒息組和對(duì)照組，三個(gè)組的NT-proBNP水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=1 156.948，P>0.05)。兩組之間分別比較入院2h血清NT-proBNP水平，重度窒息組明顯高于輕度窒息組及對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為125.23和17.71，均P<0.05)，輕度窒息組明顯高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.30，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組新生兒不同時(shí)間NT-proBNP水平比較

注：組間兩兩比較(LSD檢驗(yàn))：a、b分別為入院2h重度窒息組與輕度窒息組及對(duì)照組的比較，均P<0.05；c為入院2h輕度窒息組與對(duì)照組的比較。

3討論

3.1 BNP及NT-proBNP與心肌損傷的關(guān)系

新生兒窒息是新生兒期常見(jiàn)疾病，是導(dǎo)致新生兒死亡、腦癱的主要原因之一。新生兒窒息可能發(fā)生在產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后，任何可導(dǎo)致胎兒/新生兒血氧濃度降低的因素都可引起窒息。圍產(chǎn)期窒息可導(dǎo)致機(jī)體多器官缺氧缺血性損害，尤其是心、腦損害，其中以心臟受損較為常見(jiàn)。BNP又稱B型利鈉肽(B-type Natriuretic Peptide)，是繼心鈉肽(atrial natriuretic peptide，ANP)后利鈉肽系統(tǒng)的又一成員，它是由日本學(xué)者Sudoh等在1988年從豬腦中分離出來(lái)而得名的，心室是它的主要來(lái)源[8]。研究顯示BNP及NT-proBNP，是一個(gè)診斷心衰比較可靠的指標(biāo)，并且BNP及NT-proBNP的水平和心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而NT-proBNP陰性者即可以排除心衰可能[9]。研究顯示新生兒缺氧缺血性心肌損傷時(shí)，BNP及NT-proBNP水平均升高，本研究探討了血清腦鈉肽(BNP)與氨基末端腦鈉肽前體 (NT-proBNP)對(duì)窒息新生兒病情程度的評(píng)估效果。

3.2 BNP與NT-proBNP水平與新生兒窒息程度密切關(guān)聯(lián)

目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于血清BNP及NT-proBNP水平在窒息新生兒心肌損害評(píng)估的應(yīng)用方面的應(yīng)用逐漸增多，研究發(fā)現(xiàn)其水平能與窒息新生兒的心肌損害程度呈正相關(guān)，并且對(duì)判斷治療效果和評(píng)價(jià)心臟功能有重要參考價(jià)值。本研究選取窒息新生兒患者180例，其中輕度窒息組100例，重度窒息組80例；并選取我院同時(shí)期的健康新生兒100例作為對(duì)照組。檢測(cè)生后2小時(shí)及14天血清BNP及NT-proBNP水平。

研究發(fā)現(xiàn)入院2h內(nèi)的血清BNP水平，重度窒息組明顯高于輕度窒息組和對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.939，P<0.05)；分析比較三組新生兒在入院第14天的血清BNP水平發(fā)現(xiàn)，各組血清BNP水平均明顯下降，但重度窒息組的血清BNP水平仍高于輕度窒息組和對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=12.924，P<0.05)。研究結(jié)果提示新生兒窒息時(shí)早期血清BNP水平即明顯升高，并且窒息程度越重，血清BNP水平越高。生后14天血清BNP水平明顯恢復(fù)，但是重度窒息組血清BNP水平依然明顯高于正常水平?？紤]窒息時(shí)血清BNP水平升高，與缺血缺氧后，大量細(xì)胞因子釋放，直接損傷心肌，特別當(dāng)發(fā)生心力衰竭時(shí)，心室受牽拉，刺激BNP釋放感受器，進(jìn)而血清BNP濃度升高。而且研究表明，缺血缺氧可調(diào)節(jié)BNP基因表達(dá)，導(dǎo)致血清BNP水平升高。因此窒息后早期血清BNP水平升高提示缺血缺氧性心肌損害。對(duì)照組入院后14天血清BNP水平也較入院2h明顯降低，考慮與健康新生兒出生后血清BNP水平也會(huì)升高，以生后最高，以后逐漸下降至正常水平。研究結(jié)果與朱芮等研究結(jié)果一致[10]。

比較三組新生兒在入院2h內(nèi)的NT-proBNP水平發(fā)現(xiàn)，重度窒息組患兒NT-proBNP水平高于輕度窒息組和對(duì)照組，且輕度窒息組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=946.935，P<0.05)；分析比較三組新生兒在入院第14天的NT-proBNP水平發(fā)現(xiàn)，各組血清NT-proBNP水平均明顯下降，重度窒息組的血清BNP水平仍高于輕度窒息組和對(duì)照組 (F=1 156.948，P<0.05)。研究結(jié)果提示，新生兒窒息時(shí)早期血清NT-proBNP水平即明顯升高，并且窒息程度越重，血清NT-proBNPP水平越高。生后14天血清NT-proBNP水平明顯恢復(fù)，但是重度窒息組血清NT-proBNP水平依然明顯高于正常水平。血清NT-proBNP為BNP的裂解產(chǎn)物，其變化趨勢(shì)與BNP一致，其血清水平與窒息后心肌損害有關(guān)，在一定程度上能夠反映窒息程度。研究結(jié)果與苑文雯等的研究結(jié)果一致[11]。通過(guò)上述研究指標(biāo)可知，與正常新生兒相比，窒息患兒血清BNP與NT-proBNP水平均顯著上升，并且與新生兒窒息程度呈正相關(guān)，即血清BNP與NT-proBNP水平越高，新生兒窒息程度越嚴(yán)重。所以BNP與NT-proBNP對(duì)窒息新生兒病情程度都有良好的評(píng)估效果。

血清BNP和NT-proBNP水平與窒息程度密切關(guān)聯(lián)，窒息越重，兩者水平越高。對(duì)圍產(chǎn)期缺氧缺血的新生兒進(jìn)行BNP及NT-proBNP水平檢測(cè)，有助于新生兒窒息的早診斷及早治療。進(jìn)而阻斷疾病的進(jìn)展，縮短療程，降低死亡率，對(duì)于臨床工作具有一定的意義。