周用 羅保平

(湖北省中醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢 430070)

多發(fā)乳腺纖維瘤是一種多發(fā)于育齡期女性的乳腺良性腫瘤，其發(fā)生多因女性內(nèi)分泌失調(diào)，局部乳腺組織對泌乳素、雌激素及雄激素敏感性上升所致，臨床多以手術治療為常用手段[1]。多發(fā)乳腺纖維瘤患者經(jīng)手術治療后復發(fā)率仍然較高，嚴重影響患者身心健康，而中醫(yī)在臨床降低該病術后復發(fā)率方面具有獨特優(yōu)勢[2]。本文主要探討桂枝茯苓膠囊聯(lián)合手術治療多發(fā)乳腺纖維瘤對患者療效及性激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年2月至2017年4月在本院行手術治療的多發(fā)乳腺纖維瘤患者79例，按數(shù)字奇偶法分為聯(lián)合組(n=40)與對照組(n=39)，聯(lián)合組年齡19～38(29.7±2.4)歲，病程3～36(15.5±3.8)個月，單乳17例，雙乳23例；對照組年齡20～37(29.1±2.8)歲，病程3～36(14.9±3.6)個月，單乳16例，雙乳23例。納入患者均符合《乳腺纖維腺瘤診治專家共識》[3]中多發(fā)乳腺纖維瘤相關診斷標準；均經(jīng)鉬靶、彩超檢查提示存在2個以上乳房腫物；均接受相關手術治療，且經(jīng)術后病理檢查證實。已排除合并嚴重心、肝、腦、腎、膽、胃腸道等重要臟器功能障礙；治療期間接受其他方案治療；對本研究藥物存在過敏癥狀；處于妊娠期或哺乳期；依從性差或隨訪丟失者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍倬橥狻?/p>

1.2方法 對照組：入院后均接受乳暈旁切口手術治療，術前完成B超、凝血及血常規(guī)等影像學及實驗室檢查后，幫助患者取仰臥位，根據(jù)B超檢查結(jié)果確定腫塊位置、大小及數(shù)量后實施麻醉，并在離患者腫塊部位最近的乳暈處，沿其邊緣做一環(huán)弧形切口，長度與腫塊最小直徑相當，切開患者皮膚、皮下組織及淺筋膜后，分離其乳房表皮與乳腺腺體，切除腫塊及腫塊周圍組織后行病理檢查。聯(lián)合組：在對照組基礎上接受桂枝茯苓膠囊治療，術后第3天開始，患者于餐后30 min溫水送服桂枝茯苓膠囊(生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950005)3粒/次，3次/d。連續(xù)服藥直至月經(jīng)來潮第2天停服，月經(jīng)干凈后則繼續(xù)服用，連續(xù)服用1年。

1.3觀察指標 分別于治療前后采集患者5 mL空腹靜脈血，分離血清后檢測其性激素水平，包括孕酮(P)、雌二醇(E2)及E2/P水平；采用流式細胞檢測儀檢測兩組患者免疫功能，包括CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8指標；治療并隨訪1年，檢查患者復發(fā)率情況，當患者乳房無腫物，經(jīng)彩超復查提示無其他異?；芈暭暗突芈晠^(qū)即可判定無復發(fā)；當患者乳房手術或其他部位出現(xiàn)新生腫物，經(jīng)彩超復查提示存在低回聲區(qū)，而無其他疾病即可判定為復發(fā)；對比兩組治療期間不良反應發(fā)生情況，包括月經(jīng)量增多、上腹部不適。

2 結(jié) 果

2.1治療前后性激素水平變化比較 治療前，兩組性激素(P、E2、E2/P)水平比較無明顯差異(P>0.05)，治療后，兩組性激素水平較治療前比較明顯降低，且聯(lián)合組降低幅度明顯大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后性激素水平變化比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05。

2.2治療前后免疫功能指標比較 治療前，兩組CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，兩組CD+3、CD+4、CD+4/CD+8指標較治療前明顯上升，且聯(lián)合組上升幅度明顯大于對照組(P<0.05)，兩組CD+8指標較治療前比較明顯下降，且聯(lián)合組下降幅度明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05。

2.3復發(fā)率情況比較 兩組術后3個月、術后6個月、術后1年的復發(fā)情況：聯(lián)合組分別為2例(5.00%)、3例(7.50%)、4例(10.00%)，總復發(fā)率為22.50%；對照組分別為9例(23.08%)、13例(33.33%)、6例(15.39%)，總復發(fā)率為71.80%。聯(lián)合組總復發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。

2.4不良反應發(fā)生率比較 治療期間，聯(lián)合組不良反應[月經(jīng)量增多1例(2.50%)、上腹部不適1例(2.50%)]總發(fā)生率為5.00%，對照組不良反應不良反應[月經(jīng)量增多2例(5.00%)、上腹部不適2例(5.00%)]總發(fā)生率為10.00%，聯(lián)合組不良反應總發(fā)生率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

多發(fā)乳腺纖維瘤指患者存在2個以上乳房纖維腺瘤情況，其機制主要是患者內(nèi)分泌功能失調(diào)引起乳腺組織上皮過度增殖而無法及時復原[4]。臨床內(nèi)科治療該病應以調(diào)節(jié)患者性激素水平為主要原則[5-6]。長期研究發(fā)現(xiàn)藥物治療對多發(fā)乳腺纖維瘤控制效果欠佳，因此臨床治療仍以手術切除、氬氦刀、超聲聚焦刀等治療為主[7]。但即使病灶已經(jīng)被切除，患者的復發(fā)率仍然較高，因此臨床探索預防術后復發(fā)的藥物治療已成為亟待解決問題[8]。

中醫(yī)認為，多發(fā)乳腺纖維瘤多因患者情志不遂、肝郁氣滯而氣血不暢、經(jīng)絡受阻所致，而桂枝茯苓膠囊屬《金匱要略》中名方，方中以桂枝為君，溫經(jīng)通脈而行瘀導滯，用于改善患者寒性、血瘀體質(zhì)；輔以牡丹皮、桃仁活血行瘀而清瘀熱，用于破除患者經(jīng)絡中瘀血結(jié)熱；此外，茯苓健脾寧心而利水滲濕；赤芍養(yǎng)血和血而緩急止痛。5味合用共奏活血化瘀、緩消癥塊之功效。

現(xiàn)代藥理學研究[9]指出，桂枝茯苓膠囊在臨床促進雌激素肝臟代謝，抑制泌乳素分泌的同時，通過調(diào)節(jié)彌補患者體內(nèi)P和黃體生成素不足而促使乳腺增生組織恢復正常。桂枝茯苓膠囊可明顯降低血液黏度，抑制血栓形成和血小板聚集，在臨床能改善乳腺組織血液循環(huán)，消除并吸收纖維組織，緩解患者外周性、中樞性疼痛。還可明顯調(diào)理下丘腦—垂體—卵巢軸功能，調(diào)節(jié)患者激素水平同時，有效發(fā)揮提高機體免疫力、抗突變、抗癌變作用[10]。當患者出現(xiàn)多發(fā)乳腺纖維瘤時，臨床常伴E2絕對值升高表現(xiàn)，而E2分泌異常極易誘發(fā)多種內(nèi)分泌疾病，包括加快乳腺纖維瘤生長。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組P、E2、E2/P水平較治療前比較明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于對照組；治療后，兩組CD+3、CD+4、CD+4/CD+8指標較治療前比較明顯上升，且聯(lián)合組明顯高于對照組，兩組CD+8指標較治療前比較明顯下降，且聯(lián)合組明顯低于對照組；而聯(lián)合組月經(jīng)量增多、上腹部不適等不良反應總發(fā)生率略低于對照組。表明乳暈旁切口術后實施桂枝茯苓膠囊治療多發(fā)乳腺纖維瘤可在有效調(diào)節(jié)患者性激素水平、提升患者免疫力同時，保證其治療安全性。本文結(jié)果還顯示，治療并隨訪1年后，聯(lián)合組總復發(fā)率明顯低于對照組。提示乳暈旁切口術后實施桂枝茯苓膠囊治療對減少多發(fā)乳腺纖維瘤復發(fā)具有明顯積極作用。

綜上所述，臨床為多發(fā)乳腺纖維瘤患者實施桂枝茯苓膠囊聯(lián)合乳暈旁切口手術治療，患者性激素水平得到有效調(diào)節(jié)，免疫力明顯提升而復發(fā)風險降低，且耐受性好而不良反應輕微，因此臨床推廣應用價值較高。