謝坤霞 馬曉鵬 任華

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，陜西 延安 716000)

咳嗽變異性哮喘是一種常見(jiàn)的兒童慢性呼吸道疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)反復(fù)咳嗽、夜間或清晨發(fā)作性咳嗽、運(yùn)動(dòng)后咳嗽加劇，具有病程遷延難愈、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，若不能及時(shí)采取有效措施進(jìn)行治療將增加發(fā)展為哮喘的幾率[1]。以往臨床上多采用支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素及β-受體激動(dòng)劑對(duì)患者進(jìn)行治療，但其長(zhǎng)時(shí)間使用易損傷兒童組織、器官功能[2]。有研究[3]發(fā)現(xiàn)，在呼吸道炎性反應(yīng)過(guò)程中白三烯有著較為重要的作用。本文主要探討布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒炎癥反應(yīng)及癥狀積分的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年9月至2017年9月在我院接受布地奈德治療的咳嗽變異性哮喘患兒43例為對(duì)照組，并選取2017年11月至2018年12月在我院接受布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療的咳嗽變異性哮喘患兒43例為觀察組，均自愿參與本研究并由家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)。對(duì)照組：男24例，女19例；年齡2～13歲，平均年齡(10.62±1.23)歲；病程2～30個(gè)月，平均(19.86±4.27)個(gè)月。觀察組：男23例，女20例；年齡2～14歲，平均年齡(10.68±1.25)歲；病程2～31個(gè)月，平均(19.84±4.25)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)》[4]中咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)初次確診，且胸片、血常規(guī)正常者；(3)無(wú)異物吸入史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)支原體感染等其他原因產(chǎn)生的慢性咳嗽；(2)有鼻竇炎、肺炎、發(fā)熱等感染性疾病者；(3)不耐受本試驗(yàn)藥物者；(4)治療前1周接受其他糖皮質(zhì)激素或白三烯受體抑制劑治療者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2方法 兩組患兒入院后均接受止咳化痰、解痙平喘、抗感染、電解質(zhì)紊亂等綜合方案治療。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上實(shí)施布地奈德(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552)霧化治療：霧化吸入布地奈德1 mg/次，6～8 h/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330)治療：若患者年齡>5歲，睡前口服孟魯司特鈉5 mg/次；若患兒年齡≤5歲，睡前口服為4 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 炎癥反應(yīng)：分別于治療前及治療結(jié)束時(shí)采集患兒空腹靜脈血5 mL，離心處理后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患兒TNF-α、IL-4水平，采用免疫熒光法測(cè)定IgE水平。癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)[5]：咳嗽嚴(yán)重，無(wú)法入睡為5分；大部分時(shí)間咳嗽為4分；夜間咳嗽致頻繁驚醒為3分；咳嗽造成早醒或驚醒1次為2分；僅清醒或入睡時(shí)咳嗽為1分；無(wú)咳嗽為0分。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估治療前及治療結(jié)束時(shí)患者癥狀積分。肺功能指標(biāo)：分別于治療前及治療8周結(jié)束時(shí)采用德國(guó)JEAGER公司生產(chǎn)的Masterscreen PFT肺功能儀測(cè)定患兒PEF、FVC及FEV1水平。不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間兩組腹瀉、嘔吐、皮疹發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1炎癥反應(yīng) 與對(duì)照組比較，觀察組治療8周時(shí)TNF-α、IL-4及IgE水平均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=38.654、17.711、29.420，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后炎癥反應(yīng)比較

2.2癥狀積分 觀察組治療前癥狀積分為(3.08±0.83)分，對(duì)照組為(3.11±0.81)分，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周，觀察組癥狀積分為(0.79±0.65)分，與對(duì)照組的(1.23±0.58)分比較，觀察組治療8周時(shí)癥狀積分較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.312，P<0.05)。

2.3肺功能指標(biāo) 與對(duì)照組比較，觀察組治療8周時(shí)PEF、FVC及FEV1水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.259、8.272、6.443，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4不良反應(yīng) 觀察組腹瀉2例，嘔吐1例，皮疹2例，總發(fā)生率11.63%(5/43)；對(duì)照組腹瀉4例，嘔吐2例，皮疹1例，總發(fā)生率16.28%(7/43)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.387，P=0.534)。

3 討 論

氨茶堿、沙丁胺醇、布地奈德、孟魯司特鈉等是治咳嗽變異性哮喘的常用藥物，但目前治療該病尚無(wú)明確、統(tǒng)一的意見(jiàn)[6]。白三烯和TNF-α、IL-4相互作用、影響，構(gòu)成了咳嗽變異性哮喘的病理生理基礎(chǔ)，將損傷支氣管黏膜，刺激暴露的迷走神經(jīng)感受器，進(jìn)而產(chǎn)生咳嗽反應(yīng)。

本研究中，觀察組治療8周時(shí)TNF-α、IL-4及IgE水平均低于對(duì)照組，表明布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可有效改善患兒炎癥反應(yīng)。布地奈德是一種安全性較高的非鹵代化糖皮質(zhì)激素，可直接作用于支氣管固有細(xì)胞，抑制哮喘炎癥細(xì)胞，減少釋放過(guò)敏活性介質(zhì)，促進(jìn)平滑肌收縮反應(yīng)減輕。同時(shí)霧化吸收布地奈德具有較高的肺部吸收率，減少藥物進(jìn)入血液循環(huán)。但有關(guān)研究[7]表明，布地奈德無(wú)法改善白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。孟魯司特鈉屬于特異性白三烯受體拮抗劑，聯(lián)合布地奈德使用可有效彌補(bǔ)這一缺點(diǎn)。孟魯司特鈉可對(duì)氣道平滑肌中的白三烯活性進(jìn)行選擇性抑制，有效抑制其和受體結(jié)合，降低血管通透性，預(yù)防氣道重塑，改善支氣管痙攣和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，有效減輕炎性反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果中，觀察組治療8周時(shí)癥狀積分明顯低于對(duì)照組，證實(shí)布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療可有效改善患兒臨床癥狀，促進(jìn)患兒恢復(fù)。布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療可通過(guò)降低患兒氣道的慢性炎癥反應(yīng)，發(fā)揮持久的抗炎作用，減輕氣道的高反應(yīng)性，減少損傷支氣管黏膜，改善患兒臨床癥狀[9]。

本研究結(jié)果中，觀察組治療8周時(shí)PEF、FVC及FEV1水平均高于對(duì)照組，而兩組不良反應(yīng)比較未見(jiàn)明顯差異，提示布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療可有效改善患兒肺功能，且安全性較好。分析其主要原因?yàn)殪F化吸入布地奈德可減少其副作用，僅產(chǎn)生較小的全身不良反應(yīng)，加之布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，進(jìn)而改善患兒呼吸功能[10]。