周潔 楊梅 趙琦 主勁 龍斌 李曉英 易旭 劉蕊 夏志鴻 杜樞 王碩士 楊丹

(貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 550001)

2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考，乙型肝炎病毒(慢性感染)在一類致癌物清單中[1]，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌等[2-4]，慢性乙肝已經(jīng)嚴(yán)重危害到患者的生命。而加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，對(duì)癥治療是控制慢性乙肝發(fā)展最有效的手段。常用的監(jiān)測(cè)指標(biāo)是HBV-DNA載量/肝功能的ALT和AST，而忽視了肝功能其他指標(biāo)對(duì)疾病的意義。因此，探索慢性乙肝不同病程HBV-DNA載量和外周血血清ALP、TBi、TBA、ALB的關(guān)系有助于乙肝的治療及預(yù)后。

1 材料與方法

1.1對(duì)象 2017年1月至2018年10月貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院慢性乙肝(慢性乙肝的診斷依據(jù)2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》)病人526 例，其中男279 例，女247 例，慢性乙肝輕度組162例，中度組185例，重度組179例，平均(48.5±7.6)歲。按要求采集患者清晨空腹血4～5 mL，3 000 r/min離心8 min，收集血清，待測(cè)。

1.2實(shí)驗(yàn)儀器 主要儀器為SIEMENS ADVIA 1800全自動(dòng)生化分析儀，ABI-7500實(shí)時(shí)熒光PCR儀。

1.3實(shí)驗(yàn)試劑 主要試劑為：ALP、TBi、TBA、ALB檢測(cè)試劑盒(SIEMENS公司)，HBV-DNA定量檢測(cè)試劑盒(蘇州天隆生物科技有限公司)，核酸提起或純化試劑(西安天隆科技有限公司)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

中度、重度慢性乙肝組HBV-DNA、TBi 載量高于輕度組(P<0.05)；重度慢性乙肝組ALP、TBA高于中度組、輕度組(P<0.05)；重度慢性乙肝組ALB高于輕度組(P<0.05)；ALP、TBi、TBA、ALB與血清HBV-DNA載量無(wú)直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同病期HBV-DNA載量與肝功能比較

注：與低度組比較，*P<0.05；與中度組比較，#P<0.05。

3 討 論

全球約20億人感染過(guò)HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，其發(fā)病原因不明，臨床表征復(fù)雜，HBV病毒不能被有效的殺滅和清除。慢性乙肝的治療目的是盡可能的限制HBV病毒的復(fù)制、清除HBV病毒或作用，從而減緩肝細(xì)胞的壞死，延遲或阻止肝功能的損害，甚至是肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而延長(zhǎng)病人的生存時(shí)間[2-4]。監(jiān)測(cè)慢性乙肝的發(fā)展變化是診療中必不可少的一環(huán)，目前常用的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目是HBV-DNA載量和肝功能中的兩個(gè)轉(zhuǎn)氨酶，但忽視了肝功能中其他項(xiàng)目對(duì)疾病診治的意義，對(duì)于HBV-DNA載量及肝功能中ALP、TBi、TBA、ALB的檢測(cè)結(jié)果，相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)其結(jié)論尚未統(tǒng)一[5-6]，研究不夠全面，我們旨在最大程度的了解它們對(duì)慢性乙肝的意義，幫助控制慢性乙肝的發(fā)展。

血清中HBV-DNA載量與感染細(xì)胞的破壞速度和機(jī)體清除游離病毒的速度有關(guān)，是反映HBV復(fù)制活躍程度及傳染性的最直接指標(biāo)，也是觀察抗病毒藥物療效、預(yù)后和指導(dǎo)抗病毒藥物應(yīng)用的重要指標(biāo)之一[7-8]。在本組資料中它隨著慢性乙肝病程的加重增高，是監(jiān)測(cè)病程發(fā)展的重要參數(shù)。但是它并不是慢性乙肝發(fā)展的唯一金指標(biāo)，在慢性乙肝發(fā)展成重度后，相比較中度慢性乙肝，HBV-DNA載量并沒(méi)有隨著病情的加重變化明顯，所以在慢性乙肝的病程中不能單一的憑HBV-DNA載量來(lái)進(jìn)行診治，還要結(jié)合血清其他指標(biāo)。

臨床上常用 ALT、AST常作反映肝功能的指標(biāo)，因?yàn)檠錋LT 和AST 水平可反映肝細(xì)胞損傷程度[9]。但是藥物、心臟疾病、膽道疾病也能引起ALT、AST升高，而且在慢性乙肝的病變嚴(yán)重時(shí)，ALT甚至降低，所以在對(duì)慢性乙肝特別是向重癥肝炎轉(zhuǎn)變的過(guò)程中，僅僅用ALT、AST、HBV-DNA載量來(lái)監(jiān)測(cè)乙肝病期的發(fā)展并不夠。

血清膽紅素水平同肝細(xì)胞壞死程度有關(guān)。本組資料中，中、重度慢性乙肝時(shí)GGT和TBi可輕中度至高度升高，一定程度上反應(yīng)了肝細(xì)胞的破壞程度；雖然GGT、TBi對(duì)慢性乙肝中肝臟損傷監(jiān)測(cè)不夠敏感，但是臨床研究結(jié)果表明血清TBA水平可作用一個(gè)敏感指標(biāo)，研究證實(shí)血清總膽汁酸濃度數(shù)值可以用來(lái)區(qū)分活動(dòng)性與非活動(dòng)性肝炎，還有助于對(duì)慢性肝炎的治療監(jiān)控[10]；同時(shí)ALP可以反映肝臟的損傷程度，當(dāng)重癥肝炎、肝硬化、肝癌時(shí)會(huì)明顯升高，本資料顯示慢性乙肝重度組TBA、ALP升高顯著，與研究一致。所以慢性乙型肝炎患者血清肝功能中ALP、TBi、TBA、ALB隨著病程的發(fā)展也發(fā)生了明顯的改變，特別在重癥肝炎時(shí)表現(xiàn)明顯。

綜上所述，準(zhǔn)確全面地對(duì)慢性乙肝患者進(jìn)行評(píng)估及預(yù)后的判斷，定期監(jiān)測(cè)患者HBV-DNA載量、ALP、TBi、TBA、ALB等的變化，提高對(duì)慢性乙肝發(fā)展診治的敏感度、準(zhǔn)確度，及時(shí)定制抗病毒治療方案，減輕肝臟炎癥、阻止疾病惡化以達(dá)到阻止或延緩慢性乙肝的發(fā)展。