王國芳 郎華 王玉娟
(延安大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科二病區(qū),陜西 延安 716000)
近年來,隨著人們生活水平的不斷提高和環(huán)境的不斷惡化,肺癌對人類健康造成的危害逐漸增大,目前,肺癌已經(jīng)成為中國大中城市死亡率和發(fā)病率最高的惡性腫瘤,造成肺癌患者死亡的主要原因為復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1]。約90%的轉(zhuǎn)移病灶患者和50%的肺癌患者并發(fā)纖溶異常和凝血異常,主要表現(xiàn)為血小板計數(shù)增高,凝血因子水平升高,凝血纖溶系統(tǒng)激活特異性標志物水平升高,且存在高凝狀態(tài)的肺癌患者多表現(xiàn)為腫瘤進展快,腫瘤負荷大,化療療效差,預(yù)后差等臨床特點[2-3]。已有研究[4]指出,肺癌的死亡人數(shù)超過乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌死亡人數(shù)的總數(shù),且以每年26.9%的速率增高,對人類健康產(chǎn)生嚴重威脅。肺癌患者死亡的主要原因為遠處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的主要途徑為腫瘤細胞通過血液循環(huán)進行血行播散[5]。循環(huán)腫瘤細胞是因診療操作或自發(fā)進入外周血循環(huán)的腫瘤細胞,是肺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要角色[6]。循環(huán)血液中血小板計數(shù)水平在炎癥、感染、惡性腫瘤、藥物作用下可能出現(xiàn)異常升高[7]。纖維蛋白原是由肝臟合成,凝血酶激活后轉(zhuǎn)變?yōu)槎鴣淼拇傺仔缘鞍祝趥诨謴?fù)、炎癥、感染時水平升高[8]。本研究對CTC、D-D、FIB及PLT對原發(fā)性肺癌患者臨床病理特點的影響進行了探究,以期能有效預(yù)防原發(fā)肺癌患者的復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。
1.1一般資料 選取2016年1月至2018年1月期間我院收治的60例初治原發(fā)性肺癌患者為研究對象。其中男性31例,女性29例。年齡為25~87歲,平均(59.34±11.23)歲。其中27例鱗癌,20例腺癌,13例小細胞癌。納入標準:(1)年齡≥18周歲的患者;(2)初治原發(fā)性肺癌患者;(3)自愿參加本項研究并已經(jīng)簽署知情書的患者。排除標準:(1)合并多種急慢性疾病;(2)合并嚴重的免疫系統(tǒng)疾病的患者;(3)近3個月內(nèi)使用過止血、抗凝、抗纖溶藥物的患者;(4)嚴重的精神疾病患者。
1.2方法 抽取患者5 mL清晨空腹靜脈血,使用全自動血細胞分析儀檢測PLT(正常范圍:125~350×109/L)水平,使用全自動血凝儀檢測FIB(1.8~3.5 g/L)和D-D(0~0.55 mg/L)水平。采用免疫磁珠陰性分離和免疫細胞化學(xué)染色法檢測CTC陽性,診斷標準:(1)光鏡下:核質(zhì)比例失常,細胞長涇>10 μm,Pan-CK染色 陽性,有完整的細胞膜,細胞質(zhì)為褐色或藍黑色;(2)形態(tài):光鏡下可見完整的細胞核和細胞形態(tài),呈橢圓形、圓形或長形,細胞長涇>10 μm。
2.1血CTC、D-D、FIB及PLT與原發(fā)性肺癌患者臨床病理特點的關(guān)系 CTC陽性率與原發(fā)性肺癌患者的臨床分期有關(guān)(χ2=7.354,P<0.05),F(xiàn)IB水平與臨床分期、T分期、N分期、M分期、遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)(t=2.504、1.996、2.561、2.573,P<0.05),D-D水平與T分期、N分期、M分期、遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)(t=2.511、2.559、2.279、2.495,P<0.05),PLT水平與年齡、臨床分期、T分期、N分期、M分期、遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)(t=2.412、2.823、2.479、2.557、2.524、2.037,P<0.05)。見表1。
表1 血CTC、D-D、FIB及PLT與原發(fā)性肺癌患者臨床病理特點的關(guān)系
2.2CTC陰性組與陽性組患者D-D、FIB及PLT水平 CTC陽性患者的外周血D-D、FIB及PLT水平顯著高于陰性患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 CTC陰性組與陽性組患者D-D、FIB及PLT水平
2.3CTC表達與遠處轉(zhuǎn)移的關(guān)系 有遠處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肺癌患者CTC陽性18例(81.82%),CTC陰性4例(18.18%),無遠處轉(zhuǎn)移的患者CTC陽性16例(42.11%),CTC陰性22例(57.89%),有遠處轉(zhuǎn)移組的陽性率顯著高于無遠處轉(zhuǎn)移組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.182,P<0.05)。
本研究對CTC、D-D、FIB及PLT對原發(fā)性肺癌患者臨床病理特點的影響進行了探究,以期能有效預(yù)防原發(fā)肺癌患者的復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示,CTC陽性患者的外周血D-D、FIB及PLT水平顯著高于陰性患者,有遠處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肺癌患者CTC陽性率為81.82%,顯著高于無遠處轉(zhuǎn)移的患者(42.11%),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這說明外周血內(nèi)D-D、FIB及PLT水平升高時肺癌患者可能存在CTC血性轉(zhuǎn)移,促進了肺癌遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。腫瘤細胞能夠分泌PLT凝集活性因子,幫助PLT在腫瘤細胞表面聚集和黏附,同時促進機體釋放PLT源性生長因子,為轉(zhuǎn)移部位的腫瘤細胞生長提供條件,因而PLT的活化程度和數(shù)量與腫瘤細胞的遠處轉(zhuǎn)移有密切相關(guān)性,因此外周血內(nèi)PLT數(shù)量增多反映出腫瘤轉(zhuǎn)移的嚴重[9]。這是由于血小板內(nèi)含有較多攜帶生長因子和活性分子的致密顆粒和α顆粒,這些生長因子會促進肺癌患者體內(nèi)的腫瘤細胞生長,并為腫瘤在體內(nèi)形成轉(zhuǎn)移病灶提供條件[10]。FIB是急性期在肝內(nèi)合成的蛋白,是外周血內(nèi)含量最高的凝血因子,已有較多研究指出[11-12],外周血內(nèi)FIB水平是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要監(jiān)測指標。這可能是由于纖維蛋白原能夠抑制生長因子,因而能夠?qū)ρ艿纳珊蛢?nèi)皮細胞的增殖進行調(diào)節(jié),且纖維蛋白原是基質(zhì)細胞、腫瘤細胞、炎細胞上非整蛋白的配體和整蛋白的配體[13]。D-D是由交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶分解而得到的,肺癌患者體內(nèi)纖維系統(tǒng)亢進和高凝狀態(tài)下D-D水平顯著增高[14]。肺癌患者腫瘤細胞能夠分泌癌促凝因子、組織因子等凝血相關(guān)因子,能夠促進凝血過程,活化凝血酶原,導(dǎo)致腫瘤高凝,形成血栓,增大了腫瘤栓子在靶器官血管壁的黏附性,加大了轉(zhuǎn)移病灶的形成幾率[15]。且本文研究結(jié)果顯示,CTC陽性率與原發(fā)性肺癌患者的臨床分期有關(guān)(P<0.05),F(xiàn)IB水平與臨床分期、T分期、N分期、M分期、遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),D-D水平與T分期、N分期、M分期、遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),PLT水平與年齡、臨床分期、T分期、N分期、M分期、遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。這提示我們應(yīng)加強對分期高患者的監(jiān)控,預(yù)防遠處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。
綜上所述,T分期、N分期、M分期、存在遠處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肺癌患者CTC陽性率、外周血D-D、FIB及PLT水平均較高,可以通過檢測CTC陽性率、外周血D-D、FIB及PLT水平評估和預(yù)測患者病情。