王國(guó)芳 郎華 王玉娟

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科二病區(qū)，陜西 延安 716000)

近年來(lái)，隨著人們生活水平的不斷提高和環(huán)境的不斷惡化，肺癌對(duì)人類健康造成的危害逐漸增大，目前，肺癌已經(jīng)成為中國(guó)大中城市死亡率和發(fā)病率最高的惡性腫瘤，造成肺癌患者死亡的主要原因?yàn)閺?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1]。約90%的轉(zhuǎn)移病灶患者和50%的肺癌患者并發(fā)纖溶異常和凝血異常，主要表現(xiàn)為血小板計(jì)數(shù)增高，凝血因子水平升高，凝血纖溶系統(tǒng)激活特異性標(biāo)志物水平升高，且存在高凝狀態(tài)的肺癌患者多表現(xiàn)為腫瘤進(jìn)展快，腫瘤負(fù)荷大，化療療效差，預(yù)后差等臨床特點(diǎn)[2-3]。已有研究[4]指出，肺癌的死亡人數(shù)超過(guò)乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌死亡人數(shù)的總數(shù)，且以每年26.9%的速率增高，對(duì)人類健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。肺癌患者死亡的主要原因?yàn)檫h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的主要途徑為腫瘤細(xì)胞通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)行血行播散[5]。循環(huán)腫瘤細(xì)胞是因診療操作或自發(fā)進(jìn)入外周血循環(huán)的腫瘤細(xì)胞，是肺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要角色[6]。循環(huán)血液中血小板計(jì)數(shù)水平在炎癥、感染、惡性腫瘤、藥物作用下可能出現(xiàn)異常升高[7]。纖維蛋白原是由肝臟合成，凝血酶激活后轉(zhuǎn)變?yōu)槎鴣?lái)的促炎性蛋白，在傷口恢復(fù)、炎癥、感染時(shí)水平升高[8]。本研究對(duì)CTC、D-D、FIB及PLT對(duì)原發(fā)性肺癌患者臨床病理特點(diǎn)的影響進(jìn)行了探究，以期能有效預(yù)防原發(fā)肺癌患者的復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2018年1月期間我院收治的60例初治原發(fā)性肺癌患者為研究對(duì)象。其中男性31例，女性29例。年齡為25～87歲，平均(59.34±11.23)歲。其中27例鱗癌，20例腺癌，13例小細(xì)胞癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲的患者；(2)初治原發(fā)性肺癌患者；(3)自愿參加本項(xiàng)研究并已經(jīng)簽署知情書(shū)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并多種急慢性疾??；(2)合并嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病的患者；(3)近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)止血、抗凝、抗纖溶藥物的患者；(4)嚴(yán)重的精神疾病患者。

1.2方法 抽取患者5 mL清晨空腹靜脈血，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)PLT(正常范圍：125～350×109/L)水平，使用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)FIB(1.8～3.5 g/L)和D-D(0～0.55 mg/L)水平。采用免疫磁珠陰性分離和免疫細(xì)胞化學(xué)染色法檢測(cè)CTC陽(yáng)性，診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)光鏡下：核質(zhì)比例失常，細(xì)胞長(zhǎng)涇>10 μm，Pan-CK染色 陽(yáng)性，有完整的細(xì)胞膜，細(xì)胞質(zhì)為褐色或藍(lán)黑色；(2)形態(tài)：光鏡下可見(jiàn)完整的細(xì)胞核和細(xì)胞形態(tài)，呈橢圓形、圓形或長(zhǎng)形，細(xì)胞長(zhǎng)涇>10 μm。

2 結(jié) 果

2.1血CTC、D-D、FIB及PLT與原發(fā)性肺癌患者臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系 CTC陽(yáng)性率與原發(fā)性肺癌患者的臨床分期有關(guān)(χ2=7.354，P<0.05)，F(xiàn)IB水平與臨床分期、T分期、N分期、M分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(t=2.504、1.996、2.561、2.573，P<0.05)，D-D水平與T分期、N分期、M分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(t=2.511、2.559、2.279、2.495，P<0.05)，PLT水平與年齡、臨床分期、T分期、N分期、M分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(t=2.412、2.823、2.479、2.557、2.524、2.037，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 血CTC、D-D、FIB及PLT與原發(fā)性肺癌患者臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系

2.2CTC陰性組與陽(yáng)性組患者D-D、FIB及PLT水平 CTC陽(yáng)性患者的外周血D-D、FIB及PLT水平顯著高于陰性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 CTC陰性組與陽(yáng)性組患者D-D、FIB及PLT水平

2.3CTC表達(dá)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肺癌患者CTC陽(yáng)性18例(81.82%)，CTC陰性4例(18.18%)，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者CTC陽(yáng)性16例(42.11%)，CTC陰性22例(57.89%)，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率顯著高于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.182，P<0.05)。

3 討 論

本研究對(duì)CTC、D-D、FIB及PLT對(duì)原發(fā)性肺癌患者臨床病理特點(diǎn)的影響進(jìn)行了探究，以期能有效預(yù)防原發(fā)肺癌患者的復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，CTC陽(yáng)性患者的外周血D-D、FIB及PLT水平顯著高于陰性患者，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肺癌患者CTC陽(yáng)性率為81.82%，顯著高于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者(42.11%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明外周血內(nèi)D-D、FIB及PLT水平升高時(shí)肺癌患者可能存在CTC血性轉(zhuǎn)移，促進(jìn)了肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。腫瘤細(xì)胞能夠分泌PLT凝集活性因子，幫助PLT在腫瘤細(xì)胞表面聚集和黏附，同時(shí)促進(jìn)機(jī)體釋放PLT源性生長(zhǎng)因子，為轉(zhuǎn)移部位的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)提供條件，因而PLT的活化程度和數(shù)量與腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有密切相關(guān)性，因此外周血內(nèi)PLT數(shù)量增多反映出腫瘤轉(zhuǎn)移的嚴(yán)重[9]。這是由于血小板內(nèi)含有較多攜帶生長(zhǎng)因子和活性分子的致密顆粒和α顆粒，這些生長(zhǎng)因子會(huì)促進(jìn)肺癌患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，并為腫瘤在體內(nèi)形成轉(zhuǎn)移病灶提供條件[10]。FIB是急性期在肝內(nèi)合成的蛋白，是外周血內(nèi)含量最高的凝血因子，已有較多研究指出[11-12]，外周血內(nèi)FIB水平是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)。這可能是由于纖維蛋白原能夠抑制生長(zhǎng)因子，因而能夠?qū)ρ艿纳珊蛢?nèi)皮細(xì)胞的增殖進(jìn)行調(diào)節(jié)，且纖維蛋白原是基質(zhì)細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、炎細(xì)胞上非整蛋白的配體和整蛋白的配體[13]。D-D是由交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶分解而得到的，肺癌患者體內(nèi)纖維系統(tǒng)亢進(jìn)和高凝狀態(tài)下D-D水平顯著增高[14]。肺癌患者腫瘤細(xì)胞能夠分泌癌促凝因子、組織因子等凝血相關(guān)因子，能夠促進(jìn)凝血過(guò)程，活化凝血酶原，導(dǎo)致腫瘤高凝，形成血栓，增大了腫瘤栓子在靶器官血管壁的黏附性，加大了轉(zhuǎn)移病灶的形成幾率[15]。且本文研究結(jié)果顯示，CTC陽(yáng)性率與原發(fā)性肺癌患者的臨床分期有關(guān)(P<0.05)，F(xiàn)IB水平與臨床分期、T分期、N分期、M分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，D-D水平與T分期、N分期、M分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，PLT水平與年齡、臨床分期、T分期、N分期、M分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。這提示我們應(yīng)加強(qiáng)對(duì)分期高患者的監(jiān)控，預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

綜上所述，T分期、N分期、M分期、存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肺癌患者CTC陽(yáng)性率、外周血D-D、FIB及PLT水平均較高，可以通過(guò)檢測(cè)CTC陽(yáng)性率、外周血D-D、FIB及PLT水平評(píng)估和預(yù)測(cè)患者病情。