鄭于珠

【摘要】 目的：討論奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的效果及對(duì)患者血清學(xué)指標(biāo)的影響。方法：選擇2017年1月-2018年8月筆者所在醫(yī)院晚期結(jié)直腸癌患者62例，根據(jù)治療方式不同將其分為兩組，每組31例。對(duì)照組患者使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，觀察組患者使用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，治療6個(gè)療程后，對(duì)兩組患者臨床療效、治療期間毒副作用發(fā)生情況及治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）及miR-21表達(dá)水平進(jìn)行比較。結(jié)果：兩組患者客觀緩解率、疾病控制率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療期間，觀察組患者手足綜合征、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者WBC、PLT、miR-21表達(dá)水平均較治療前降低，且觀察組miR-21表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌，安全性更高，miR-21表達(dá)水平降低更明顯，對(duì)患者的預(yù)后意義重大，在臨床上的應(yīng)用價(jià)值高。

【關(guān)鍵詞】 奧沙利鉑; 替吉奧; 晚期結(jié)直腸癌; 臨床療效; 毒副作用; 血清學(xué)指標(biāo)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.21.010 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）21-00-03

Efficacy of Oxaliplatin Combined with Tegafur in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer and Its Effect on Serum Markers/ZHENG Yuzhu.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（21）：-27

【Abstract】 Objective：To discuss the efficacy of Oxaliplatin combined with Tegafur in the treatment of advanced colorectal cancer and its effect on serum markers.Method：62 patients with advanced colorectal cancer in our hospital from January 2017 to August 2018 were selected and divided into two groups according to the different treatment methods，31 cases in each group.Patients in the control group were treated with Oxaliplatin combined with Capecitabine，and patients in the observation group were treated with Oxaliplatin combined with Tegafur.After 2 courses of treatment，the clinical efficacy of the two groups，the occurrence of toxic side effects during treatment，the white blood cell count（WBC），platelet count（PLT） and miR-21 expression levels before and after treatment were compared.Result：There was no significant difference in objective response rate and disease control rate between the two groups（P>0.05）.During the treatment period，the incidence rates of hand-foot syndrome and gastrointestinal reactions in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The expression levels of WBC，PLT and miR-21 in the two groups were lower than those before treatment，and the expression levels of miR-21 in the observation group was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Oxaliplatin combined with Tegio in the treatment of advanced colorectal cancer is more safe，and the expression of miR-21 is decreased more significantly，which is of great significance to the prognosis of patients and has high clinical application value.

【Key words】 Oxaliplatin; Tegafur; Advanced colorectal cancer; Clinical efficacy; Toxic and side effects; Serological indicators

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Chengdu，Chengdu 610000，China

結(jié)直腸癌包括結(jié)腸癌與直腸癌，是臨床上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率隨著近年來人們飲食習(xí)慣的改變有逐年升高的趨勢(shì)。因早期無典型癥狀，確診時(shí)多數(shù)患者已進(jìn)入中晚期，失去了最佳手術(shù)治療機(jī)會(huì)，對(duì)患者生活健康與生命安全造成嚴(yán)重威脅[1-2]。目前臨床上主要采取化療、放療及靶向治療的方式對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行治療，常規(guī)的雙藥聯(lián)合靜脈化療方案雖然可以達(dá)到較好的治療效果，但同時(shí)存在較嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，且用藥間隔短，周期多，患者的依從性及完成率均受到影響，從而限制了生存率的提高[3]。相關(guān)研究表明，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧應(yīng)用于晚期結(jié)直腸癌治療的效果較好，安全性高，且應(yīng)用較常規(guī)靜脈化療方案方便[4]。因此，本研究將討論奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的效果及對(duì)患者血清學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)將研究情況作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2018年8月筆者所在醫(yī)院晚期結(jié)直腸癌患者62例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《外科學(xué)》中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）均經(jīng)影像學(xué)或者細(xì)胞學(xué)檢查后確診為結(jié)直腸癌;（3）均為初次就診且預(yù)計(jì)存活期≥4個(gè)月;（4）TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝、腎、心、腦功能障礙不全者;（2）存在骨髓儲(chǔ)備功能異?；颊?（3）存在中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移病灶患者;（4）合并其他惡性腫瘤病史患者;（5）存在嚴(yán)重循環(huán)、呼吸、泌尿、免疫系統(tǒng)疾病患者;（6）存在藥物過敏史或?qū)煵豢赡褪芑颊?（7）過度消瘦或過度肥胖患者。按照治療方式不同將其分為兩組，每組31例。對(duì)照組男16例，女15例;年齡45～78歲，平均（52.3±6.6）歲;低分化腺癌11例，中分化腺癌8例，黏液腺癌4例，乳頭狀腺癌3例，高分化腺癌3例，印戒細(xì)胞癌2例;其中出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移13例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，腹腔、大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移3例。觀察組男17例，女14例;年齡46～77歲，平均（52.5±6.4）歲;低分化腺癌12例，中分化腺癌9例，黏液腺癌3例，乳頭狀腺癌3例，高分化腺癌2例，印戒細(xì)胞癌2例;其中出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移14例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，腹腔、大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移4例，臟轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移4例。兩組患者性別、年齡、病理分型、轉(zhuǎn)移部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法

患者入院確診后，對(duì)照組患者接受奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337）聯(lián)合卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073024）治療，具體用藥方案如下：第1天，奧沙利鉑130 mg/m2+葡萄糖溶液250 ml混勻，靜脈滴注2 h，同時(shí)聯(lián)用卡培他濱1 000 mg/m2，口服，2次/d，連續(xù)使用2周，停藥1周。

觀察組患者接受奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100135）治療，具體用藥情況如下：奧沙利鉑使用情況同對(duì)照組，替吉奧80 mg/m2，口服，2次/d，連續(xù)使用2周，停藥1周。

兩組患者治療期間均接受保肝、抑酸、止吐等對(duì)癥治療，均采用3周方案，即連續(xù)治療2周，停藥1周為1個(gè)療程。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)療程后對(duì)比治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組臨床療效。根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷患者治療效果，完全緩解（CR）：治療后腫瘤病灶完全消失;部分緩解（PR）：治療后腫瘤病灶部分消失，腫塊縮小超過50.0%;穩(wěn)定（SD）：治療后，患者腫瘤病灶縮小不足50.0%，或增大25.0%以內(nèi);疾病進(jìn)展（PD）：治療后，患者腫瘤病灶增大超過25.0%或出現(xiàn)新發(fā)病灶。腫瘤治療客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。腫瘤治療控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%[6]。（2）觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。（3）收集兩組患者治療前1 d、治療6個(gè)療程后清晨空腹靜脈血5 ml，監(jiān)測(cè)患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）及miR-21表達(dá)水平;其中miR-21采取RT-PCR法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

治療6個(gè)療程后，觀察組客觀緩解率為48.39%（15/31），疾病治療控制率為87.10%（27/31）;對(duì)照組客觀緩解率為45.16%（14/31），疾病治療控制率為80.65%（25/31）。兩組患者客觀緩解率、疾病治療控制率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療期間毒副作用對(duì)比

觀察組患者手足綜合征、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者WBC、PLT、miR-21表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者WBC、PLT、miR-21表達(dá)水平均較治療前降低，且觀察組miR-21表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

結(jié)直腸癌的發(fā)病原因復(fù)雜，包括遺傳、個(gè)人生活習(xí)慣、環(huán)境污染等，其發(fā)病率逐年升高，5年生存率較低，引起越來越多醫(yī)療人員的重視[7]。結(jié)直腸癌患者在臨床上主要表現(xiàn)為疼痛、消化道出血、梗阻等癥狀，對(duì)患者正常生活造成嚴(yán)重不良影響。目前臨床上主要通過手術(shù)切除病灶、放化療、靶向治療等綜合治療方式對(duì)病情進(jìn)行控制。但由于疾病晚期的發(fā)展迅速、晚期結(jié)直腸癌發(fā)展侵犯周圍組織或轉(zhuǎn)移，單純手術(shù)切除病灶的治療效果并不顯著。因此，聯(lián)合化療成為晚期結(jié)直腸癌治療的主要措施，不但能夠有效控制晚期患者病灶生長，還能作為新輔助療法，使患者經(jīng)治療后病灶縮小獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。

目前臨床上用于治療晚期結(jié)直腸癌的化療藥物有很多，其中應(yīng)用最為廣泛且療效顯著的化療藥物主要包括奧沙利鉑、卡培他濱及替吉奧等。奧沙利鉑為新型鉑類抗腫瘤藥物，能夠通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成發(fā)揮抗腫瘤效果，其應(yīng)用簡(jiǎn)便，使用前無須水化，且細(xì)胞毒性相對(duì)確切穩(wěn)定，但容易引起一定不良反應(yīng)，單獨(dú)使用時(shí)往往無法獲得較理想的抗腫瘤治療效果[8]?？ㄅ嗨麨I是5-氟尿嘧啶前體藥物，經(jīng)口服后，可進(jìn)入小腸于機(jī)體腫瘤細(xì)胞內(nèi)代謝為具有抗腫瘤效果的5-氟尿嘧啶，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞分裂、干擾RNA與蛋白質(zhì)合成的作用;兩藥聯(lián)合的方案（XELOX）對(duì)結(jié)直腸癌療效確切，已成為NCCN指南推薦的一線治療方案。但奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱會(huì)引起患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，應(yīng)用中患者依從性較差[9]。替吉奧是一種由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西等組成的復(fù)合型抗腫瘤藥物，替加氟同為5-氟尿嘧啶前體藥物，在腫瘤治療中也具有明確的抗腫瘤療效，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案（SOX）也已成為胃癌患者一線治療方案[10]。因此，本研究將奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案應(yīng)用于晚期結(jié)直腸癌的治療，以觀察其療效及副反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，6個(gè)治療周期后觀察組和對(duì)照組客觀緩解率、疾病治療控制率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;而手足綜合征、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組。說明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的不良反應(yīng)相對(duì)比較少;另外，miR-21是存在于正常機(jī)體的miRNA分子，在胃癌、結(jié)腸癌或肝癌等多種惡性腫瘤中往往為高表達(dá)狀態(tài)，可作為腫瘤治療中臨床化療效果及患者預(yù)后恢復(fù)效果的重要指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后WBC、PLT及miR-21表達(dá)水平均較治療前降低，且觀察組患者miR-21改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組;說明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌，更有助于患者預(yù)后。

替吉奧為復(fù)合抗腫瘤藥物，主要成分包括替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西等。其中替加氟為5-氟尿嘧啶前體藥物，口服生物利用度較高，可以于體內(nèi)代謝為5-氟尿嘧啶，發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的作用;吉美嘧啶則可以有效抑制5-氟尿嘧啶在體內(nèi)被二氫嘧啶脫氧酶分解，使5-氟尿嘧啶能在長時(shí)間內(nèi)保持較高濃度，延長了抗腫瘤持續(xù)時(shí)間，同時(shí)也有效避免了持續(xù)靜脈用藥而造成的血管性不良反應(yīng)發(fā)生;此外，奧替拉西則能夠有效抑制5-氟尿嘧啶的磷酸化過程，對(duì)其在患者胃腸道表皮細(xì)胞中的分布有一定影響，從而能夠降低抗腫瘤藥物對(duì)患者胃腸道的刺激，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[12-13]。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌能有效降低患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及miR-21表達(dá)水平，對(duì)患者的預(yù)后意義重大，在臨床上的應(yīng)用價(jià)值高。

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（收稿日期：2019-03-11） （本文編輯：桑茹南）