劉偉 謝淑琴 杜曉寒

[摘要]目的 分析多囊卵巢綜合征（PCOS）導(dǎo)致不孕癥的相關(guān)因素。方法 選取2017年3月～2018年12月我院收治的125例PCOS患者作為觀察組，將同期收治的165例非PCOS不孕癥患者作為對(duì)照組。比較兩組患者的臨床資料，采用單因素和多因素分析PCOS導(dǎo)致不孕癥的相關(guān)因素。結(jié)果 單因素分析顯示，觀察組體重指數(shù)（BMI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），痤瘡、多毛、黑棘皮顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的年齡、月經(jīng)初潮年齡、性伴侶個(gè)數(shù)、性生活頻率、人流史、異位妊娠史和促排卵藥治療史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Logistic回歸分析顯示，HOMA-IR、痤瘡、多毛是PCOS導(dǎo)致不孕癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論 PCOS導(dǎo)致不孕癥患者應(yīng)積極改善胰島素抵抗并控制高雄激素血癥，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征;不孕癥;胰島素抵抗;高雄激素血癥

[中圖分類號(hào)] R271.14? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）7（b）-0046-03

[Abstract] Objective To analyze the related factors of infertility caused by polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods A total of 125 cases of PCOS patients admitted to our hospital from March 2017 to December 2018 were selected as observation group， and 165 cases of non-PCOS infertility patients admitted in the same period were selected as control group. Clinical data of two groups were compared， univariate and multivariate analysis was used to analyze the related factors of infertility caused by PCOS. Results Univariate analysis showed that body mass index （BMI）， insulin resistance index （HOMA-IR）， acne， hirsutism and acanthosis nigra in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in age， menarche age， number of sexual partners， frequency of sexual life， history of abortion， history of ectopic pregnancy and history of treatment with ovulation-promoting drugs between the two groups （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that HOMA-IR， acne and hirsutism were independent risk factors for infertility caused by PCOS （P<0.05）. Conclusion PCOS-induced infertility patients should actively improve insulin resistance and control hyperandrogenism， which has important clinical significance for improving the prognosis of patients.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Infertility; Insulin resistance; Hyperandrogenism

多囊卵巢綜合征（poly cystic ovarian syndrome，PCOS）是臨床婦科常見(jiàn)的一種生殖功能障礙、糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征，亦是育齡期婦女月經(jīng)紊亂最常見(jiàn)的原因[1]。PCOS患者常表現(xiàn)為持續(xù)性無(wú)排卵，因此不孕成為PCOS的主要臨床癥狀，給患者的生理和心理帶來(lái)巨大傷害，尤其是在心理方面，能導(dǎo)致患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等多種負(fù)面情緒[2-3]。在此背景下，探索PCOS導(dǎo)致不孕癥的相關(guān)因素，并積極地采取防治措施，對(duì)改善患者身心健康以及維護(hù)患者家庭和睦穩(wěn)定有著十分顯著的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月～2018年12月我院收治的125例PCOS患者作為觀察組，將同期收治的165例非PCOS不孕癥患者作為對(duì)照組。觀察組中，年齡22～37歲，平均（29.4±4.1）歲。對(duì)照組中，年齡21～35歲，平均（29.0±4.4）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4];②符合不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②無(wú)PCOS的臨床表現(xiàn)且相關(guān)檢查顯示卵巢組織結(jié)構(gòu)正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有不孕癥及其原發(fā)疾病治療史者;②臨床資料收集不全者等。

1.2方法

收集所有研究對(duì)象12個(gè)臨床資料指標(biāo)，各指標(biāo)及賦值方法如下：年齡（<30歲=0，≥30歲=1）、月經(jīng)初潮年齡（<13歲=0，≥13歲=1）、體重指數(shù)（body mass index，BMI，<24.0 kg/m2=0，≥24.0 kg/m2=1）、胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMA-IR，<2.69=0，≥2.69=1）、痤瘡（否=0，是=1）、多毛（否=0，是=1）、黑棘皮（否=0，是=1）、性伴侶個(gè)數(shù)（1個(gè)=0，>1個(gè)=1）、性生活頻率（<3次/周=0，≥3次/周=1）、人工流產(chǎn)史（否=0，是=1）、異位妊娠史（否=0，是=1）、促排卵藥治療史（否=0，是=1）。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床資料，采用單因素和多因素分析PCOS導(dǎo)致不孕癥的相關(guān)因素。①年齡、月經(jīng)初潮年齡、性伴侶個(gè)數(shù)、性生活頻率、人流史、異位妊娠史、促排卵藥治療史均通過(guò)詢問(wèn)研究對(duì)象或調(diào)閱既往病歷資料獲取臨床數(shù)據(jù)，且在此過(guò)程中嚴(yán)格保密患者隱私。②BMI：測(cè)量患者體重（W）、身高（H），BMI=W/H2。③HOMA-IR：空腹采集靜脈血，分離血清，取血清進(jìn)行空腹血糖（fasting plasma glucos，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）測(cè)定，HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5。④高雄激素血癥臨床特征包括痤瘡、多毛、黑棘皮，其通過(guò)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行體格檢查得知。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn);多因素采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料的比較

觀察組患者的BMI、HOMA-IR，痤瘡、多毛、黑棘皮顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的年齡、月經(jīng)初潮年齡、性伴侶個(gè)數(shù)、性生活頻率、人流史、異位妊娠史和促排卵藥治療史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 PCOS導(dǎo)致不孕癥的Logistic回歸分析

HOMA-IR、痤瘡、多毛是PCOS導(dǎo)致不孕癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）（表2）。

3討論

流行病學(xué)研究調(diào)查顯示，美國(guó)PCOS患病率為6.5%～8.0%，我國(guó)PCOS患病率為10.0%～11.5%[6-7]。隨著經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展以及環(huán)境污染的逐步加重，PCOS發(fā)病率、患病率呈逐年升高的趨勢(shì)，因此有關(guān)PCOS的研究成為當(dāng)前婦產(chǎn)科學(xué)研究的重要課題。

在PCOS發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，患者腺垂體對(duì)下丘腦釋放的促性腺激素釋放激素（GnRH）的敏感性增加，在GnRH作用下，腺垂體大量分泌促黃體生成素（LH），LH又可以刺激患者卵巢間質(zhì)、卵泡膜細(xì)胞分泌過(guò)量的雄激素，卵巢內(nèi)雄激素水平亦隨之升高，卵泡形成受到抑制，優(yōu)勢(shì)卵泡無(wú)法形成[8-9]。值得注意的是，PCOS患者卵巢中小卵泡仍然可以分泌一定水平的雌二醇（E2），在外周組織芳香化酶的作用下雄烯二酮可轉(zhuǎn)化為雌酮（E1），E2、E1共同正反饋地作用于下丘腦與腺垂體，LH分泌幅度以及分泌頻率隨之增加，即LH呈持續(xù)、高水平分泌，但無(wú)周期性，在月經(jīng)周期無(wú)法形成LH高峰，導(dǎo)致PCOS患者無(wú)排卵發(fā)生[10]。另一方面，雌激素對(duì)卵泡刺激素（FSH）分泌呈負(fù)反饋?zhàn)饔?，因此FSH水平相對(duì)下降，LH/FSH比例升高[11-12]?；谏鲜鰴C(jī)制，高水平LH促進(jìn)卵巢分泌雄激素，低水平FSH持續(xù)刺激促使卵巢內(nèi)小卵泡發(fā)育停止，優(yōu)勢(shì)卵泡無(wú)法形成，從而導(dǎo)致高雄激素血癥、持續(xù)無(wú)排卵的惡性循環(huán)。因此，不孕是PCOS的主要臨床癥狀之一。

不孕會(huì)給PCOS患者帶來(lái)沉重的心理負(fù)擔(dān)，因此有必要探索PCOS導(dǎo)致不孕癥的相關(guān)因素。本研究中，先對(duì)兩組研究對(duì)象的臨床資料進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示，觀察組患者的BMI、HOMA-IR，痤瘡、多毛、黑棘皮顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Logistic回歸分析結(jié)果顯示，HOMA-IR、痤瘡、多毛是PCOS導(dǎo)致不孕癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。HOMA-IR是反映胰島素抵抗的指標(biāo)，大約50%的PCOS患者存在不同程度的胰島素抵抗，后者又可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)代償性高胰島素血癥，此時(shí)患者垂體的胰島素受體受到過(guò)量胰島素的刺激，從而發(fā)揮刺激LH、雄激素釋放的生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)加重PCOS患者病情有著重要的作用[13-14]。同時(shí)痤瘡、多毛是反映高雄激素血癥的指標(biāo)，由PCOS的發(fā)病機(jī)制可知，高雄激素血癥與患者病情密切相關(guān)[15]。臨床研究顯示，控制高雄激素血癥可以有效改善PCOS患者的預(yù)后。

綜上所述，胰島素抵抗、高雄激素血癥與PCOS導(dǎo)致不孕癥密切相關(guān)，因此臨床應(yīng)積極給予PCOS導(dǎo)致不孕癥患者改善胰島素抵抗、控制高雄激素血癥治療，從而改善患者的預(yù)后。

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（收稿日期：2019-03-06? 本文編輯：劉克明）