王周美，李勇，楊杭

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué) 浙江 杭州，310053；2.杭州市第一人民醫(yī)院 耳鼻喉科，浙江 杭州，310000；3.江山市人民醫(yī)院 耳鼻喉科，浙江 江山，324100）

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis,AR）的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，主要為機(jī)體接觸過敏源后由免疫球蛋白E介導(dǎo)釋放組胺，并由多種免疫細(xì)胞和炎癥細(xì)胞因子共同參與的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病[1-2]。白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4,IL-4）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-4,IL-6）及白細(xì)胞介素-10（Interleukin-4,IL-10）在AR 的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[3-5]。白細(xì)胞介素-34（Interleukin-4,IL-34）為新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，具有促炎作用及誘導(dǎo)免疫耐受潛能，在自身免疫性疾病和炎癥疾病中發(fā)揮重要作用[6]。但其在AR 中的作用尚不清楚，本文對AR 患者血清IL-34 水平及意義進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2018年12月在江山市人民醫(yī)院耳鼻喉科治療的100 例AR 患者作為AR組，擇選同期100 例健康體檢者作為對照組。AR組：男性57 例，女性43 例；年齡8 ～70 歲，平均（31.53± 6.42）歲。對照組：男性54 例，女性46 例；年齡17 ～48 歲，平均（32.15±6.73）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①AR組患者符合2015年中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組和中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組制定的《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[7]；②對照組身體健康；②兩組簽署知情同意書、病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染性鼻炎、傳染性鼻炎及鼻竇炎等；②不明原因濕疹或過敏性休克；③曾進(jìn)行免疫治療；④嚴(yán)重心肝腎等臟器疾病、精神及神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑤惡性腫瘤；⑥2 周內(nèi)服用抗組胺藥物或激素；⑦2 周內(nèi)上呼吸道感染。本研究通過本院倫理委員會審批。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 AR 患者確診后給予糠酸莫米松鼻噴霧劑（比利時Schering-PloughLaboN.V 公司，批號：H20140100，規(guī) 格：50μg/ 撳×60 撳/ 支）和富馬酸酮替芬片（山東信誼制藥有限公司，批號：H37021455，規(guī)格：1 mg×100 片）治療。糠酸莫米松鼻噴霧劑：1 撳，1 次/d，1 個月為1 個療程，共治療2 個療程。富馬酸酮替芬片：1 mg，2 次/d，3 個月為1 個療程，共治療2 個療程。

1.2.2 血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平測定 抽取AR 患者治療前（用藥前）和治療后（6 個月后）外周血3 ml，對照組體檢當(dāng)天外周血3 ml，3 000 r/min離心10 min、取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平（試劑盒購自美國Sigma 公司）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用獨立樣本t檢驗或配對t檢驗，相關(guān)性分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比較

兩組血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；AR組血清IL-34、IL-4 及IL-6 水平高于對照組，而IL-10 水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 AR組患者治療前后血清IL-34、IL-4、IL-6及IL-10 水平比較

AR組患者治療前后血清IL-34、IL-4、IL-6及IL-10 水平比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后血清IL-34、IL-4 及IL-6 水平低于治療前，而血清IL-10 水平高于治療前（P＜0.05）。見表2。

2.3 AR組患者血清IL-34 水平與血清IL-4、IL-6 及IL-10 水平相關(guān)性分析

AR組患者血清IL-34 水平與血清IL-4、IL-6水平呈正相關(guān)（r=0.526 和0.573，均P=0.000）；與IL-10 水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.558，P=0.000）。

表1 兩組血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比較 （n =100，pg/ml，±s）

表1 兩組血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比較 （n =100，pg/ml，±s）

組別 IL-34 IL-4 IL-6 IL-10對照組 52.37±12.62 4.15±1.06 3.23±1.02 35.61±3.42 AR組 158.49±18.62 43.76±1.28 18.73±1.14 18.46±3.14 t 值 47.178 238.338 101.327 36.939 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 AR組患者治療前后血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比較 （n =100，pg/ml，±s）

表2 AR組患者治療前后血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比較 （n =100，pg/ml，±s）

時間 IL-34 IL-4 IL-6 IL-10 治療前 158.49±18.62 43.76±1.28 18.73±1.14 18.46±3.14 治療后 72.64±14.67 9.28±0.96 6.51±1.03 27.16±2.97 t 值 60.586 46.586 37.577 -55.949 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

IL-34 為新型細(xì)胞因子，由241 個氨基酸組成。內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞、肝臟及神經(jīng)等在特定條件下可分泌IL-34[8]。IL-34 為集落刺激因子-1 受體的配體，與巨噬細(xì)胞集落刺激因子相似，通過和集落刺激因子-1 受體結(jié)合，促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化；促進(jìn)巨噬細(xì)胞增殖、分化及聚集；促進(jìn)分泌相應(yīng)的細(xì)胞活性因子。IL-34 可獨立于集落刺激因子-1 發(fā)揮作用，IL-34 對集落刺激因子-1 受體下游黏附斑激酶、受體絲裂原活化蛋白激酶及絡(luò)氨酸位點的激活強(qiáng)于集落刺激因子-1；對補(bǔ)體3a 受體和細(xì)胞膜趨化因子受體表達(dá)的促進(jìn)作用強(qiáng)于集落刺激因子-1；對巨噬細(xì)胞分泌單核細(xì)胞趨化因子的作用弱于集落刺激因子-1[9-10]。近來研究發(fā)現(xiàn)，IL-34與多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病關(guān)系密切，如狼瘡性腎炎患者血清IL-34 水平升高，IL-34 為狼瘡性腎炎不良預(yù)后的獨立危險因素，可作為狼瘡性腎炎臨床診斷、治療及預(yù)后評價的有效指標(biāo)[11]。IL-34可加重關(guān)節(jié)炎小鼠的關(guān)節(jié)炎癥程度[12]；IL-34 可作為慢性乙型肝炎病毒感染患者肝纖維化的重要指標(biāo)[13]。本文對AR 患者血清IL-34 水平研究發(fā)現(xiàn)，AR 患者血清IL-34 水平升高，治療后血清IL-34 水平降低，表明IL-34 可能參與AR 的發(fā)病過程。檢測血清IL-34水平可協(xié)作AR 診斷，在療效評估中也具有重要價值。

炎癥反應(yīng)在AR 發(fā)病中發(fā)揮重要作用，多種炎癥細(xì)胞因子參與AR 的發(fā)病過程。IL-4 為重要的炎癥細(xì)胞因子，主要有嗜酸性粒細(xì)胞、Th2 淋巴細(xì)胞分泌，是Th2 細(xì)胞的特征性因子，在Th0 向Th2 分化過程中發(fā)揮促進(jìn)作用[14]。IL-4 具有抑制嗜酸性粒細(xì)胞凋亡、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)、免疫球蛋白E 抗體分泌及B 細(xì)胞生長分化等作用，在AR 發(fā)病中發(fā)揮重要作用[15]。IL-6 主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞在IL-1β、腫瘤壞死因子-α 等的誘導(dǎo)下釋放炎癥細(xì)胞因子，其可誘導(dǎo)合成急性期蛋白，放大和催化炎癥反應(yīng)，損傷組織細(xì)胞[16]；IL-6 可與其他因子協(xié)同作用促進(jìn)特異性過敏介質(zhì)釋放，誘導(dǎo)和加重AR 的發(fā) 生[17]。IL-10 可直接參與調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞，也可調(diào)節(jié)AR效應(yīng)細(xì)胞；IL-10 具有免疫抑制作用，可抑制Th 細(xì)胞增殖和分泌，對抗原呈遞細(xì)胞增殖分化也具有抑制作用[18]；IL-10 可通過抑制T 細(xì)胞活化抑制抗原提呈，通過抑制抗原誘導(dǎo)導(dǎo)致IL-6、IL-8 等多種促炎細(xì)胞因子的分泌。在AR 中IL-10 水平降低，考慮IL-10水平下降導(dǎo)致Th2 反應(yīng)難以有效抑制，從而使炎癥細(xì)胞因子增多，導(dǎo)致AR 的發(fā)生[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，AR 患者血清IL-4、IL-6 水平升高，而IL-10 水平降低，也證實IL-4、IL-6 及IL-10 在AR 發(fā)病中發(fā)揮重要作用。IL-34 可與其他炎癥細(xì)胞因子相互作用參與自身免疫性疾病或炎癥性疾病的發(fā)病過程，如IL-34 可上調(diào)Th17 細(xì)胞功能促進(jìn)IL-6 的表達(dá)[20-21]。本文對AR患者血清IL-34與血清IL-4、IL-6 及IL-10 水平的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，IL-34與IL-4、IL-6 呈正相關(guān)、與IL-10 呈負(fù)相關(guān)，表明IL-34 可能通過與IL-4、IL-6及IL-10 等炎性細(xì)胞因子相互作用參與AR 的發(fā)病 過程。

綜上所述，AR 患者血清IL-34 水平升高，IL-34可能通過與炎癥細(xì)胞因子相互作用參與AR 的炎癥反應(yīng)過程，從而參與AR 的發(fā)生、發(fā)展過程。血清IL-34 水平測定在AR 診斷及療效評估中具有一定的價值。