秦小潔，劉 明，鄒曉艷

（山東省青島市第八人民醫(yī)院，山東 青島 266100）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者多伴有肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂，且合并高脂血癥、高血壓等，部分患者可發(fā)展為肝硬化，臨床治療原則包括積極防治原發(fā)病，改善飲食結(jié)構(gòu)，糾正體內(nèi)代謝紊亂，以逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。氟伐他汀能降低膽固醇水平，有效調(diào)節(jié)血脂[1]。丹梔逍遙丸具有疏肝清熱、健脾和血功效，能改善NAFLD患者的預(yù)后[2]。本研究中探討了丹梔逍遙丸聯(lián)合氟伐他汀治療NAFLD的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療前1個月內(nèi)未使用相關(guān)藥物；能配合本研究且臨床資料完整。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型的脂肪性肝病；嚴(yán)重心血管或其他系統(tǒng)疾病；精神疾病或認(rèn)知障礙等疾?。桓斡不?、病毒性肝炎等其他肝??；對研究擬用藥物有禁忌證；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年1月至2017年6月收治的NAFLD患者105例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（53例）和對照組（52例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予調(diào)整飲食以降低脂肪攝入量，適當(dāng)運動，并口服氟伐他汀鈉膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20010518，規(guī)格為每粒40 mg），每日1次，每次1粒；觀察組患者加服丹梔逍遙丸（昆明中藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53020866，規(guī)格為每袋6g），每日2次，每次1袋。兩組患者均以28 d為1個療程，每個療程結(jié)束后，復(fù)查血脂水平，調(diào)整用藥劑量，連續(xù)用藥3個療程。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）血脂指標(biāo)。分別于治療前后清晨抽取患者空腹外周靜脈血各2 mL，以半徑13.5 cm、2 000 r/min離心 15 min，分離血清，2～8℃冰箱中貯存；使用7600-010型全自動生化分析儀（株式會社日立高新技術(shù)公司），以酶比色法檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，采用酶修飾法檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平、選擇性抑制法檢測低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。2）肝功能指標(biāo)。使用羅氏 Modular P800型全自動生化分析儀，以速率法測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平。3）炎性因子。以蛋白液相懸浮芯片（Luminex 200）技術(shù)檢測腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、白細(xì)胞介素 1β（IL-1β）水平。試劑盒均購自Merck-Millipore公司，且操作均在室溫下嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈，臨床癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)不低于95%；顯效，臨床癥狀和體征改善明顯，療效指數(shù)為75% ～95%；有效，臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)為30% ～70%；無效，臨床癥狀、體征無改善，或有加重，療效指數(shù)低于30%[3]。以前三者合計為總有效。

安全性：觀察兩組患者在治療期間頭暈、惡心、腹痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。治療期間，兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血脂水平比較（X ± s，mmol/L）

表4 兩組患者肝功能水平比較（X ± s，U/L）

表5 兩組患者炎性細(xì)胞因子水平比較（X ± s，ng/L）

3 討論

NAFLD是肝臟脂肪代謝障礙引起的臨床病理綜合征，以肝細(xì)胞彌漫性病變?yōu)橹?，是引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常見原因[4]。其早期臨床表現(xiàn)不典型，可表現(xiàn)為疲乏、腹脹等，逐漸發(fā)展為高血壓、高血糖、高血脂等多種代謝紊亂[5]。NAFLD患者肝臟脂肪病變程度與疾病嚴(yán)重程度息息相關(guān)，治療的關(guān)鍵為保肝和調(diào)脂。氟伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，能抑制炎性因子表達(dá)，且具有一定的抗氧化能力[6]。NAFLD屬中醫(yī)“肝癖”范疇，病機(jī)為肝郁脾虛，多由勞逸不均、過食肥甘厚味引起，治療以疏肝解郁為主[7]。丹梔逍遙丸最早見于明朝薛己的《內(nèi)科摘要》，具有疏肝清熱、健脾和血、陰平陽秘功效[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組；治療后，兩組患者血清TG，TC，LDL-C水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高，且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對照組，分析原因與丹梔逍遙丸可疏肝清熱、健脾和血有關(guān)[8]。治療后，兩組患者血清 ALT，AST，GGT水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，提示丹梔逍遙丸聯(lián)合氟伐他汀能有效改善肝功能。氟伐他汀通過影響膽固醇限速酶活性降低膽固醇水平，從而有效調(diào)節(jié)血脂水平，減輕肝臟的脂肪病變程度，改善血管內(nèi)皮功能，且能顯著降低心血管事件發(fā)生率[9]。同時，丹梔逍遙丸中的主要藥物梔子、白術(shù)、茯苓有護(hù)肝利膽功效，可降低血糖水平，改善胰島素抵抗，糾正糖脂代謝異常[8]。炎性細(xì)胞因子在肝細(xì)胞變性的發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，TNF-α可誘導(dǎo)細(xì)胞因子的釋放，高水平狀態(tài)可減少脂肪分解，加快脂肪肝的發(fā)生與發(fā)展。IL-1β和IL-6可促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)中性粒細(xì)胞的聚集及浸潤，加速肝細(xì)胞的損傷[10]。兩組患者治療后的TNF-α，IL-1β，IL-6水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），提示丹梔逍遙丸治療NAFLD能降低血清炎性細(xì)胞因子水平，這可能與丹梔逍遙丸中的牡丹皮、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓等中藥成分的抗炎作用有關(guān)，且與氟伐他汀聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同抗炎作用。治療過程中兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，丹梔逍遙丸聯(lián)合氟伐他汀治療NAFLD，能調(diào)節(jié)血脂及炎性細(xì)胞因子水平，改善肝功能，且不增加不良反應(yīng)。