周 平 ，左曉峰 ，徐玉蓮 ，羅 鵬

（1.江蘇省漣水縣人民醫(yī)院，江蘇 淮安 223400； 2.江蘇省淮安市第四人民醫(yī)院，江蘇 淮安 223001）

過敏性紫癜（HSP）是侵犯皮膚及其他器官細(xì)小動(dòng)脈、毛細(xì)血管的過敏性血管炎，是兒科常見病與多發(fā)病，臨床以血液溢于皮膚、黏膜之下，以出現(xiàn)紫癜癥狀為主要特征，常伴腹痛、關(guān)節(jié)腫痛、便血及蛋白尿等表現(xiàn)[1]。HSP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以體液免疫異常為主，細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)、T淋巴細(xì)胞功能改變等共同參與其發(fā)生、發(fā)展過程[2]。臨床治療以對癥治療為主，大部分患兒預(yù)后較好，但仍有部分患兒病情遷延不愈，易反復(fù)發(fā)作。潑尼松具有非特異性抗炎、拮抗炎性遞質(zhì)作用，可減輕小血管炎癥，從而緩解HSP癥狀[3]。匹多莫德為免疫調(diào)節(jié)劑，可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫防治多種免疫功能異常疾病[4]。本研究中觀察了匹多莫德聯(lián)合潑尼松治療小兒HSP的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童過敏性紫癜循證診治建議》中HSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；初次發(fā)??；入院前3個(gè)月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素類藥物治療；年齡3～14歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙；其他疾病所致血管炎癥；肝、腎等臟器功能障礙；對本研究擬用藥物存在禁忌證。

病例選擇與分組：選取漣水縣人民醫(yī)院2016年7月至2018年2月收治的過敏性紫癜患兒97例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（48例）和研究組（49例）。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予抗感染、抗過敏、抗凝、改善微循環(huán)等常規(guī)治療，并口服醋酸潑尼松片（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H11021057，批號為20151109，規(guī)格為每片5 mg），1 mg/kg，每日1次；研究組患兒加服匹多莫德顆粒（天津金世制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030225，批號為 20150618，規(guī)格為每袋 2 g ∶0.4 g），每次1袋，每日1次。兩組患兒均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采集患兒清晨空腹靜脈血各6 mL，分為2管，其中1管采用FACSCalibur型流式細(xì)胞儀（美國BD 公司）分析 T 淋巴細(xì)胞（CD3+，CD4+，CD8+）比例，計(jì)算 CD4+/CD8+；另 1管 3 000 r/min離心 8 min，取上清液，置-70℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素 15（IL-15）、白細(xì)胞介素 23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。試劑盒均購于博士德生物科技有限公司，嚴(yán)格按說明書操作。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治愈，臨床癥狀緩解，紫癜消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效，臨床癥狀基本緩解，紫癜基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本正常；有效，臨床癥狀有所緩解，紫癜現(xiàn)象改善，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有所改善；無效，臨床癥狀未緩解，或有加重?？傆行?治愈+顯效+有效。

安全性：記錄兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。對照組患兒出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)、頭痛各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；研究組患兒出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)3例，頭痛、嘔吐各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（χ2=0.101，P=0.751 ＞0.05）。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

+組別CD3+（% ） CD4+（% ） CD4+/CD8對照組（n=48）研究組（n=49）t值P值治療前52.15±5.26 52.46±6.41 0.260 0.795治療后59.75±4.63*67.46±5.34*7.591 0.000治療前31.48±2.18 30.93±3.68 0.893 0.374治療后36.27±2.11*44.95±2.92*16.751 0.000治療前1.25±0.33 1.28±0.26 0.498 0.620治療后1.59±0.23*1.91±0.28*6.144 0.000

表4 兩組患兒炎性因子水平比較（X ± s，pg/mL）

3 討論

近年來，HSP的發(fā)病率呈不斷上升趨勢，其好發(fā)于兒童，若未及時(shí)診治，可出現(xiàn)腎衰竭、穿孔、消化道出血等癥狀，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致死亡[6]。目前HSP的病因尚不明確，可能涉及遺傳、感染、疫苗及藥物等因素，上述致敏因素作用于敏感機(jī)體，產(chǎn)生大量免疫復(fù)合物沉積在全身小血管壁，從而導(dǎo)致血管炎[7]。HSP為多種炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì)參與的免疫反應(yīng)性疾病[8-9]。HSP輕癥患兒常可自行緩解，大多預(yù)后良好，但重癥患兒約有15%會并發(fā)持續(xù)性腎病，且仍有高達(dá)8%的患兒發(fā)展至腎衰竭[10]。臨床提倡根據(jù)HSP臨床表現(xiàn)及病理表現(xiàn)進(jìn)行個(gè)體化對癥治療，潑尼松屬糖皮質(zhì)激素類藥物，對于腹痛、持續(xù)皮疹、炎癥等療效較好；匹多莫德顆粒是免疫刺激調(diào)節(jié)劑，可有效提高機(jī)體免疫力[11]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，提示匹多莫德聯(lián)合潑尼松治療HSP可進(jìn)一步提高療效。為匹多莫德顆粒的有效成分為焦谷氨酸及硫代脯氨酸，可有效促進(jìn)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增殖，提高中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬活性，有效抑制并殺滅致病菌，進(jìn)而提高療效[4]。兩組患兒治療后的 CD3+，CD4+，CD4+/CD8+均明顯升高，且研究組明顯高于對照組，提示匹多莫德聯(lián)合潑尼松可顯著改善患兒免疫功能。CD3+和CD4+T淋巴細(xì)胞功能低下機(jī)體易發(fā)生感染，而CD8+T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)則易產(chǎn)生免疫抑制，因此CD4+/CD8+的高水平表明患兒機(jī)體免疫功能相對更強(qiáng)[12]。這主要是由于匹多莫德可從不同環(huán)節(jié)刺激機(jī)體，以改善免疫功能，其中早期可刺激非特異性免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用，在免疫反應(yīng)中期可刺激機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)，激活自然殺傷（NK）細(xì)胞，促進(jìn)有絲分裂原引起的T淋巴細(xì)胞合成與釋放，使CD3+和CD4+水平上升，CD4+/CD8+逐漸恢復(fù)正常，而在后期則可提高機(jī)體體液免疫，最終達(dá)到增強(qiáng)免疫反應(yīng)的效果[13-14]。IL-15生物學(xué)作用廣泛，可與其他細(xì)胞因子存在協(xié)同或拮抗作用，TNF-α亦是常見的炎性細(xì)胞因子，共同參與調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。IL-23是常用于判斷免疫性疾病病情嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)，在多種疾病如HSP、銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病中均存在高表達(dá)。兩組患兒治療后炎性反應(yīng)指標(biāo)均有所改善，且研究組改善效果優(yōu)于對照組，可能與匹多莫德抑制嗜酸性粒細(xì)胞激活，進(jìn)而抑制機(jī)體炎性反應(yīng)有關(guān)，同時(shí)，免疫功能增強(qiáng)、臨床癥狀緩解、發(fā)作次數(shù)減少等均與炎性細(xì)胞浸潤緩解有關(guān)[15]。兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

綜上所述，匹多莫德顆粒聯(lián)合潑尼松治療HSP，可減輕炎性反應(yīng)，提高機(jī)體免疫，且不增加不良反應(yīng)。