何 左，徐 然，李鴻鈞，尤鳳鳳

我國是乙型肝炎(簡稱乙肝)高流行區(qū)，接種乙肝疫苗是預(yù)防乙肝病毒感染最有效的方法[1]。大理州自2002年將乙肝疫苗接種納入國家擴(kuò)大免疫規(guī)劃，對新生兒實(shí)施全程免費(fèi)接種，并不斷通過擴(kuò)大疫苗接種范圍和查漏補(bǔ)種等工作，乙肝疫苗接種率逐年提高，乙肝防控取得一定的成效[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，接種過乙肝疫苗的兒童隨著時間推移，抗體水平逐漸降低甚至消失。加之，成人乙肝疫苗接種尚未得到推廣，有效的免疫屏障還未形成，致使我州乙肝發(fā)病水平一直居高不下。為了解大理州人群乙肝免疫狀況，評價免疫效果，為乙肝防控提供科學(xué)依據(jù)，我們于2016～2018年開展人群乙肝表面抗體(HBsAb)抽樣調(diào)查，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 對象及方法

1.1 調(diào)查對象 采用分層整群(PPS)抽樣，以縣為單位，每年抽取3個調(diào)查鄉(xiāng)鎮(zhèn)，以政府所在地為中心，由里到外按順時針方向排序，列出各縣市轄區(qū)內(nèi)所有鄉(xiāng)鎮(zhèn)名稱及人口數(shù)，小于1萬人口的鄉(xiāng)鎮(zhèn)與鄰近的鄉(xiāng)鎮(zhèn)合并成1萬人以上的1個備選抽樣單位。并采用隨機(jī)數(shù)字表的方法從3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)中抽取9個行政村進(jìn)行調(diào)查。為保證覆蓋面廣，每年抽樣調(diào)查時將上一年已經(jīng)抽取過的鄉(xiāng)鎮(zhèn)和行政村剔除。調(diào)查對象分8個組：即8～17月齡、18月齡～35月齡、3～6歲、7～14歲、15～24歲、25～34歲、35～44歲≥45歲，每個年齡組調(diào)查36～45人，3年全州共調(diào)查11454人。

1.2 標(biāo)本采集及調(diào)查 每名調(diào)查對象采集靜脈血3～5ml，及時分離血清，放置-20℃保存待檢，同時調(diào)查個人基本情況及免疫史等相關(guān)資料。

1.3 檢測方法及判定 采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)檢測HBsAb，試劑由上?？迫A有限公司生產(chǎn)，在有效期內(nèi)使用。嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作和結(jié)果判定。

1.4 資料錄入及統(tǒng)計(jì)分析 利用Epidata3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行資料雙錄入，采用VSPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，兩變量間相關(guān)采用Spearman相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1 2016～2018年大理州各縣市HBsAb陽性率

表2 大理州不同特征人群HBsAb陽性率

表3 大理州不同免疫史人群HBsAb陽性率

3 討 論

HBsAb是乙肝病毒自然感染或?qū)嵭腥斯っ庖吆螽a(chǎn)生的保護(hù)性抗體，能有效預(yù)防乙肝病毒初次感染或抵御乙肝病毒再次侵襲[1]。及時開展人群HBsAb監(jiān)測，可評估疫苗接種效果，為制定乙肝防控措施和策略提供科學(xué)依據(jù)。本次調(diào)查結(jié)果顯示，大理州人群HBsAb陽性率僅為54.40%，與2006年全國調(diào)查水平相近[4]，但低于國家免疫規(guī)劃疫苗免疫成功率≥85%的指標(biāo)要求[5]，同時也低于金華市(78.55%)[6]、桂林市(75.00%)[7]、大連市(71.32%)[8]和六盤水市(66.01%)[1]等地的調(diào)查水平，提示大理州尚未形成有效的乙肝免疫屏障。

2016～2018年大理州HBsAb水平總體呈現(xiàn)上升趨勢，這可能與乙肝疫苗基礎(chǔ)免疫工作不斷推進(jìn)以及新生入學(xué)入托預(yù)防接種證查驗(yàn)和補(bǔ)種工作不斷完善、加強(qiáng)有關(guān)[9]。但是各縣市間的HBsAb陽性率波動較大，有8個縣市的HBsAb陽性率均低于全州平均水平，表明免疫規(guī)劃管理水平、疫苗管理、接種技術(shù)和質(zhì)量直接影響人群免疫水平[6]。此外，鶴慶、云龍等縣3年間的抗體水平波動較大，這可能與抽樣時選中的鄉(xiāng)鎮(zhèn)其流動人口所占比例較多，目標(biāo)兒童接種乙肝疫苗的及時性和完整性不理想等因素有關(guān)[10]。如何有效提高人群(尤其是流動人口)的乙肝免疫水平是下一步工作的重點(diǎn)。

不同特征人群HBsAb檢測結(jié)果顯示，男性HBsAb陽性率高于女性，這可能與男性社會交往面廣，易暴露于風(fēng)險因素當(dāng)中，增加感染機(jī)會，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體[11]。城鎮(zhèn)與農(nóng)村之間的HBsAb陽性率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與田興國等人的研究結(jié)果一致[1]，提示城鄉(xiāng)之間獲得均等的免疫接種機(jī)會，公平性較好。但其他研究結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)，城鄉(xiāng)之間的HBsAb陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7,10]，具體原因還有待深入研究。

各年齡組的HBsAb陽性率隨著年齡的增加而呈下降趨勢，3歲之前HBsAb陽性率一直保持在比較高的水平，特別是8～17月齡陽性率達(dá)到89.8%，表明我州自2002年啟動GAVI項(xiàng)目，并將乙肝疫苗納入兒童計(jì)劃免疫管理后，適齡兒童乙肝疫苗及時接種率明顯提高，常規(guī)免疫工作取得良好效果[2]。但3歲以后HBsAb陽性率下降速度較快，到7～14歲時降至最低，15歲以后其陽性率逐漸緩慢上升，但幅度較低，在31.31%～41.88%之間波動，整體呈現(xiàn)出HBsAb陽性率與年齡呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，這與其他學(xué)者的研究結(jié)果一致[1,7-8]。雖然本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)7～14歲組HBsAb陽性率最低，但其他研究發(fā)現(xiàn)[12-13]，該階段的HBsAg和HBV感染率并未升高，提示乙肝疫苗免疫后存在較長的免疫記憶，當(dāng)受到HBV侵襲時，HBsAb水平會迅速回升，使機(jī)體免受感染。同時有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[6]，在7歲、12歲階段以小劑量加強(qiáng)免疫，HBsAb陽轉(zhuǎn)率可達(dá)90.80%，故在此階段可根據(jù)實(shí)際情況適時開展加強(qiáng)免疫。而對于≥15歲人群來說，其抗體水平較低，且社會接觸面廣，暴露機(jī)會多，更重要的是未接種乙肝疫苗，是乙肝防控的重點(diǎn)人群[8]。

不同免疫史人群HBsAb檢測結(jié)果顯示，有乙肝疫苗免疫史人群HBsAb高于無免疫史人群，這與其他學(xué)者的研究結(jié)果一致[10,14]。此外，HBsAb的高低還與及時接種和最后1劑的接種間隔有關(guān)[15]，及時接種的人群其HBsAb陽性率高于未及時接種者，接種時間間隔越短，HBsAb陽性率越高，兩者呈負(fù)相關(guān)，提示在基礎(chǔ)免疫高覆蓋的情況下，越要注重接種的及時性。本次研究結(jié)果顯示，乙肝接種間隔越長，HBsAb越低，雖有研究指出乙肝疫苗接種后存在一定的免疫記憶[12-13]，但還是要根據(jù)自身的實(shí)際情況或暴露的環(huán)境考慮加強(qiáng)免疫。鑒于成人社會接觸面廣，暴露風(fēng)險高[8]，應(yīng)積極推廣和接種乙肝疫苗，獲得保護(hù)性抗體，形成強(qiáng)大的免疫屏障是預(yù)防HBV感染和傳播最重要的措施。