岳赟 楊安平 劉輝 肖玉明 黃再珺

摘要：目的?優(yōu)化金瘡小草醇提取物的乙酸乙酯萃取物凝膠（簡稱“金瘡小草凝膠”）的基質(zhì)處方。方法?采用正交設計法，以凝膠劑的外觀、涂展性、均勻性及離心性為考察指標，對基質(zhì)處方中卡波姆-940、甘油、丙二醇、三乙醇胺的加入量進行考察評估。結果 篩選出最佳基質(zhì)處方：卡波姆-940加入量為0.4%、甘油加入量為10%、丙二醇加入量為2%、三乙醇胺調(diào)至pH為5.5～6.0。結論 正交設計法優(yōu)選的金瘡小草凝膠基質(zhì)處方外觀、涂展性、均勻性及穩(wěn)定性均優(yōu)。

關鍵詞：金瘡小草;正交設計;涂展性;均勻性

【中圖分類號】R749 ???【文獻標識碼】A ???【文章編號】2107-2306（2019）06-238-02

金瘡小草，又名白毛夏枯草，為唇形科筋骨草屬植物金瘡小草（）的干燥全草。味苦、甘，性寒。歸肺、肝經(jīng)，具有清熱瀉火、解毒消腫功效。主治咽喉腫痛、肺熱咳嗽、肺癰、目赤腫痛、痢疾、痔瘡、癰腫疔瘡、毒蛇咬傷和跌打損傷等癥?，F(xiàn)代研究表明，其對急性、慢性炎癥具有很好的抗炎作用。前期體外實驗研究結果表明，金瘡小草醇提取物的乙酸乙酯萃取部位能顯著抑制RAW 264.7細胞的生長，具有明顯抗炎作用?，F(xiàn)擬將金瘡小草醇提取物的乙酸乙酯萃取部位制備成外用凝膠，外用于跌打損傷的抗炎消腫，現(xiàn)通過正交設計法篩選金瘡小草凝膠的基質(zhì)處方，研究結果具體陳述如下。

1 儀器與試劑

pH計（上海儀電科學儀器有限公司，型號：PHS-25），電子天平（常熟市雙杰測試儀器廠，型號：JJ224BC），卡波姆-940（山東優(yōu)索化工科技有限公司，批號：069817001120），甘油（濟南杰輝商貿(mào)有限公司，批號：2018-07-05），金瘡小草醇提取物的乙酸乙酯萃取部位（實驗室自制），三乙醇胺（無錫市亞泰聯(lián)合化工有限公司，批號：2018-11-01），1，3-丙二醇（廣州恒滔貿(mào)易有限公司，批號：C815HC2TC1），其余試劑為分析純。

2 實驗方法

2.1 凝膠劑的制備 取適量的卡波姆-940撒于適量純化水表面上，靜置，過夜，使其充分吸水溶脹，然后將甘油、1，3-丙二醇和乙醇溶于適量純化水中，倒入已充分溶脹的卡波姆-940中，攪勻，備用。另取處方量金瘡小草醇提取物的乙酸乙酯萃取部位，加乙醇充分攪拌溶解。將其加入已配好的基質(zhì)中，攪拌均勻，加三乙醇胺，加入純化水至全量，攪拌溶解，即得。

2.2 正交試驗設計 在參考文獻資料基礎上，選取卡波姆-940加入量（A）、甘油加入量（B）、1，3-丙二醇加入量（C）、三乙醇胺調(diào)至pH值（D）為考察因素，各設3個水平，以對凝膠劑基質(zhì)外觀、涂展性、均勻性及離心性為綜合考察指標，采用L（3）正交表進行試驗（表1）。

3 實驗結果

3.1 凝膠質(zhì)量評分 參考文獻的方法，以凝膠劑的外觀性、涂展性、均勻性以及離心性4個關鍵性質(zhì)量檢查項目作為考察指標。其中外觀性狀是指凝膠劑表面是否亮澤、光滑平整;涂展性是指使用玻璃棒蘸取凝膠劑進行涂展，在 涂布上的制劑分布均勻，并且在玻璃棒上無粘連;均勻性是指凝膠劑是否細膩均勻，并且有無顆粒狀膠團存在;離心性是指分別將各組凝膠以 5000 r·min的轉(zhuǎn)速離心20min，觀察是否出現(xiàn)分層。每個指標各占 2.5 分，各指標又分為優(yōu)、良、 中、差 4 個等級，4 個指標共計10分，具體評分標準見表 2，正交篩選的見表3。

3.2 方差分析 對正交設計試驗結果進行方差分析，結果見表4。

由表3和表4結果可知，波姆-940、甘油、1，3-丙二醇、三乙醇胺加入量對凝膠劑黏度和涂展性影響大小依次為 B> A>D>C，其中甘油加入量為顯著性影響因素。正交實驗優(yōu)選的最佳基質(zhì)處方為ABCD，即：0.4%的卡波姆-940、10%甘油、2%1，3-丙二醇、以三乙醇胺調(diào)pH值至5.5～6.0。

3.4 驗證試驗 按照上述優(yōu)選工藝ABCD進行3次重復試驗，所得3批次凝膠樣品外觀、涂展性、均勻性及離心性均良好，表明本研究優(yōu)選的金瘡小草凝膠的基質(zhì)處方可行。

4 討論

中國藥典的制劑通則中對凝膠劑有很多要求，其中明確提出要求均勻、細膩、可涂展、pH值檢查等。正交試驗設計為高效、快速、經(jīng)濟的多因素試驗設計方法，本研究選擇具有代表性的外觀、涂展性、均勻性及離心性作為考察指標，符合正交試驗的均勻分散、齊整可比的特點要求。另驗證試驗的結果提示采用優(yōu)選的最佳基礎處方制備的金瘡小草凝膠在外觀、涂展性、均勻性及穩(wěn)定性方面均實現(xiàn)最優(yōu)，值得進一步放大中試。

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基金項目：佛山市醫(yī)學類科技攻關項目（2016AB001721）