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        乳清蛋白在慢性消耗性疾病營(yíng)養(yǎng)支持中的應(yīng)用

        2019-09-10 05:36:18周衍香劉中洋

        周衍香 劉中洋

        摘 要:近年來(lái),慢性消耗性疾?。–WD)的發(fā)病率和死亡率逐年升高,而營(yíng)養(yǎng)不良是其主要合并癥。本文就乳清蛋白(WP)的作用以及在CWD營(yíng)養(yǎng)支持中的應(yīng)用進(jìn)行綜述作用。

        關(guān)鍵詞:乳清蛋白;慢性消耗性疾病;營(yíng)養(yǎng)支持

        近年來(lái),大量的臨床研究證實(shí),乳清蛋白(whey protein,WP)在慢性消耗性疾病(chronic wasting disease,CWD)營(yíng)養(yǎng)支持方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),顯著改善了慢性疾病患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及機(jī)體抵抗力,從而減輕患者的并發(fā)癥,降低死亡率[1]。本文綜述了WP的作用及其在CWD營(yíng)養(yǎng)支持中的應(yīng)用。

        1 乳清蛋白的作用

        1.1 促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)合成

        Burd等[2]研究發(fā)現(xiàn),WP在促進(jìn)蛋白質(zhì)合成方面比酪蛋白更有效,原因可能是由于WP中支鏈氨基酸(BCAA)水平高于酪蛋白。Pennings等[3]也證實(shí),WP比酪蛋白以及酪蛋白的水解物更能有效刺激餐后肌肉蛋白質(zhì)的增生。CWD患者的營(yíng)養(yǎng)支持中,WP在糾正機(jī)體的負(fù)氮平衡、促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)合成、維持機(jī)體免疫力等方面發(fā)揮重要作用。

        1.2 免疫調(diào)節(jié)

        WP作為抗氧化劑谷胱甘肽(GSH)的前體,通過(guò)提高GSH水平來(lái)維持和增強(qiáng)機(jī)體免疫力。WP中所含的免疫球蛋白對(duì)維持和促進(jìn)機(jī)體免疫機(jī)能具有重要意義。

        1.3 抗菌、抗病毒

        CWD患者由于機(jī)體免疫球蛋白低下容易引發(fā)微生物感染。乳鐵蛋白通過(guò)與細(xì)菌、病毒結(jié)合,破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜穩(wěn)定性或者阻斷病毒對(duì)宿主細(xì)胞的接觸、識(shí)別、結(jié)合來(lái)抑制微生物生長(zhǎng)。乳過(guò)氧化物酶也是一種天然抗菌劑,對(duì)革蘭氏陰性菌顯示出抗菌作用。

        1.4 抗氧化、抗腫瘤

        WP可以減少體內(nèi)自由基對(duì)健康的損害,延緩或防止CWD的發(fā)生與發(fā)展。WP含有半胱氨酸,能促使機(jī)體合成GSH,GSH作為一種抗氧化劑,不僅能抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,還能防止細(xì)胞氧化損傷。彭新顏等[4]通過(guò)用H202誘導(dǎo)建立MRC-5細(xì)胞氧化損傷模型,發(fā)現(xiàn)WP通過(guò)增加機(jī)體的抗氧化酶系來(lái)提高機(jī)體清除氧自由基的能力,減少過(guò)氧化物引起的細(xì)胞損傷,使細(xì)胞內(nèi)環(huán)境趨于穩(wěn)定,起到保護(hù)細(xì)胞的作用。

        1.5 其他作用

        對(duì)于創(chuàng)傷或手術(shù)患者,WP在促進(jìn)傷口愈合的同時(shí),還能提高機(jī)體免疫力,避免傷口感染[5]。Ksiazyk等[6]證明,給予短腸綜合征患者補(bǔ)充WP后可以促進(jìn)傷口愈合。多數(shù)學(xué)者已經(jīng)證明,WP能夠預(yù)防高血壓、高血脂、糖尿病以及減少心血管疾病患病危險(xiǎn)因素的不良影響[7]。

        2 乳清蛋白在慢性消耗性疾病營(yíng)養(yǎng)支持中的應(yīng)用

        2.1 慢性阻塞性肺疾病

        預(yù)計(jì)到2020年,慢性阻塞性肺疾?。–OPD)將成為全球第五大疾病和全球第三大死亡原因[8]。COPD患者合并營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率高達(dá)70%左右,常引起肌肉萎縮,當(dāng)呼吸肌和膈肌無(wú)力時(shí),會(huì)出現(xiàn)呼吸困難。WP含有豐富的亮氨酸,亮氨酸在骨骼肌蛋白質(zhì)合成調(diào)控中起著關(guān)鍵作用[9]。Dickinson等[10]研究發(fā)現(xiàn),亮氨酸通過(guò)刺激哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(m-TOR)途徑促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)的合成。WP在抗炎、改善肺功能方面也發(fā)揮著重要作用。侯維維等[11]將60例穩(wěn)定期的COPD患者隨機(jī)分為常規(guī)膳食組、高蛋白膳食組、高脂肪膳食組3組,營(yíng)養(yǎng)治療8周后,比較各組的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)(包括體重指數(shù)、上臂圍、上臂皮褶厚度、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清前白蛋白);營(yíng)養(yǎng)治療16周后,比較各組的肺功能指標(biāo)(FEV1、SF-36生活質(zhì)量評(píng)分、6min步行距離),結(jié)果表明,高蛋白膳食組的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)及肺功能指標(biāo)均優(yōu)于其他兩組。β-羥基-β甲基丁酸(HMB)是亮氨酸代謝過(guò)程中的天然產(chǎn)物,已證實(shí)可以增加肌肉合成、減少肌肉分解,并且具有抗炎作用。HMB通過(guò)增長(zhǎng)瘦體組織來(lái)增長(zhǎng)骨骼肌,增強(qiáng)膈肌功能,改善患者的呼吸困難。Hsieh等[12]通過(guò)給34名在ICU的COPD患者補(bǔ)充HMB,1周后補(bǔ)充HMB的COPD患者中50%以上呼吸功能好轉(zhuǎn),表明HMB可以改善COPD患者的呼吸能力。

        2.2 肺結(jié)核

        肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的一種CWD,結(jié)核菌會(huì)使機(jī)體分解代謝增加,患者正常膳食能量供給不足時(shí),機(jī)體便會(huì)出現(xiàn)不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良,嚴(yán)重影響細(xì)胞免疫功能,在一定程度上加重了肺結(jié)核病情。馮治宇等[13]證實(shí),對(duì)結(jié)核病伴營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行積極的營(yíng)養(yǎng)支持可有效改善肺部感染,并縮短感染控制時(shí)間。Kerry等[14]在感染MTB的小鼠的飲用水中加入0.5%的牛乳鐵蛋白,結(jié)果乳鐵蛋白治療組的小鼠肺部炎癥明顯減輕,分析表明,乳鐵蛋白處理的小鼠肺內(nèi)CD4+、CD8+、IFN-γ、IL-17增多,這些細(xì)胞在MTB感染的過(guò)程中起保護(hù)作用,機(jī)制為乳鐵蛋白能增強(qiáng)IFN-γ介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞對(duì)MTB的殺傷作用。乳鐵蛋白除了增強(qiáng)IFN-γ介導(dǎo)的反應(yīng)外,還使肺中產(chǎn)生的IL-17細(xì)胞數(shù)量增加,一些研究表明,IL-17合成細(xì)胞可能在MTB宿主防御中發(fā)揮著重要作用[15]。有文獻(xiàn)已經(jīng)證實(shí),肺結(jié)核患者存在著抗氧化能力降低的現(xiàn)象,WP通過(guò)提高GSH水平,來(lái)增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力和免疫力[16]。在抗結(jié)核治療過(guò)程中,結(jié)核藥會(huì)對(duì)肝臟產(chǎn)生一定的毒性,GSH能夠促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù),保護(hù)細(xì)胞膜,預(yù)防肝損傷。有報(bào)道稱(chēng)急性進(jìn)展性肺結(jié)核患者體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性被抑制[17]。包怡紅等[18]研究發(fā)現(xiàn),給衰老組小鼠喂養(yǎng)WP后,小鼠體內(nèi)SOD含量增加,酶活性增強(qiáng),丙二醛(MDA)含量下降,SOD能夠防止氧化物質(zhì)損傷組織細(xì)胞,使體內(nèi)的氧化和抗氧化機(jī)制處于平衡。

        2.3 糖尿病

        糖尿病病人糖原代謝異常,尿中丟失蛋白質(zhì)較多,蛋白質(zhì)消耗量大,必須充分補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì),以避免出現(xiàn)負(fù)氮平衡。WP含有豐富的亮氨酸,可以保護(hù)瘦體組織、減少脂肪合成,使機(jī)體產(chǎn)生飽腹感,減輕糖尿病患者“三多一少”癥狀。Ogiwara等[19]證實(shí),WP在消化過(guò)程中釋放一種二肽(Wheylin-1),Wheylin-1在體內(nèi)和體外以Akt(肝臟和骨骼肌中激活胰島素受體的細(xì)胞內(nèi)因子)系統(tǒng)依賴(lài)性方式增加胰島素敏感性。Stevenson等[20]研究表明,WP可以降低餐后血糖。王旸等[21]將102例2型糖尿病患者隨機(jī)分為對(duì)照組(50例安慰劑進(jìn)餐)和觀察組(52例WP進(jìn)餐),干預(yù)1周后發(fā)現(xiàn),觀察組的腸抑胃肽(GIP)和胰高血糖素樣肽l(GIP-1)均高于對(duì)照組,且觀察組血糖控制水平優(yōu)于對(duì)照組。WP含有豐富的BCAA,能夠促進(jìn)早期GIP的分泌,GIP和GLP-l為分泌活性最強(qiáng)的腸促胰島素,正常人進(jìn)餐后經(jīng)GIP和GLP-1作用分泌的胰島素占總量的50%~70%[22]。對(duì)伴有腎功能損害的糖尿病患者應(yīng)該限制蛋白質(zhì)的攝入,有報(bào)道已經(jīng)指出,在血肌酐為114.92μmol/L左右開(kāi)始限制蛋白質(zhì)攝入可以延緩腎功的衰退速度[23]。近年來(lái),隨著生活方式的改變,糖尿病合并高血壓、高血脂等心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)性日益增加,而WP降低血糖、血壓、血脂以及預(yù)防心腦血管疾病的作用都已被證實(shí)。

        2.4 肝硬化

        營(yíng)養(yǎng)不良是肝硬化患者面臨的常見(jiàn)問(wèn)題,患者通常合并低白蛋白血癥、腹水、感染,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝腎綜合征、肝肺綜合征、肝性腦病等并發(fā)癥。及時(shí)給予恰當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)支持有助于改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和肝功能。Holecek[24]指出,BCAA能改善肝臟功能、提高免疫力??琢罴椎萚25]將60例肝硬化患者(排除合并并發(fā)癥患者)隨機(jī)分成2組,即治療組(日常膳食+15gWP)和對(duì)照組(正常飲食),第6個(gè)月時(shí),發(fā)現(xiàn)治療組的上臂圍、三頭肌皮褶厚度、總蛋白、白蛋白、前白蛋白指標(biāo)均高于對(duì)照組,治療組肝性腦病和感染的發(fā)生較對(duì)照組顯著減少,表明WP能有效改善肝硬化患者營(yíng)養(yǎng)狀況及肝功能,減少部分肝硬化并發(fā)癥的發(fā)生。肝硬化患者血漿蛋白含量較低時(shí)會(huì)形成腹水,Tsuda等[26]研究發(fā)現(xiàn),給營(yíng)養(yǎng)不良的肝硬化患者補(bǔ)充BCAA后,白蛋白水平顯著提高。WP不僅能滿(mǎn)足機(jī)體對(duì)蛋白質(zhì)的需求,還能防止脂肪沉積于肝內(nèi),避免了對(duì)肝臟的損害。Kume等[27]已經(jīng)證明,當(dāng)缺乏蛋白質(zhì)攝入和膽堿能抗脂肪肝因子時(shí),可進(jìn)一步損害肝臟并誘發(fā)肝硬化。

        2.5 慢性腎衰竭

        慢性腎衰竭(Chronic renal failure,CRF)患者長(zhǎng)期低蛋白飲食,尿蛋白丟失,隨著病情的加重,晚期機(jī)體會(huì)出現(xiàn)惡病質(zhì)。對(duì)于維持血液透析的患者,血透使蛋白質(zhì)分解加速,使總蛋白和肌肉蛋白丟失增加。韓婷等[28]將60例接受透析治療的CRF患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組(常規(guī)飲食+WP)和對(duì)照組(正常飲食),15d后觀察,發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的BCAA含量較干預(yù)前升高,而對(duì)照組干預(yù)后較干預(yù)前BCAA含量升高不明顯,表明WP能明顯改善CRF透析患者的蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況。Hassan[29]證明,補(bǔ)充WP可顯著改善腹膜透析患者營(yíng)養(yǎng)狀況和低蛋白血癥,且患者耐受性良好。Afaghi等[30]證實(shí),給血液透析的患者補(bǔ)充BCAA或者ISO-乳清,將有助于改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況,使透析更加徹底,從而提高患者的生存質(zhì)量。

        2.6 惡性腫瘤

        在惡性腫瘤患者治療過(guò)程中,聯(lián)合或強(qiáng)化應(yīng)用WP可以改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和免疫狀態(tài)。Parodi[31]闡述了WP在抑制腫瘤發(fā)展方面優(yōu)于其他膳食蛋白,原因是WP含有大量能夠合成GSH的有效底物,而GSH可以直接或通過(guò)其相關(guān)酶破壞活性氧,解毒致癌物,維持蛋白質(zhì)的還原狀態(tài),并確保有能力的免疫系統(tǒng)。WP中的β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、乳鐵蛋白和血清白蛋白都具有抗癌潛力[32]。Yin等[33]綜述了乳鐵蛋白通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制血管生成、調(diào)節(jié)致癌物代謝酶而發(fā)揮抗腫瘤的作用。絕大多數(shù)惡性腫瘤患者整體治療中的一個(gè)重要手段就是化療,化療通常會(huì)引起惡心、嘔吐、免疫力低下等毒性反應(yīng),WP可以緩和放化療的副作用。Bumrungpert等[34]對(duì)42名接受靜脈化療的癌患者進(jìn)行雙盲對(duì)照試驗(yàn),結(jié)果表明,WP能提高化療患者的GSH水平,改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和免疫力,減輕化療的副作用。多數(shù)惡性腫瘤患者都伴有焦慮和抑郁,WP可以提高機(jī)體內(nèi)色氨酸的含量,從而增加5-羥色胺(5HT)的活性,5HT作為一種神經(jīng)遞質(zhì),能夠減輕患者的抑郁和焦慮。

        3 討論

        CWD患者機(jī)體處于一種高分解的代謝狀態(tài),對(duì)蛋白質(zhì)和能量的需求增加,極易出現(xiàn)嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良,致使患者免疫功能、器官功能等受損,這將會(huì)直接影響患者的預(yù)后。因此,在對(duì)CWD患者的綜合救治過(guò)程中,應(yīng)重視營(yíng)養(yǎng)支持。WP所含的氨基酸種類(lèi)齊全且豐富,易被人體消化吸收,此外,WP中其他成分仍具有很好的生物效應(yīng)。WP大量研究證實(shí),WP在某些程度上能顯著改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況及提高患者抵抗力,從而縮短患者住院治療的時(shí)間,減輕患者的心理負(fù)擔(dān),提高患者的生存質(zhì)量。綜上所述,WP諸多有效的功能和良好的生物利用價(jià)值使之成為臨床各種治療飲食或管喂飲食優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的最好來(lái)源,這也為CWD患者在營(yíng)養(yǎng)支持方面提供了一種新思路。

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        Abstract:In recent years,the incidence and mortality of CWD have increased year by year,and malnutrition is its main complication.This article summarized the role of WP and its application in CWD nutritional support.

        Keywords:whey protein(WP);chronic wasting disease(CWD);nutritional support

        (責(zé)任編輯 李婷婷)

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