賴桂花　袁晶　閆鈺婷　程雄濤　曹建雄

〔摘要〕 骨轉(zhuǎn)移癌痛是由晚期惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到骨引起的頑固性疼痛，痛勢劇烈，嚴(yán)重影響癌癥患者生活質(zhì)量，其治療成為臨床研究的重點(diǎn)。西醫(yī)治療以三階梯止痛藥物治療為主，療效肯定且顯效迅速，但是患者長期大劑量服用會(huì)產(chǎn)生多種毒副反應(yīng)，而中醫(yī)治療能夠緩解西醫(yī)治療帶來的毒副反應(yīng)，提高患者機(jī)體免疫力且有一定的止痛、抗腫瘤作用，臨床上與西醫(yī)聯(lián)合使用則可以優(yōu)勢互補(bǔ)，達(dá)到增效減毒、痛瘤同治的目的。本文對近年來骨轉(zhuǎn)移癌痛的中西醫(yī)治療進(jìn)行綜述，以期為今后臨床診療提供有益參考。

〔關(guān)鍵詞〕 骨轉(zhuǎn)移癌痛;中醫(yī)藥;西醫(yī);中西醫(yī)結(jié)合

〔中圖分類號〕R2;R730? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.09.025

Advances of the Treatment of Bone Metastatic Cancer Pain by Traditional

Chinese and Western Medicine

LAI Guihua， YUAN Jing， YAN Yuting， CHENG Xiongtao， CAO Jianxiong*

（The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China）

〔Abstract〕 Bone metastatic cancer pain is an intractable pain caused by the metastasis of advanced malignant tumors to bones. The pain is severe and affects the quality of life of cancer patients. Its treatment has become the focus of clinical research. The bone metastatic cancer pain is mainly treated with three-step analgesic drugs. The curative effect is positive and rapid， but long-term high-dose administration will produce a variety of toxic and side effects. Traditional Chinese medicine treatment of bone metastatic cancer pain can alleviate the toxic and side effects caused by Western medicine treatment， improve the patient's immunity and have certain analgesic and anti-tumor effects. Clinically， traditional Chinese medicine and Western medicine combined use can complement each other's advantages， to achieve the purpose of synergism， pain and tumor treatment. This paper reviewed the treatment of bone metastatic cancer pain by Chinese and Western medicine in recent years in order to provide useful reference for future clinical diagnosis and treatment.

〔Keywords〕 bone metastatic cancer pain; traditional Chinese medicine; Western medicine; integrative Chinese and western medicine

根據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球每天至少有500萬以上的癌癥患者受到疼痛的折磨，其中有25%患者初診時(shí)出現(xiàn)疼痛，晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率可高達(dá)60%～90%，其中1/3的患者為重度疼痛，骨轉(zhuǎn)移癌痛是癌痛中最為劇烈和難以控制的疼痛，也是一種臨床常見的頑固性疼痛，常見于乳腺癌、前列腺癌、肺癌等[1-2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療主要是病因治療與對癥治療，對癥治療以止痛藥物為主，止痛效果明確，但長期使用存在一定的不良反應(yīng)[3-4]。近年來中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移癌痛廣泛應(yīng)用于臨床，包括辨證論治、專方專藥、外治法、針灸及配合西醫(yī)多種治療方法，臨床上應(yīng)用取得滿意療效。

1 骨轉(zhuǎn)移癌痛機(jī)制

1.1? 西醫(yī)機(jī)制

1.1.1? 骨組織的變化? 正常骨代謝通過成骨細(xì)胞的成骨作用與破骨細(xì)胞的骨吸收作用保持著動(dòng)態(tài)平衡，其中骨保護(hù)素（osteoprotegerin，OPG）、核因子kB受體活化因子配體（receptor activator of NF-kB Ligand，RANKL）和核因子kB 受體活化因子（receptor activator of NF-kB，RANK）系統(tǒng)是調(diào)節(jié)骨穩(wěn)態(tài)的主要機(jī)制之一[5]。OPG-RANKL-RANK系統(tǒng)的激活是破骨細(xì)胞活化誘發(fā)骨癌痛的重要原因，腫瘤在骨轉(zhuǎn)移的過程中，腫瘤細(xì)胞也同樣表達(dá)RANK蛋白，并與RANKL結(jié)合后刺激破骨前體細(xì)胞成熟為破骨細(xì)胞，激活RANKL-RANK通路，骨質(zhì)的吸收與形成平衡被打破。分泌于成骨細(xì)胞的OPG本身與破骨細(xì)胞產(chǎn)生競爭性抑制作用，但腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體則與OPG結(jié)合并誘導(dǎo)其凋亡。因此，OPG-RANKL-RANK系統(tǒng)的平衡被破壞，骨穩(wěn)態(tài)失衡，骨質(zhì)得到破壞，引發(fā)骨癌痛。另外，組成破骨細(xì)胞的單核細(xì)胞通過維持細(xì)胞外的酸性環(huán)境來吸收骨組織，而酸性環(huán)境可通過酸敏感危害感受器的刺激引發(fā)骨癌痛[6-8]。

1.1.2? 神經(jīng)性與炎性成分的參與? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，在骨癌痛的發(fā)生、發(fā)展中十分重要，腫瘤破壞支配骨和骨膜的感覺神經(jīng)和感覺神經(jīng)末梢，引起痛覺的增加，另外腫瘤細(xì)胞釋放一系列的炎癥因子，如前列腺素、內(nèi)皮素、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、緩激肽、腫瘤壞死因子-α等，激活支配骨組織的傷害性感受器，均可以導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)移癌痛的產(chǎn)生[9]。中樞敏化（即脊髓發(fā)生神經(jīng)化學(xué)變化和細(xì)胞重塑）則是骨轉(zhuǎn)移癌痛持續(xù)疼痛的重要原因，當(dāng)癌痛產(chǎn)生的時(shí)候，骨質(zhì)的破壞引起初級傳入神經(jīng)元敏化，在一定程度上維持著骨轉(zhuǎn)移癌痛狀態(tài)[10]。有研究表明P2X（一種三磷酸腺苷的門控離子通道）受體介導(dǎo)的嘌呤信號在癌癥發(fā)生、腫瘤生長及其誘發(fā)痛覺敏化，最終介導(dǎo)骨癌痛產(chǎn)生這一過程中起著重要的作用[11]。

1.2? 中醫(yī)病因病機(jī)

骨轉(zhuǎn)移癌痛屬于中醫(yī)學(xué)“骨瘤”“骨蝕”“骨痹”“骨疽”等范疇[12]。腎主骨生髓，骨髓滋養(yǎng)濡潤骨骼，若腎氣充沛，腎精旺盛，骨髓生化有源，則骨有所養(yǎng)。中醫(yī)理論對骨轉(zhuǎn)移癌痛的基本認(rèn)識為虛實(shí)兩方面，病人久病及腎，腎虛不能養(yǎng)髓生骨，不榮則痛;久病入絡(luò)，經(jīng)絡(luò)傳變，脈絡(luò)瘀阻，癌毒留滯，痰、瘀、毒互結(jié)，不通則痛。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心理情志也是骨轉(zhuǎn)移癌痛的重要發(fā)生因素，正如《素問·至真要大論》曰：“諸痛癢瘡，皆屬于心?！边@種情志變化與疼痛的發(fā)生密切相關(guān)，在癌痛中表現(xiàn)尤為突出?，F(xiàn)代研究根據(jù)癌痛多因素概念提出，患者對痛的認(rèn)識，對“死”的恐懼，情緒的憂傷，心理上的憂郁和絕望，都會(huì)影響癌痛的感覺，腫瘤病人因緊張、焦慮、憂郁、憤怒等而發(fā)生疼痛[13]?？偟膩碚f，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨轉(zhuǎn)移癌痛的發(fā)生不外乎六淫邪毒、七情內(nèi)傷、飲食失調(diào)、正氣虧虛，以臟腑氣血虛弱為本，濕、熱、痰、瘀、毒凝結(jié)于骨為標(biāo)。因此正氣虧虛、氣滯血瘀、熱毒痰凝、癌毒互結(jié)為其基本病機(jī)，而這些病機(jī)在骨轉(zhuǎn)移癌痛的發(fā)生發(fā)展中常相互為因，相互影響，相互轉(zhuǎn)化，在臨床上常以虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)多見。

2 骨轉(zhuǎn)移癌痛的中西醫(yī)治療

2.1? 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療骨轉(zhuǎn)移癌痛

癌癥疼痛診療規(guī)范（2018年版）[3]指出，癌痛的西醫(yī)治療分為3個(gè)方面：病因治療、藥物治療與非藥物治療。臨床上需要評估患者的病情和身體狀況采取綜合治療，有效控制疼痛，提高患者生活質(zhì)量。骨轉(zhuǎn)移癌痛是由惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到骨引起的疼痛，其主要病因是腫瘤本身、并發(fā)癥因此針對病因的抗腫瘤治療是治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的重要治療方法，包括外科手術(shù)治療、放射治療、化療、分子靶向治療、內(nèi)分泌治療等。在藥物治療方面，WHO提出的“三階梯藥物止痛法”仍然是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)骨轉(zhuǎn)移癌痛的主要治療方法之一，治療原則為首選口服藥物治療，按階梯、按時(shí)給藥，個(gè)體化給藥。止痛藥物包括非甾體類抗炎止痛藥物、阿片類止痛藥物和輔助用藥。其中最有特色和優(yōu)勢的就是按階梯給藥，輕度疼痛使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥治療，隨著疼痛加重可使用中效阿片類藥物，如疼痛進(jìn)一步加重建議使用強(qiáng)效阿片類藥物并按照患者疼痛性質(zhì)、程度及伴隨癥狀合理調(diào)節(jié)止痛藥物劑量及輔助藥物[14]。值得注意的是，骨轉(zhuǎn)移癌痛患者遵循三步“階梯治療”的方法后仍有患者未得到有效的控制，另外阿片類止痛藥物長期大劑量使用可產(chǎn)生如便秘、惡心、運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知障礙、呼吸抑制、依賴性等毒副反應(yīng)[15]，并且使用非甾體類抗炎藥時(shí)發(fā)生消化道潰瘍、血小板功能障礙、腎毒性的危險(xiǎn)性大大增加[14]。

骨調(diào)節(jié)藥物可以有效減少骨痛的發(fā)生率，主要包括雙膦酸鹽類藥物與降鈣素。除此之外，介入治療、物理治療、認(rèn)知-行為訓(xùn)練以及社會(huì)心理支持治療等多種非藥物治療方法也是骨轉(zhuǎn)移癌痛的有效治療方式[16]。骨轉(zhuǎn)移癌痛作為晚期惡性腫瘤嚴(yán)重的并發(fā)癥，臨床上治療常需綜合評估患者的病情、身體狀況等情況，采取多學(xué)科綜合治療方法，使患者僅受最低的副作用，從而達(dá)到有效控制骨轉(zhuǎn)移癌痛的目的。

2.2? 中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移癌痛

2.2.1? 辨證論治? 中醫(yī)學(xué)對骨轉(zhuǎn)移癌痛的治療上積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，辨證施治仍然是中醫(yī)治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的關(guān)鍵，也是其特色所在。雖在中醫(yī)理論上對這一病證并沒有統(tǒng)一的診療標(biāo)準(zhǔn)，但臨床醫(yī)家大多都遵循“不榮則痛”“不通則痛”的基本病機(jī)，以扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施為基本治療原則。如名老中醫(yī)朱良春[17]將骨轉(zhuǎn)移癌痛病因病機(jī)概況為腎虛為本，痰瘀為標(biāo)，故用藥原則多為補(bǔ)腎壯骨、填精益髓、活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)。鄧天好[18]認(rèn)為骨轉(zhuǎn)移癌痛主要為氣虛血瘀所致，屬于正虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之侯，故治療以益氣養(yǎng)血、活血化瘀、通絡(luò)止痛、解毒抑癌為主要治法。針對瘀血阻滯型的骨轉(zhuǎn)移癌痛患者，馮宇等[19]以活血止痛為法進(jìn)行治療，方用桃紅四物湯加減[當(dāng)歸15 g，赤芍15 g，川芎15 g，熟地黃12 g，丹參15 g，延胡索15 g，三七粉（沖服）3 g，乳香12 g，沒藥12 g，桃仁10 g，紅花10 g，補(bǔ)骨脂15 g，骨碎補(bǔ)15 g]治療，每日1劑，結(jié)果顯示觀察組在止痛、提高睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量等方面明顯優(yōu)于西醫(yī)對照組。

2.2.2? 專方專藥與辨證論治相結(jié)合? 在注重辨證論治的同時(shí)也可以采取一些特殊的治療方法，如臨床上采取專方專藥的治療方法療效頗佳，所謂專方專藥，就是針對各個(gè)不同疾病特殊本質(zhì)的方藥[20]。對于骨轉(zhuǎn)移癌痛的治療可以在辨證論治的基礎(chǔ)上采用一些中藥特殊止痛藥物，不僅可以有效鎮(zhèn)痛，還能從整體上改善患者的機(jī)體狀態(tài)。中藥常用的止痛藥物絕大多數(shù)為辛溫有毒之品，如川烏、草烏、附子、馬錢子等，所以大部分醫(yī)家臨床上加減使用時(shí)在劑量上都強(qiáng)調(diào)中病即止，不過量使用。但是以烏附類藥物治痹聞名于世的代云波習(xí)用制烏附各30～120 g治療寒濕痹阻的痹癥，鎮(zhèn)痛效果頗佳?！盀醺綖榱紝?，重用效始彰”，在骨轉(zhuǎn)移癌痛的治療上，同樣可以在辨證論治的基礎(chǔ)上根據(jù)患者疼痛的程度加大烏附的劑量來達(dá)到有效鎮(zhèn)痛的效果[21]。生南星、生半夏均屬有毒中藥，兩者均能夠消痰散結(jié)。現(xiàn)代研究表明中藥天南星不僅具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用，還可抑制腫瘤細(xì)胞的活性，半夏的有效成分生半夏水提物有多靶點(diǎn)抗擊腫瘤的作用。早在古代就有著半夏、南星抗腫瘤的記載，生南星有《藥性本草》：“主癥瘕”，《開寶本草》：“破堅(jiān)積、消癰腫”。生半夏有《藥性本草》：“生用摩癰腫”;《珍珠囊》：“消腫散結(jié)”;《羅氏會(huì)約醫(yī)鏡》：“治反胃吐食，散痞除癭” ?！吨袊幍洹?010 年版記載膽南星的口服劑量為3～6 g，有研究用南星治療癌痛患者80例，其中10 g用量南星疼痛緩解率為7.5%，而20～40 g用量南星止痛有效率達(dá)到70%[22-24]。因此針對骨轉(zhuǎn)移癌痛患者，在傳統(tǒng)辨證論治基礎(chǔ)上加入南星、半夏，并酌情把握兩者的劑量，以期達(dá)到專方專藥、效專力宏的目的。賈立群教授[25]運(yùn)用三骨湯來研究骨轉(zhuǎn)移癌OPG和RANKL表達(dá)的調(diào)節(jié)作用，三骨湯由透骨草、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂3 味中藥組成，實(shí)驗(yàn)用三骨湯治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移模型組，用唑來膦酸作為陽性對照，結(jié)果顯示破骨細(xì)胞數(shù)量顯著性減少（P<0.05），OPG表達(dá)顯著性增高（P<0.01），RANKL/OPG比值呈降低趨勢。故表明三骨湯通過促進(jìn)OPG的表達(dá)，可有效抑制破骨細(xì)胞激活，減輕骨轉(zhuǎn)移所致的溶骨性骨質(zhì)破壞。

2.2.3? 外治法? 中醫(yī)外治是祖國醫(yī)學(xué)的一大特色，《理瀹駢文》中提到：“外治之理，即內(nèi)治之理;外治之藥，即內(nèi)治之藥。所異者，法耳！醫(yī)理藥性無二，而法則神奇變化?！薄夺t(yī)學(xué)源流論》中提到：“使藥性從皮膚入腠理，通經(jīng)貫絡(luò)，較之服藥尤有力，此致妙之法也?！蓖夥笏幹委煿寝D(zhuǎn)移癌痛療效確切，是常用的治療方法，有多種種劑型可供選擇，常用的有膏劑、貼劑、滴鼻劑、熏洗劑、巴布劑和注射劑等。外敷操作簡便，根據(jù)疼痛的部位和性質(zhì)敷貼于皮膚表面，可以避免口服帶來的胃腸道反應(yīng)，尤其適用于晚期危重者或者胃腸功能不適者。孟云等[26]觀察白馬散外敷治療骨轉(zhuǎn)移癌痛60例，將患者隨機(jī)分為治療組30例給予白馬散外敷及穴位敷貼治療，對照組30例給予鹽酸曲馬多緩釋片口服，治療14 d后治療組緩解率明顯高于對照組。陳宏等[27]認(rèn)為骨轉(zhuǎn)移癌痛患者以陰證多見，故治療以溫陽通絡(luò)、行氣止痛為原則，運(yùn)用丁香骨痛方外敷聯(lián)合阿片類藥物治療骨轉(zhuǎn)移癌痛陰證80例，7 d后對比觀察顯示中重度骨轉(zhuǎn)移癌痛患者在阿片類藥物治療基礎(chǔ)上，加用丁香骨痛方穴位貼敷可進(jìn)一步減輕疼痛，降低血漿內(nèi)皮素-1濃度，緩解患者便秘癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。

2.2.4? 針刺治療? 針灸療法在治療骨轉(zhuǎn)移癌痛方面，也有著一定的優(yōu)勢，實(shí)驗(yàn)研究表明針灸鎮(zhèn)痛過程中能夠產(chǎn)生內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)（β-內(nèi)啡肽、亮腦啡肽、強(qiáng)啡肽、內(nèi)嗎啡肽）、皮質(zhì)醇等鎮(zhèn)痛物質(zhì)，并且促使前列腺素E2、組織胺、血清素等炎癥局部致痛物質(zhì)減少[28]。盧殿榮等[29]用針刺補(bǔ)腎祛瘀法治療骨轉(zhuǎn)移疼痛60例，針刺組予針刺加奧施康定止痛，西藥組予奧施康定止痛治療，用藥7 d后結(jié)果顯示治療組患者疼痛評分明顯減少，體力評分增加，且治療組治療后爆發(fā)痛次數(shù)、嘔吐次數(shù)和便秘次數(shù)均減少，表明針刺補(bǔ)腎化瘀法聯(lián)合奧施康定更能有效緩解骨轉(zhuǎn)移疼痛，而且針刺療法可有效緩解奧施康定嘔吐、便秘等副作用。

2.3? 中西醫(yī)結(jié)合治療

近年來中西醫(yī)結(jié)合在骨轉(zhuǎn)移癌痛治療方面起著重要的作用，一方面中醫(yī)藥能夠具有明顯止痛療效，劉魯明等[30]人提出中西醫(yī)綜合“四步止痛梯級治療”，中醫(yī)療法作為一階梯治療，用于輕度癌痛，止痛效果頗佳，在WHO三階梯用藥中同樣聯(lián)合中醫(yī)治療，中醫(yī)療法始終貫穿在癌痛的治療中。運(yùn)用于臨床觀察后結(jié)果顯示“四步止痛梯級治療”副作用少、麻醉性止痛藥物成癮性小、疼痛緩解率高。另一方面中醫(yī)與止痛藥物聯(lián)合使用能夠逐漸減少其用量，減輕毒副作用和成癮性。如唐蔚等[31]學(xué)者應(yīng)用益腎活血止痛方聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療腎虛血瘀型骨轉(zhuǎn)移癌痛患者30例，治療14 d后，與單純應(yīng)用西藥對照組30例患者進(jìn)行對比，觀察組疼痛數(shù)字評分明顯低于對照組，而生存質(zhì)量評分高于對照組（P<0.05）;觀察組持續(xù)服用鹽酸羥考酮緩釋片劑量明顯減少，且服用鹽酸羥考酮緩釋片滴定達(dá)維持劑量時(shí)間縮短（P<0.05）。故表明益腎活血止痛方聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療腎虛血瘀型骨轉(zhuǎn)移癌痛可明顯增加止痛療效且可以減少止痛藥物的使用劑量。雙膦酸鹽類藥物可以通過對抗高鈣血癥有效緩解骨轉(zhuǎn)移癌痛，但容易發(fā)生便秘或者腹瀉等消化道癥狀，聯(lián)合中醫(yī)療法則可以減少胃腸道反應(yīng)的發(fā)生[32]。此外，骨轉(zhuǎn)移癌痛患者經(jīng)過放療、化療后，難以耐受其帶來的不良反應(yīng)，而中醫(yī)具有治病求本和標(biāo)本兼治的理念，從扶正固本、散結(jié)止痛等方法入手，緩解疼痛的同時(shí)可以提高機(jī)體免疫力。如陳桂明等[33]用西黃丸聯(lián)合三維適形放療治療骨轉(zhuǎn)移癌痛47例，將患者隨機(jī)分為觀察組用西黃丸聯(lián)合維適形放療和對照組單用維適形放療治療，結(jié)果顯示觀察組患者疼痛緩解率、白細(xì)胞減少發(fā)生率及生活質(zhì)量改善情況明顯優(yōu)于對照組。

3 總結(jié)和展望

綜上所述，骨轉(zhuǎn)移癌痛的治療以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)三階梯止痛藥物為主，其優(yōu)勢在于療效肯定且顯效迅速，但是患者長期大劑量服用會(huì)產(chǎn)生多種毒副反應(yīng)，依從性差，遠(yuǎn)期療效不甚理想，而對于不能耐受其不良反應(yīng)的患者，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)顯然沒有更好的治療手段。中醫(yī)治療骨轉(zhuǎn)移癌痛強(qiáng)調(diào)整體觀念及辨證論治，運(yùn)用中醫(yī)內(nèi)治法與外治法，具有安全性高、藥效持久的優(yōu)勢，并能提高患者機(jī)體免疫力，有一定的抗癌作用，且能夠緩解西醫(yī)治療帶來的毒副反應(yīng)，近年來廣泛應(yīng)用于骨轉(zhuǎn)移癌痛的治療且獲得滿意療效。但由于中藥作用較溫和，止痛效果較緩慢，臨床上與西醫(yī)聯(lián)合使用則可以優(yōu)勢互補(bǔ)，達(dá)到增效減毒、痛瘤同治的目的?？偠灾形麽t(yī)治療骨轉(zhuǎn)移癌痛各有優(yōu)劣，在臨床上使用需要綜合評估患者的疼痛程度以及機(jī)體狀態(tài)，采取多學(xué)科治療，有效控制骨轉(zhuǎn)移癌痛的發(fā)生發(fā)展，改善患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1] 閆曉倩，趙君慧，王淼舟.癌痛規(guī)范化診治的研究現(xiàn)狀及影響因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2015，17（10）：104-106.

[2] WOOD HELEN， DICKMAN ANDREW， STAR ANGELA， et al.Updates in palliative careov-erview and recentadvancements in the pharmacological management of cancer pain[J]. Clinical Medicine，2018，18（1）：17-22.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部.癌癥疼痛診療規(guī)范（2018年版）[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2018，23（10）：937-944.

[4] HUANG Y. Expression of BDNF in dorsal root ganglion of rats with bone can-cer pain and its effect on pain behavior[J]. Journal of Musculoskeletal & Neuronal Interactions，2018，18（1）：42-46.

[5] 邢曉東.成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞在骨組織工程學(xué)的作用[J].科技視界，2014（13）：332.

[6] GONZALEZ-SUAREZE， SANZ-MORENO A. RANK as a therapeutic target in can-cer[J]. FEBS Journal， 2016，283（8）：663-665.

[7] LACEY D L， BOYLE W J， SIMONET W S， et al. Bench to bedside：elucidation of the OPG-RANK-RANKL pathway and the development of denosumab[J]. Nature Reviews Drug Discovery， 2012，11（5）：401-419.

[8] 鄧宇琳，王菊勇，蔡婷婷.OPG-RANKL-RANK系統(tǒng)與骨癌痛的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（24）：4079-4082.

[9] SABINO M C， GHILARDIJ R， FEIA K J， et al. The involvement of prostaglandins i-n tumorigenesis，tumor-induced osteolysis and bone cancer pain[J]. Journal of musculoskeletal & neuronal interactions，2003，2（6）：561-562.

[10] FOX A， MEDHURST S， COURADE J P， et al. Anti-hyperalgesicactivity of the cox-2 inhibitor lumiracoxib in a model of bone cancer pain in the rat[J]. Pain， 2004，107（1）：33-40.

[11] 施任怡，蔡楊乾，杜俊英，等.P2X受體在骨癌痛發(fā)生和維持中的作用及其機(jī)制探討[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2018，24（8）：623-627.

[12] 賈立群，婁彥妮.癌性疼痛中醫(yī)外治診療規(guī)范專家共識意見[J].北京中醫(yī)藥，2014，33（4）：305-307.

[13] 李? 忠，王? 沛.淺述癌性疼痛的中醫(yī)論治八大法[J].中國臨床醫(yī)生，2000，28（9）：40-42.

[14] 中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì).中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017年版）[J].中國癌癥雜志，2017，27（9）：760.

[15] 褚連凱.麻醉鎮(zhèn)痛藥在癌痛治療中的合理應(yīng)用[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16（12）：62-63.

[16] 田建輝，闕祖俊，董昌盛.試論“伏毒蝕骨擾神”為骨癌痛的核心病機(jī)[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，20（2）：54-57.

[17] 羅海英，徐? 凱，陳達(dá)燦.朱良春教授治療骨轉(zhuǎn)移癌痛32例分析[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22（6）：975-976.

[18] 鄧天好.中藥內(nèi)服外用治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的經(jīng)驗(yàn)[J].廣西中醫(yī)藥，2016，39（2）：57-59.

[19] 馮? 宇，李紹旦，林明雄，等.桃紅四物湯加味治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的臨床研究[J].科學(xué)技術(shù)與工程，2011，11（28）：6940-6943.

[20] 申子龍.辨證論治當(dāng)與專病專方專藥相結(jié)合[N].中國中醫(yī)藥報(bào)，2015-02-05（004）.

[21] 黃小龍，陳? 明.川烏、草烏和附子治療痹證探討[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20（1）：113-114，121.

[22] 王慶才.生南星生半夏在腫瘤臨床中的應(yīng)用[J].遼寧中醫(yī)雜志，1993（3）：37-38.

[23] 潘玉真，殷東風(fēng)，邢玉慶，等.膽南星治療癌性疼痛的臨床研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（9）：1251-1254.

[24] 劉文亞，顧媛媛，鞏? 穎.生半夏抗腫瘤作用初探[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（20）：93-94.

[25] 鄧? 博，賈立群，高福云，等.三骨湯對骨轉(zhuǎn)移癌OPG和RANKL表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（9）：1390-1392.

[26] 孟? 云.白馬散外敷治療骨轉(zhuǎn)移中度癌痛的臨床研究[D].長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2017：4.

[27] 陳? 宏，張雙雙，楊? 科.丁香骨痛方外敷聯(lián)合阿片類藥物治療骨轉(zhuǎn)移癌痛陰證的臨床研究.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志.2018.24（1）：108-110.

[28] 朱初良，曾? 均.針灸鎮(zhèn)痛機(jī)理研究概況[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2005，20（2）：38-40.

[29] 蘆殿榮，何生奇，馮? 利.針刺補(bǔ)腎祛瘀法治療中重度骨轉(zhuǎn)移癌痛的臨床研究.[J]世界中西醫(yī)結(jié)合雜志.2018，13（1）：116-120.

[30] 劉魯明，于爾辛，吳良村，等.中西醫(yī)綜合四步止痛梯級療法治療癌性疼痛的臨床觀察-附486例臨床分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1992，9（10）：584-587，579.

[31] 唐? 蔚，潘? 博，楊? 曉，等.益腎活血止痛方聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療腎虛血瘀型骨轉(zhuǎn)移癌痛臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，38（7）：806-810.

[32] 包曉玲，潘云燕.中西醫(yī)結(jié)合對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者疼痛干預(yù)效果的研究[J].甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2016，33（2）：77-79.

[33] 陳桂明，彭? 冰，朱? 江，等.西黃丸聯(lián)合三維適形放療治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究.2017，9（32）：120-121.