彭雅怡 趙東鳳 嚴(yán)文輝

[摘要]目的探討中醫(yī)治療肺癌放療患者的用藥規(guī)律。方法檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的治療肺癌放療患者的中藥處方，運(yùn)用頻次分析、聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法對(duì)收集的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析其用藥規(guī)律。結(jié)果共收集到處方70張，涉及176味中藥，使用頻次共計(jì)890次;使用頻次≥9的藥物共32味;使用頻次前三位的單味中藥是黃芪、甘草、麥冬;使用頻次前三位的藥類是補(bǔ)虛藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥;對(duì)32味藥物進(jìn)行聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得出2個(gè)有效聚類群和13組藥對(duì)，以補(bǔ)氣藥和滋陰藥配伍為主，輔以補(bǔ)血活血、化痰止咳藥。結(jié)論治療肺癌放療患者的中藥處方以補(bǔ)益藥、清熱藥和止咳藥為主，治法以益氣養(yǎng)陰、清肺止咳為主。

[關(guān)鍵詞]數(shù)據(jù)挖掘;肺癌;放療;中藥;用藥規(guī)律

[中圖分類號(hào)]R256.1[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.11.015

原發(fā)性支氣管肺癌是源自支氣管上皮細(xì)胞及腺體的惡性腫瘤，簡(jiǎn)稱肺癌，其發(fā)病率、死亡率位居所有癌癥之首。目前，臨床治療肺癌主要以手術(shù)、放療和化療為主，但普遍存在不良反應(yīng)，對(duì)患者的生活質(zhì)量與心理健康造成了嚴(yán)重影響。近年來，中醫(yī)藥在治療肺癌方面發(fā)揮了重要的作用，尤其在增強(qiáng)患者免疫力、改善患者生活質(zhì)量上有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，故總結(jié)分析治療肺癌放療患者的方劑組方用藥規(guī)律對(duì)指導(dǎo)臨床用藥有著重要的意義。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)是一種先進(jìn)的計(jì)算機(jī)應(yīng)用技術(shù)，通過對(duì)海量采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，探討數(shù)據(jù)間相似性與關(guān)聯(lián)性，數(shù)據(jù)的特征與變化等問題。目前，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)已被廣泛的應(yīng)用于中醫(yī)藥研究中。本研究擬通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療肺癌處方中使用頻次較高的藥物，并對(duì)此進(jìn)行聚類分析和關(guān)聯(lián)分析，探索其方劑組方的用藥規(guī)律，以期為臨床治療肺癌提供參考。

1資料與方法

1.1 資料來源

本研究收集中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed數(shù)據(jù)庫收錄的有關(guān)中藥治療肺癌放療患者的臨床試驗(yàn)中的方劑。

1.2檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索：中文檢索主題詞“肺癌”，二次檢索“放療”，再次檢索“中藥”“方劑”“中醫(yī)”。英文檢索“l(fā)ung cancer”and“radiotherapy”and （“Chinese Medic-ine”or“prescription”or“traditional Chinese medici-ne”）。檢索時(shí)間為建庫至2019年8月。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）必須為臨床研究類文獻(xiàn);（2）有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）文獻(xiàn)必須提供明確的藥物組成;（4）治療方法為“放療+中藥”。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）綜述、學(xué)位論文、會(huì)議論文、個(gè)案報(bào)道;（2）處方相同的文章只統(tǒng)計(jì)1篇;（3）處方不全的文獻(xiàn);（4）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和藥理研究;（5）中藥為含片、注射液或外用處方等。

1.4 藥物名稱標(biāo)準(zhǔn)

參考《中華人民共和國藥典》將藥物名稱規(guī)范，如“麥門冬”記為“麥冬”、“炙甘草”“生甘草”均記為“甘草”：并將組合名拆分，如將“焦三仙”拆分為“山楂”“神曲”“麥芽”。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將符合標(biāo)準(zhǔn)的處方藥物數(shù)據(jù)導(dǎo)人Microsoft Ex-cel進(jìn)行藥物頻次統(tǒng)計(jì)，并采用SPSS 24.0和Clemen-tinel2.0軟件對(duì)主要藥物進(jìn)行聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

檢索出共計(jì)573篇文獻(xiàn)，嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終符合條件的文獻(xiàn)共61篇，其中有6篇文章進(jìn)行辨證治療，共提取出治療肺癌放療后的處方70張，涉及中藥176味，使用頻次共計(jì)890次。

2.2 用藥頻次分析

將治療肺癌放療后的70張?zhí)幏戒浫霐?shù)據(jù)庫，進(jìn)行藥物使用頻次分析，將176味中藥的頻次按從高到低的順序排列，使用頻次≥9的藥物有32味，見表1。其中使用頻次前三位的中藥是黃芪、甘草、麥冬。按照《中藥學(xué)》分類法，將176味中藥按其功效分類，共涉及17大類，其中使用頻次前三位的是補(bǔ)虛藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥，見表2。

2.3 藥物聚類分析

本次研究運(yùn)用SPSS 24.0軟件，對(duì)中藥使用頻次≥9的藥物進(jìn)行聚類分析。分析前將數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，處方中如含有該藥物，則標(biāo)為“1”，無則標(biāo)為“0”。如：處方1中包含“黃芪”，則在黃芪列處標(biāo)“1”，未含“甘草”，則在甘草列處標(biāo)為“0”。將處理好的數(shù)據(jù)導(dǎo)人SPSS 24.0軟件進(jìn)行聚類分析。根據(jù)冰柱圖結(jié)果，按10個(gè)聚類群分，可得出以下聚類：（1）川芎、紅花、桃仁：（2）百合、生地黃、赤芍、玄參、桔梗、瓜蔞、杏仁;（3）北沙參、白花蛇舌草;（4）人參、女貞子、浙貝母、薏苡仁、五味子、雞血藤、太子參;（5）熟地黃、白芍、當(dāng)歸;（6）半夏、陳皮;（7）丹參、黨參;（8）南沙參、麥冬;（9）甘草;（10）白術(shù)、茯苓、黃芪。根據(jù)結(jié)果分析出2個(gè)有效聚類群，10個(gè)無效聚類群。2個(gè)有效聚類群為：百合-地黃-赤芍-玄參-桔梗-瓜蔞-杏仁，多為清熱藥和化痰止咳平喘藥：人參-女貞子-浙貝母-薏苡仁-五味子-雞血藤-太子參，多為補(bǔ)虛藥。見圖1。

2.4 藥物配伍關(guān)聯(lián)分析

單味藥的功效僅僅是中醫(yī)處方的基礎(chǔ)，配伍既能夠照顧復(fù)雜病情，又可增加療效，因而被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)處方中。本研究利用關(guān)聯(lián)分析技術(shù)對(duì)中藥治療肺癌放療患者的現(xiàn)代文獻(xiàn)處方中兩個(gè)藥物之間的配伍關(guān)系進(jìn)行分析，用支持度和置信度表示效用性。對(duì)70張?zhí)幏剑?2味中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，將置信度設(shè)為80%，支持度設(shè)為10%，共得到13組藥對(duì)，多為補(bǔ)氣藥和滋陰藥。支持度最高的中藥配伍是麥冬→沙參，為35.71%，表示在70張?zhí)幏街宣湺c沙參同時(shí)出現(xiàn)的可能性為35.71%：麥冬→沙參置信度為80.00%，表示在出現(xiàn)麥冬的處方中，沙參出現(xiàn)的可能性為80.00%。見表3。

3討論

肺癌在中醫(yī)學(xué)中并無明確的名稱，根據(jù)臨床表現(xiàn)將其歸納為“肺積”“息賁”一類，正如《難經(jīng)》所言“肺之積，名曰息賁，在右脅下，腹大如杯。久不已，令人灑浙寒熱，咳喘，發(fā)肺壅”。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，肺癌是因肺臟遭遇外邪侵襲，其宣肅升降功能被破壞，肺氣壅郁，氣滯血瘀，久積而成。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌中醫(yī)實(shí)證以氣滯證、痰凝證、氣逆證、血瘀證為主，病理因素包括痰、瘀、毒、熱。在肺癌發(fā)病過程中，“子盜母氣”使脾氣不足，運(yùn)化失調(diào)，痰濕積聚于肺，加重病情，因此，肺癌發(fā)病與邪毒內(nèi)侵、肺脾氣虛有關(guān)。放療被認(rèn)為是“熱毒”之邪，在殺滅機(jī)體癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致被照射周圍的正常組織損傷，因此肺癌放療患者還會(huì)出現(xiàn)熱盛陰傷的癥狀。治以“扶正祛邪”“益肺健脾”“活血化瘀”“清熱解毒”“養(yǎng)陰潤(rùn)燥”等。

對(duì)70張?zhí)幏街械乃幬镞M(jìn)行頻次分析，結(jié)果顯示單味藥最常使用的是黃芪、甘草、麥冬等，多為補(bǔ)氣養(yǎng)陰之藥。黃芪屬藥食同源類扶正藥物，可實(shí)肺固表、補(bǔ)益氣血，達(dá)到充肺氣之源的效果?，F(xiàn)代研究表明，黃芪中的有效成分可增強(qiáng)細(xì)胞活性、維持細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)，能夠明顯改善肺癌患者的免疫功能。甘草有補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳的功效，同時(shí)可調(diào)和諸藥，其有效成分具有抑制腫瘤，增強(qiáng)免疫的作用。麥冬具有生津潤(rùn)燥、滋養(yǎng)肺胃的功效，其有效成分能夠提高細(xì)胞免疫力、抗疲勞、清除自由基等。進(jìn)一步根據(jù)藥物功效進(jìn)行分類發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)虛藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥應(yīng)用最多，這充分體現(xiàn)了治療肺癌的基本原則：祛邪扶正、益氣補(bǔ)血滋陰、清熱化痰止咳。對(duì)高頻次藥物進(jìn)行聚類分析后獲得2個(gè)有效聚類群，第一類為：百合-地黃-赤芍-玄參-桔梗-瓜蔞-杏仁，具有清熱化痰止咳、滋陰潤(rùn)肺的功效：第二類為：人參-女貞子-浙貝母-薏苡仁-五味子-雞血藤-太子參，具有益氣生津潤(rùn)肺的功效。兩兩藥物間關(guān)聯(lián)度較高的是麥冬→沙參，二者均為補(bǔ)陰藥，兩藥合用具有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津的功效，是臨床治療肺癌常用的藥物。現(xiàn)代藥理研究表明，沙參中多糖、糖苷、菇類等有效成分能夠增強(qiáng)非特異性免疫和特異性免疫功能，在抗腫瘤方面有顯著療效：麥冬有抗疲勞、增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能、抗炎、抗腫瘤等作用。

通過以上分析，可以得出：臨床在治療肺癌放療患者時(shí)多以補(bǔ)益肺氣、養(yǎng)陰生津治其本虛，清熱解毒、活血化瘀治其標(biāo)實(shí)。多項(xiàng)研究表明，中醫(yī)藥在治療肺癌放療患者具有明顯的優(yōu)勢(shì)，對(duì)于改善患者機(jī)體狀態(tài)療效顯著，并且具有良好的遠(yuǎn)期效果。加強(qiáng)中醫(yī)藥理論和實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)一步開發(fā)治療肺癌放療后的中藥資源，能夠?yàn)榕R床治療肺癌放療患者用藥提供充分的指導(dǎo)。