張新勝 陶揚 張榮軒 徐慶 張永 劉鹿 劉釗 陸大杰 劉英華

摘?要：目的：觀察蘆薈純酰素膜片對更年期綜合征患者的臨床改善情況，重點觀察蘆薈純酰素對受試者炎癥指標、激素水平和更年期癥狀評分的影響，為蘆薈純酰素改善更年期綜合征的臨床應用提供科學依據(jù)。方法：采用隨機對照雙盲實驗，2018年9—11月解放軍總醫(yī)院門診招募更年期綜合征女性受試者50 名，并隨機分成2組（干預組25人、對照組25人），分別舌下含服蘆薈純酰素膜片（6 片/d）或干預物（6 片/d），干預3 個月后，比較兩組之間及同組干預前后更年期自我綜合評定結果、疲勞評定結果、GAD-7 焦慮癥評分、PHQ-9 抑郁癥、血清激素水平及抗氧化指標。結果：共46 例受試者完成研究（對照組24例、干預組22例），失訪率8%。與干預前比較，兩組更年期自我綜合評分、疲勞評分及雌激素水平有顯著改善（P 均< 0.05）;干預后，干預組較對照組更年期自我綜合評分、雌激素水平及谷胱甘肽過氧化酶水平有顯著改善（P 均< 0.05）。結論：蘆薈純酰素膜片能夠改善更年期綜合征癥狀，調節(jié)雌激素水平和增強機體抗氧化能力。

關鍵詞：蘆薈純酰素;更年期綜合征;激素;抗氧化

尋找其他能夠改善女性更年期癥狀又不增加副作用的藥物和功能性食品是科研領域持續(xù)關注的問題[1-2]。蘆薈純酰素（PMAS）的有效成分是蘆薈膠和蘆薈表皮中提取的β-（1，4）-乙?；事毒厶牵ˋcemannan），屬于可溶性的葡甘露聚糖，主要含85%的甘露糖、7%的葡萄糖和4%的半乳糖，被認為是蘆薈多糖中最主要的生物活性多糖[3-4]，具有免疫調節(jié)[5-6]、抗癌癥[7-8]、抗氧化[9]、傷口修復[10]、促進骨質增生[11]和促進腸道健康[4]的作用，美國FDA已批準將乙酰甘露糖用于傷口和牙槽骨炎的治療[3]。動物實驗表明，蘆薈中的有效成分具有植物雌激素樣作用，可雙向調節(jié)體內激素水平[12]，但目前對蘆薈中有效成分改善更年期綜合征作用鮮有報道，特別是臨床人群研究未見報道。由于純酰素不易被人體吸收，所以本研究采用膜片的形式舌下含服，通過舌下靜脈叢吸收，以觀察蘆薈中的有效成分純酰素對更年期綜合征患者的臨床改善情況，重點觀察純酰素對受試者炎癥指標、激素水平和更年期癥狀評分的影響，為純酰素改善更年期綜合征的臨床應用提供科學依據(jù)。

1?對象與方法

1.1?研究對象

在解放軍總醫(yī)院門診招募更年期女性50名，受試者均簽署知情同意書。納入標準：（1）參照《常見疾病診斷依據(jù)與療效判斷標準》，確診為更年期綜合征;（2）年齡45～55歲;（3）無高血壓、糖尿病等慢性代謝疾病或合并癥;（4）知情同意且簽署知情同意書。排除標準：（1）嚴重心腦血管疾病、合并有內分泌疾病及精神疾病患者;（2）3個月內服用激素者;（3）研究者認為的任何不適合研究的因素。該研究經過了解放軍總醫(yī)院倫理委員會的審批，并在中國臨床試驗注冊中心注冊，注冊號ChiCTR1800018484。

1.2?試驗干預

非本實驗組工作人員通過隨機數(shù)字求余數(shù)的方法將受試者隨機分成2組，其中干預組25人、對照組25人。干預組每天舌下含服純酰素蘆薈膜片2片/次，每日3次;對照組每天服用模樣和干預物相同的淀粉片2片/次，每日3次，干預時長3個月，干預物由九福來國際集團提供并由非本實驗組工作人員按照組號分發(fā)給受試者。受試者和現(xiàn)場調查人員在試驗結束后才告知分組情況。

1.3?觀察指標和測定方法

1.3.1?一般情況和膳食調查?入選患者干預前調查基本情況，包括姓名、年齡、身高、體重、職業(yè)、文化程度、既往或現(xiàn)患疾病、婚姻狀況、聯(lián)系方式等。在試驗開始前和試驗結束時采用24h回顧法調查膳食情況，此法更能準確地衡量其飲食中各營養(yǎng)素的攝入情況。分別于干預前后進行膳食攝入情況調查。

1.3.2?主要結局指標?受試者在試驗開始前和試驗結束時評價：（1）更年期自我綜合評定：采用《女性更年期綜合征自我診斷評定表》進行評價，包括12項癥狀評分，每項所得評分×該項加權系數(shù)后之和，為總評分。結果分級：>35分為重度、20～35分為中度、<20分為輕度[13]。（2）疲勞量評定量表：采用“疲勞評定量表-14（FS-14）”對疲勞程度進行評價，通過14道問題的回答，賦予分值，了解患者疲勞癥狀的嚴重程度。結果評價：1～8題反映軀體疲勞、9～14題反映腦力疲勞，分值越高，反映疲勞越嚴重[14]。（3）GAD-7 焦慮癥篩查量表：采用“GAD-7 焦慮癥篩查量表”進行評價，分值越高焦慮癥越嚴重[15]。（4）PHQ-9 抑郁癥篩查量表：分別于干預前后采用“PHQ-9抑郁癥篩查量表”進行評價，分值越高抑郁癥越嚴重[16]。（5）激素水平：采用Siemens 公司IMMULITE1000 全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、孕酮（P4）和睪酮（T）水平。（6）抗氧化指標測定：采用谷胱甘肽過氧化酶（GSH）測定試劑盒和丙二醛（MDA）測定試劑盒（購自南京建成生物工程研究所）測定清除氧自由基的能力和機體脂質氧化的程度。

1.3.3?次要結局指標?受試者分別于干預前后，測定：（1）生化檢驗、血尿常規(guī)等指標：血尿常規(guī)、C-反應蛋白，血生化血轉氨酶、血糖、血脂、血肌酐、尿素氮等。（2）維生素：分別于干預前后，采用LK3000V維生素測定儀檢測9種維生素濃度。

1.4?隨訪和質量控制

研究者通過微信群和受試者保持聯(lián)系，隨時解答疑問并定期隨訪實施情況。若受試者食用干預物不足80%、無法繼續(xù)隨訪、不能完成所有檢測內容或研究者認為不能完成營養(yǎng)干預，認定為依從性差，自動退出研究。參與調查的人員接受統(tǒng)一的培訓，輔助受試者完成調查評估表的填寫，并確保問卷完整和準確。測量工具使用前均經過校正。

1.5?統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計分析采用SPSS 24軟件進行處理，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s 表示，符合方差齊性的資料采用t檢驗進行兩組間比較、方差不齊的資料采用校正過的t檢驗進行兩組間比較。不符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以中位數(shù)（25百分位數(shù)，75百分位數(shù)）表示，兩組間比較采用曼-惠特尼U檢驗，試驗前后比較采用Wilcoxon秩和檢驗。計數(shù)資料使用頻數(shù)和百分比表示，兩組間比較采用卡方檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2?結果與分析

2.1?兩組基線情況比較

本研究共納入50人，最終完成全部試驗46人（對照組24例、干預組22例），失訪率8%。干預前兩組間年齡、體質指數(shù)、文化程度、婚姻狀況、營養(yǎng)狀況（血常規(guī)、肝腎功能和維生素水平）、GSH和MDA活性無差異（P>0.05）（表1）。兩組間激素水平、更年期自我綜合評分、疲勞評分、焦慮評分和抑郁評分無差異（P>0.05）（表2）。

2.2?試驗前后膳食攝入情況比較

干預組和對照組在試驗前后攝入能量、碳水化合物、脂肪、蛋白質水平無統(tǒng)計學差異（P>0.05）（表3）。

2.3?干預前后更年期自我綜合評分、疲勞評分、焦慮評分和抑郁評分比較

干預結束后，干預組較對照組更年期自我綜合評分有顯著統(tǒng)計學差異（P<0.05），但兩組間疲勞評分差值、焦慮評分差值和抑郁評分差值尚無統(tǒng)計學差異（P>0.05）（表4）。同組干預前后比較，兩組均能顯著改善更年期自我綜合評分和疲勞評分（P<0.05）;干預組的焦慮評分和抑郁評分較干預前有改善（P<0.05），但干預組抑郁評分、對照組焦慮評分和對照組抑郁評分在試驗前后不存在顯著的統(tǒng)計學差異（P>0.05）（表5）。

2.4?激素水平比較

干預結束后，干預組較對照組的雌激素水平有顯著統(tǒng)計學差異（P<0.05），但兩組間FSH差值、LH差值、PRL差值、P4差值和T差值尚無統(tǒng)計學差異（P>0.05）（表6）。同組干預前后比較，干預組的雌激素和PRL在干預后顯著性增高（P<0.05），但對照組除雌激素水平外其余激素在試驗前后不存在顯著的統(tǒng)計學差異（P>0.05）（表7）。

2.5?抗氧化指標

干預結束后，干預組較對照組的GSH活性有統(tǒng)計學顯著性的改善（P<0.05）（表8）。同組干預前后比較，干預組的GSH活性有顯著性改善，并且MDA水平有顯著性降低（P<0.05），但對照組各項抗氧化指標在試驗前后不存在顯著的統(tǒng)計學差異（P>0.05）（表9）。

3?討論

據(jù)報道，約有20%～40%的更年期女性可有明顯的神經精神癥狀，例如失眠、煩躁易怒、乏力、頭痛、心悸等，嚴重影響更年期婦女的生活質量[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，從蘆薈中提取出來的純酰素在排除安慰劑效應之后仍然能夠改善更年期婦女更年期癥狀的主觀評分，但對于試驗前后疲勞評分和焦慮評分的改善，尚不排除為安慰劑效應。

從基線水平可以發(fā)現(xiàn)，受試者在研究開始前的雌激素水平波動很大，但到研究結束時，干預組和對照組的雌激素波動水平均有所減少，且干預組減少的程度較對照組減少程度有顯著性差異。本研究干預后的雌激素水平和Honour[18]的綜述中所報道的更年期雌激素水平（8.9～27.1pmol/L）更為接近。據(jù)推測，純酰素對本研究中更年期婦女雌激素的影響應該歸結為其作為植物雌激素的效應，但目前尚未見更多深入探討純酰素作為植物雌激素的機制研究報道。據(jù)Hooper等[19]報道，作為植物雌激素的大豆異黃酮，主要通過調節(jié)內生雌激素的合成進而影響圍絕經期婦女的雌激素水平，當體內一定濃度的大豆異黃酮結合到雌激素受體上的時候，會直接影響雌激素調節(jié)基因的轉錄，可以表現(xiàn)為促雌激素或抗雌激素的作用。在更年期激素水平波動較大的情況下，我們推測純酰素作為植物雌激素，起到了反向調節(jié)雌激素水平的作用，從而達到了改善更年期癥狀的效果。

本研究中，純酰素還顯示出提高機體抗氧化能力的作用，具體表現(xiàn)為顯著性提高更年期婦女血清中GSH水平，還具有降低血清MDA水平，其為一種反應機體脂質氧化水平的標志物。研究報道，純酰素不僅具有清除自由基的能力，還對羥自由基的產生有一定的抑制能力，減少細胞的氧化應激[9]。純酰素調節(jié)更年期的雌激素水平的能力可能與其具有抗氧化功能有一定關系，其機制還有待其他研究來進一步證實。本研究中并未觀察到干預組的各白細胞系細胞數(shù)量在試驗前后有顯著性差異，并且本試驗并沒有進一步檢測其他的免疫指標。但有報道[5]稱在免疫力低下的人群中，純酰素具有免疫調節(jié)的作用，其中包括激活巨噬細胞、單核細胞和適應性免疫系統(tǒng)，輔助細胞吞噬作用。同時，在動物實驗[6]中也證實，純酰素具有促進單核巨噬細胞的吞噬能力，升高免疫低下小鼠的白細胞水平，促進小鼠抗體生成，增強機體的免疫作用。故此，純酰素對更年期女性的免疫力作用有待于在今后的試驗中得到更多的驗證。

目前關于純酰素的研究還不夠全面，尤其是人群研究和深入的機制研究尚待完善。有關純酰素改善更年期綜合征癥狀的機制還不明確，缺乏大規(guī)模人群研究的驗證。本研究觀察到純酰素能改善更年期綜合征婦女的癥狀評分，提高機體抗氧化能力，并且對肝腎功能無不良影響，這為今后純酰素及其加工品對改善更年期綜合征的開發(fā)利用提供了研究基礎。

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（責任編輯?李婷婷）