王振興

摘要：目的：研究枸櫞酸咖啡因治療呼吸暫?；純旱男Ч７椒ǎ哼x取2016年11月到2018年10月于我院接受診治的呼吸暫?；純汗?2例，隨機(jī)均分為兩組，對照組患兒采取氨茶堿治療，觀察組患兒采取枸櫞酸咖啡因治療，觀察枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療呼吸暫停的效果差異。結(jié)果：觀察組治療總有效率為82.93%，遠(yuǎn)高于對照組總有效率60.98%，且治療后觀察組患兒的呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間及消失時間均短于對照組患兒，給藥24h、48h、72h后的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)均少于對照組，觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率也均明顯低于對照組，兩組間有統(tǒng)計學(xué)上的明顯差異（P<0.05）。結(jié)論：枸櫞酸咖啡因在治療呼吸暫?；純悍矫嬗休^為確切的效果，能夠有效緩解患兒呼吸暫停癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生相對較少，可于臨床上推廣使用。

關(guān)鍵詞：枸櫞酸咖啡因;氨茶堿;呼吸暫停

新生兒呼吸暫停不僅發(fā)病率高，致死率也很高，多見于早產(chǎn)兒中，患兒發(fā)病時每次呼吸暫停的時間在20s以上，同時心率<100次/min，患兒口唇發(fā)紫，四肢肌肉張力降低[1]。呼吸暫停患兒若治療不及時，會因腦部缺氧對患兒造成不可逆性腦損傷，造成一系列的后遺癥，嚴(yán)重的甚至威脅到患兒的生命安全。為了深化研究，我院對2016年11月到2018年10月于我院接受診治的82例呼吸暫?；純哼M(jìn)行治療觀察，選取41例呼吸暫停患兒采用枸櫞酸咖啡因治療，取得了較好的效果，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

資料源于2016年11月到2018年10月來我院就診的呼吸暫?；純汗?2例，隨機(jī)分成兩組，其中對照組41例，男23例，女18例，胎齡為28 ～34周，平均胎齡為（30.33±1.16）周;觀察組41例，男22例，女19例，胎齡為29～34周，平均胎齡為（31.87±1.54）周。兩組呼吸暫停患兒在一般資料方面經(jīng)對比沒有明顯差異（P>0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：患兒出生后24h或更長一段時間內(nèi)發(fā)生呼吸暫停的次數(shù)在1次或1次以上;臨床資料完整;患兒近期沒接受過影響研究的治療;患兒對研究藥物無禁忌癥或過敏反應(yīng);患兒父母對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平是正常值的3倍以上;血清肌酐>1.5 mg/dL，血尿素氮水平>20mg/dL，且出生后48h尿量<1ml/（kg·h）;患兒的呼吸暫停病因?yàn)樾难芑?、原發(fā)性肺病、體溫異常和阻塞性呼吸引起的;產(chǎn)時代謝或電解質(zhì)出現(xiàn)紊亂的患兒;合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患兒，如呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病;臨床資料不完整的患兒。

1.2治療方法

兩組呼吸暫?；純焊鶕?jù)自身具體情況選擇合適的支持治療，包括但不限于保暖、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡，維持患兒心率正常等。

對照組患兒給予氨茶堿（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020987）治療，靜脈注射氨茶堿，起始劑量為5mg/kg，12h后給予每日2次，每次2～2.5 mg/kg，在呼吸恢復(fù)后5d后停止用藥。

觀察組患兒給予枸櫞酸咖啡因（成都苑東生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20163401）治療，靜脈注射枸櫞酸咖啡因，起始劑量為20 mg/kg，24h后給予每日1次，每次5 mg/kg，如果患兒呼吸暫停癥狀無改善，可增加劑量，最多每次10mg/kg，對于全腸外營養(yǎng)的患兒可調(diào)整為等劑量口服枸櫞酸咖啡因。

1.3觀察項(xiàng)目

比較兩組患兒治療總有效率。治療后，記錄患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間和消失時間及用藥24h、48h、72h后的呼吸暫停發(fā)生次數(shù)。觀察兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患兒在用藥24h內(nèi)呼吸暫停次數(shù)明顯減少，并于用藥48h內(nèi)不在復(fù)發(fā)呼吸暫停;有效：患兒在用藥72h內(nèi)呼吸暫停幾乎完全消失，停藥后呼吸暫停不再發(fā)作;無效：患兒在用藥72h后癥狀無減輕甚至加重[2]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)用SPSS19.0分析;用以表示患兒的計量數(shù)據(jù)，兩組計量數(shù)據(jù)間的比較行t檢驗(yàn);療效指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)數(shù)據(jù)均以“%”表示，兩組計數(shù)數(shù)據(jù)間比較行X2檢驗(yàn)。P<0.05指差異具備統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組在治療總有效率上的差異比較

具體數(shù)據(jù)如表1所示，觀察組治療總有效率82.93%明顯高于對照組治療總有效率60.98%，兩組間存在統(tǒng)計學(xué)上的明顯差異（P<0.05）。

2.2兩組在呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間和消失時間上的比較

治療后，觀察組患兒的呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間和消失時間均明顯短于對照組患兒，兩組間存在統(tǒng)計學(xué)上的明顯差異（P<0.05）。詳情見于表2。

2.3兩組在用藥3天后呼吸暫停發(fā)生次數(shù)的比較

觀察組患兒給藥24h、48h、72h后的呼吸暫停發(fā)生次數(shù)與對應(yīng)時間對照組患兒的發(fā)作次數(shù)相比明顯要少，P<0.05，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳情見于表3。

2.4兩組在不良反應(yīng)發(fā)生情況上的比較

治療后，兩組患兒不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在心動過速、血壓升高、多尿、體質(zhì)量不增、胃潴留方面，對照組心動過速為7例（17.07%），血壓升高為11例（26.83%），多尿?yàn)?2例（29.27%），體質(zhì)量不增為7例（17.07%），胃潴留為11例（26.83%），觀察組心動過速為2例（4.88%），血壓升高為4例（9.76%），多尿?yàn)?例（7.32%），體質(zhì)量不增為1例（2.44%），胃潴留為4例（9.76%），觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，X2=3.302、3.998、6.609、4.986、3.998，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

新生兒呼吸暫停大多是由于呼吸中樞發(fā)育不成熟造成的呼吸調(diào)節(jié)障礙。據(jù)研究表明，胎齡越小，新生兒呼吸暫停發(fā)病率越高。由于新生兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)發(fā)育并不完善，容易因口咽部肌肉松弛造成呼吸調(diào)節(jié)功能障礙，而呼吸障礙一般與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟、對二氧化碳的敏感度不高、膈肌疲勞等原因有關(guān)[3]。因中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、組織供氧不足、代謝紊亂、嚴(yán)重感染等原因?qū)е碌男律鷥汉粑鼤和Ｈ绲貌坏郊皶r有效治療，極易造成機(jī)體低氧血癥，嚴(yán)重威脅患兒生命安全。

氨茶堿作為治療呼吸暫停的常規(guī)藥物，可以有效刺激呼吸中樞，增加呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，從而改善呼吸肌功能，提升通氣質(zhì)量，但由于氨茶堿的治療量與中毒量接近，且血藥濃度不易監(jiān)測，因此發(fā)生不良反應(yīng)的情況極多。枸櫞酸咖啡因?qū)儆诜沁x擇性腺苷受體拮抗劑，能刺激呼吸中樞，從而提高對二氧化碳的敏感性和通氣量，刺激新生兒呼吸，同時枸櫞酸咖啡因在刺激膈肌收縮的同時在一定程度上能減輕膈肌疲勞，從而改善呼吸肌收縮力，改善氧合作用[4]。

本次研究中采用枸櫞酸咖啡因治療的觀察組治療總有效率達(dá)到了82.93%，遠(yuǎn)高于對照組總有效率60.98%，且治療后觀察組患兒的呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間及消失時間均短于對照組患兒，給藥24h、48h、72h后的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)均少于對照組，觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率也均明顯低于對照組。可見，枸櫞酸咖啡因的應(yīng)用有利于提高治療效果，減少呼吸暫停的發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作持續(xù)時間，并在短時間內(nèi)促進(jìn)癥狀的消退，另外不良反應(yīng)較采用氨茶堿治療的不良反應(yīng)少，安全性相對可靠。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因在治療呼吸暫停患兒方面有較為確切的效果，能夠有效緩解患兒呼吸暫停癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生相對較少，可于臨床上推廣使用。關(guān)于呼吸暫停的進(jìn)一步系統(tǒng)治療，枸櫞酸咖啡因能否配合其他治療方法以發(fā)揮更好的療效，還需進(jìn)一步研究觀察。

參考文獻(xiàn)：

[1]魯寧杰，李偉.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療呼吸暫?；純旱寞熜Х治鯷J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（3）：440-442.

[2]張興宇.枸櫞酸咖啡因配合無創(chuàng)呼吸支持療法對早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果評價[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（1）：155-156.

[3]黃桂倩，黃發(fā)強(qiáng)，麻鳳嬌.枸櫞酸咖啡因注射液用于早產(chǎn)新生兒原發(fā)性呼吸暫停治療的效果分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5（18）：47-48.

[4]肖景霞，張成云，安麗花.枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（7）：1229-1230.