修 梅 阿吉努爾·阿不力孜
(新疆維吾爾自治區(qū)克孜勒蘇柯爾克孜自治州人民醫(yī)院藥劑科,新疆克孜勒蘇柯爾克孜845350)
氨茶堿是臨床上治療喘息性慢支的常用藥物,由于氨茶堿治療指數(shù)低、安全范圍窄,且血藥濃度個(gè)體差異大,并易受生理、聯(lián)合用藥等各種因素的影響,而導(dǎo)致某些患者的血藥濃度過(guò)低或過(guò)高,造成療效不佳或發(fā)生毒性作用,因此要加強(qiáng)氨茶堿血藥濃度的監(jiān)測(cè)工作,并及時(shí)地相應(yīng)調(diào)整給藥方案以防治療療效不佳或毒性作用的產(chǎn)生,為臨床合理用藥提供依據(jù),保證用藥安全、有效。本研究采用紫外分光光度法測(cè)定氨茶堿血藥濃度[1],方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確、經(jīng)濟(jì),適用于基層醫(yī)院。
1.1.1 藥品與試劑 氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)品(中國(guó)藥品生物制品檢定所),氯仿,異丙醇,氫氧化鈉,鹽酸。
1.1.2 儀器 UV-1206型紫外分光光度計(jì),離心機(jī),渦旋混合器。1.1.3 一般資料 選取喘息性慢支的住院患者45例,使用氨茶堿治療并監(jiān)測(cè)其血藥濃度,年齡4~75歲,其中男31例,女14例,監(jiān)測(cè)峰濃度的有20例,監(jiān)測(cè)谷濃度的有25例。
1.2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱取氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)品49.1mg于100mL量瓶中,用0.1mol/L氫氧化鈉液稀釋至刻度,得491μg/m L的儲(chǔ)備液,精取儲(chǔ)備液5mL于100mL量瓶中,用0.1mol/L氫氧化鈉液稀釋至刻度,使成24.55μg/mL的對(duì)照液,再分別精取2.0、5.0、10.0、15.0、17.0m L對(duì)照品溶液于20m L量瓶中,加0.1mol/L氫氧化鈉液稀釋至刻度,搖勻,以0.1mol/L氫氧化鈉液作空白,在274nm和298nm波長(zhǎng)處測(cè)吸收度,△A=A274-A298,以△A對(duì)濃度(C)作線性回歸,得回歸方程:△A=0.0642C+0.0034,r=0.9813。
1.2.2 樣品測(cè)定 取血樣后置室溫下凝血,待血清滲出后,2500r/min離心10min,分離上血清。
精密量取血清0.5mL,加入0.1mol/L鹽酸液0.2mL混合,用5%異丙醇氯仿液5mL振蕩提取,離心后,吸取下層氯仿液4m L,用0.1mol/L氫氧化鈉液4mL反提,依紫外分光光度法在274nm和298nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,并計(jì)算血藥濃度。
見表1。
表1 20例氨茶堿血藥濃度峰值結(jié)果
見表2。
表2 25例氨茶堿血藥濃度谷值結(jié)果
一般采用穩(wěn)態(tài)時(shí)一點(diǎn)設(shè)計(jì)給藥方案,即當(dāng)患者多次用藥血藥濃度到穩(wěn)態(tài)時(shí),采一次血而調(diào)整劑量[2]。這一次血可在峰濃度時(shí)取(即給藥后),或在谷濃度時(shí)?。聪麓谓o藥前),如果想知道平均血藥濃度(Css),可在1.44t1/2÷τ時(shí)取(t1/2:半衰期,τ:給藥間隔時(shí)間)。當(dāng)血藥濃度在有效范圍時(shí),血藥濃度與劑量成線性關(guān)系,可用下列公式調(diào)整劑量:D1/D2=Cmax1/ Cmax2=Cmin1/Cmin2,式中下標(biāo)1表示原來(lái)用藥劑量D1、下標(biāo)2表示調(diào)整用藥劑量D2后各種血藥濃度。例如:某患者服用氨茶堿片0.1g/次,3次/d,已用藥3d,因療效不佳而測(cè)定氨茶堿血藥濃度,一般氨茶堿t1/2為(9±2.1)h[3],經(jīng)過(guò)4~5個(gè)t1/2已達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,故3d后達(dá)穩(wěn)態(tài),測(cè)峰值血藥濃度,在患者用藥后2h取血樣進(jìn)行測(cè)定血藥濃度,結(jié)果為5.9ug/mL,達(dá)不到治療濃度。醫(yī)生希望將血藥濃度調(diào)至9μg/mL,調(diào)整劑量如下:0.1/D2=5.9/9,D2=1.5g,即患者可服用0.15g/次,3次/d,或改為0.1g/次,4次/d。
對(duì)治療喘息性慢支一般控制氨茶堿濃度在7~20μg/mL范圍有較好療效。但氨茶堿的不良反應(yīng)與氨茶堿濃度密切相關(guān),高于20μg/mL時(shí)易發(fā)生不良反應(yīng);低于7μg/mL時(shí)療效不佳。因此監(jiān)測(cè)氨茶堿血藥濃度是預(yù)防氨茶堿中毒和保證療效的重要手段。
兒童氨茶堿清除率較快,t1/2較成人短,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間短。查相關(guān)文獻(xiàn)[4],兒童體內(nèi)氨茶堿代謝較成人快速,不宜采用3次/d的傳統(tǒng)給藥方式,應(yīng)采用1/6h的給藥方式。老年人氨茶堿t1/2比正常人長(zhǎng),是因某些疾病如肺心病、肺氣腫等降低病人氨茶堿清除率,使氨茶堿消除減慢,t1/2延長(zhǎng)[5],故老年人及長(zhǎng)期用藥者應(yīng)注意氨茶堿血藥濃度監(jiān)測(cè),以防中毒。
有兩例患者用氨茶堿時(shí)與羅紅霉素合用,血藥濃度明顯升高,高于20μg/mL時(shí),患者出現(xiàn)中毒癥狀,經(jīng)過(guò)降低氨茶堿用量后,患者中毒癥狀得到控制,不良反應(yīng)消失。故當(dāng)氨茶堿常規(guī)劑量血藥濃度超過(guò)治療范圍時(shí),應(yīng)查找影響血藥濃度的因素,更多地考慮聯(lián)合用藥的影響,并及時(shí)調(diào)整給藥劑量,確保用藥安全、有效。
氨茶堿血藥濃度在7~20μg/mL之間對(duì)治療哮喘有較好效果。有6例用藥劑量與時(shí)間相同,雖血藥濃度達(dá)到治療范圍,但血藥濃度結(jié)果卻存在較大差別。
目前,氨茶堿劑型較多,劑量用法各異,即使含量相同,溶解度、生物利用度差別也較大,血藥濃度結(jié)果差別更大。因此需要監(jiān)測(cè)氨茶堿血藥濃度,為臨床合理用藥提供依據(jù),從而提高療效,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
[1] 李多恒. 臨床治療藥物監(jiān)測(cè)的方法和應(yīng)用[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:94.
[2] 陳 剛. 治療藥物監(jiān)測(cè)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1988:104-362.
[3] 陳新謙,金有豫. 新編藥物學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,1977:317.
[4] 何 艷. 對(duì)49例氨茶堿血藥濃度測(cè)定結(jié)果的分析[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2001,21(6):356.
[5] 王曉波. 老年患者劑量口服氨茶堿的藥物動(dòng)力學(xué)研究[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1990,10(10):435.