王濤 周淑娟

摘要：目的：探討殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的異同之處。方法：將殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥作為研究樣本，進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，比較兩類抗菌藥的MIC（最小抑菌濃度）值、MIC50、MIC90，分析兩類抗菌藥的作用機(jī)制。結(jié)果：殺菌性抗菌藥的MIC、MIC50、MIC90均較抗菌性抗菌藥小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩種抗菌藥作用機(jī)制存在明顯差異。結(jié)論：殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥在抗菌效果和作用機(jī)制上均存在明顯差異。

關(guān)鍵詞：殺菌性；抑菌性；抗菌藥；最小抑菌濃度；抗菌效果

抗菌藥是指具有微生物殺滅作用和抑制作用的藥物，也是我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)用較為廣泛的一類藥物。抗菌藥的分類主要依據(jù)生產(chǎn)途徑，分為抗生素和人工合成抗菌藥兩大類，不同種類的抗菌藥物在療效和安全性方面均存在一定程度的差異[1]。除此之外，美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)還對(duì)殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥進(jìn)行了明確定義。但我國(guó)關(guān)于殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的研究報(bào)道較少，為指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗菌藥，本研究對(duì)殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的異同之處進(jìn)行分析，現(xiàn)進(jìn)行以下匯報(bào)。

1.材料與方法

1.1一般材料

殺菌性抗菌藥：包括喹諾酮類抗菌藥、β-內(nèi)酰胺類抗菌藥。抑菌性抗菌藥：包括大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥、四環(huán)素類抗菌藥。

1.2方法

根據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)提出的實(shí)驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)，分別將殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥稀釋為待測(cè)抗菌藥溶液，然后將溶液加入至已經(jīng)接種標(biāo)準(zhǔn)劑量微生物培養(yǎng)液的培養(yǎng)基中，在33～35℃的環(huán)境中培養(yǎng)24h后，將次代培養(yǎng)物涂布于不含抗菌藥溶液的固體培養(yǎng)基中繼續(xù)培養(yǎng)24h，測(cè)定MBC（最低殺菌濃度）。將MBC與MIC的比值小于4定義為有抑菌活性[2]。殺菌性抗菌藥中的兩類藥物以及抑菌性抗菌藥中的兩類藥物樣本量均為10份，最終結(jié)果取10份研究樣本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的平均值。

1.3觀察指標(biāo)

比較殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的MIC、MIC50、MIC90，分析兩類抗菌藥的作用機(jī)制。

MIC50即半數(shù)抑菌范圍，抑制50%微生物生長(zhǎng)的最低藥物濃度。MIC90即90%抑菌范圍，抑制90%微生物生長(zhǎng)的最低藥物濃度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 23.0版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ）描述，資料差異采用獨(dú)立樣本（t）檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的MIC、MIC50、MIC90比較

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，殺菌性抗菌藥的MIC、MIC50、MIC90均小于抑菌性抗菌藥，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1所示。

2.2殺菌性抗菌藥、抑菌性抗菌藥的作用機(jī)制分析

藥理研究發(fā)現(xiàn)，殺菌性抗菌的作用機(jī)制主要為：（1）通過破壞微生物細(xì)胞雙鏈DNA，產(chǎn)生大量DNA末端，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。（2）催化微生物存活的必要反應(yīng)——細(xì)胞壁聚合體肽聚糖末端的交聯(lián)反應(yīng)。抑菌性抗菌藥的作用機(jī)制主要為：（1）通過與核糖體大亞基連接，接近肽基轉(zhuǎn)移酶的中心，使肽酰-tRNA與核糖體分離。（2）可逆性的抑制微生物蛋白質(zhì)合成。

3.討論

目前各國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)用的殺菌性抗菌藥、抑菌性抗菌藥分類標(biāo)準(zhǔn)仍為美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，將接種微生物18～24h內(nèi)能夠?qū)⑽⑸锶繗⑺赖目咕幎x為殺菌性抗菌藥，將接種微生物18～24h內(nèi)能夠?qū)⒉糠治⑸餁⑺赖目咕幎x為抑菌性抗菌藥[3]。根據(jù)殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的定義可推測(cè)殺菌性抗菌藥的抗菌功效較抑菌性抗菌藥更強(qiáng)，但仍需通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)論的準(zhǔn)確性。

為提高抗菌藥的合理用藥率，本研究從抑菌功效和抑菌機(jī)制兩個(gè)方向?qū)ι鲜鰞深惪咕幍漠愅庍M(jìn)行分析，通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，殺菌性抗菌藥的MIC、MIC50、MIC90均較抑菌性抗菌藥小。由此得出，殺菌性抗菌藥的抗菌效果更好，驗(yàn)證了上述推測(cè)結(jié)論的準(zhǔn)確性。分析兩類抗菌藥的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，兩類抗菌藥的主要作用機(jī)制存在明顯差異，與國(guó)內(nèi)報(bào)道的相關(guān)課題研究所得結(jié)論符合。此外，本研究前期查閱資料發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)外均有研究發(fā)現(xiàn)殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥存在共同機(jī)制。如有研究學(xué)者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)諾氟沙星和氨芐西林在暴露后1h均產(chǎn)生羥基自由基，卡那霉素于暴露2h后產(chǎn)生羥基自由基，而進(jìn)行對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)室定義下的抑菌性抗菌藥則未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生羥基自由基[4]。

綜上所述，本研究得出殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥在抗菌效果和作用機(jī)制上均存在明顯差異，但兩類藥物可能存在共同機(jī)制，還有待日后進(jìn)行深入研究，現(xiàn)階段建議臨床醫(yī)師根據(jù)治療需要合理選擇藥物，以保障患者的用藥療效和用藥安全。

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