楊宗珂 楊研 王德林 熊世華 廖俐雅

〔摘要〕 目的 分析睪酮水平的變化對老年男性軀體健康和精神健康的影響。方法 選取2012年1月至2015年12月于重慶市墊江縣人民醫(yī)院體檢的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的302例男性作為研究對象。分別檢測睪酮水平，進行問卷調(diào)查，評估軀體健康和精神健康與睪酮水平變化的關(guān)系。結(jié)果 隨著年齡的增長，睪酮水平逐漸下降，3組兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;軀體健康、精神健康的輕度風(fēng)險、中度風(fēng)險、重度風(fēng)險組之間，睪酮水平兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 重慶市墊江縣老年男性血清睪酮水平可能隨年齡增長而下降，睪酮水平的下降影響著老年男性的軀體健康和精神健康。

〔關(guān)鍵詞〕 睪酮;軀體健康;精神健康;遲發(fā)性性腺功能低下癥

〔中圖分類號〕R588.1? ? ? ?〔文獻標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.02.027

睪酮是男性體內(nèi)分泌量最多、生理功能最重要的雄性激素，由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，受下丘腦-垂體-睪丸性腺軸的調(diào)控，并可負(fù)反饋作用于垂體及下丘腦[1]。老年男性的睪酮水平年平均下降約0.8%，隨著睪酮水平的下降，老年男性逐漸出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)，如內(nèi)分泌異常（如糖耐量降低、胰島素抵抗、糖尿病等）、血脂異常、肥胖、代謝綜合征、肌肉及骨骼退化、性欲降低、勃起功能障礙、抑郁及認(rèn)知功能障礙等[2-4]。隨著我國老齡化社會進程的加快，老年男性健康越來越引起廣泛重視[5]。本研究通過檢測重慶市墊江縣老年男性睪酮水平，結(jié)合《重慶市老年人綜合健康自評工具》，評估睪酮水平的變化對老年男性軀體健康和精神健康的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

收集2012年1月至2015年12月于重慶市墊江縣人民醫(yī)院體檢的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的302例男性作為研究對象。年齡60～84歲，按照年齡分為60～69歲組（254例），70～79歲組（37例），80～84歲組（11例）。本研究已通過醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)，所有研究對象已簽署《知情同意書》。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）60歲及以上的老年男性;（2）無高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、2型糖尿病、惡性腫瘤等慢性病;（3）近期未使用影響下丘腦-垂體-性腺軸的藥物（如黃體生成素釋放激素類似物、雄激素、抗雄激素、雌激素、糖皮質(zhì)激素、中樞性鎮(zhèn)痛藥、抗癲癇藥、抗抑郁藥、5α-還原酶抑制劑等）。

1.2.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)? 既往發(fā)生附睪炎、睪丸炎、睪丸扭轉(zhuǎn)等病例。

1.3? 軀體健康與精神健康的評估

由我科經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員在安靜的環(huán)境中使用《重慶市老年人綜合健康自評工具》進行評估?！吨貞c市老年人綜合健康自評工具》來源于《重慶老年人健康狀況及評價指標(biāo)體系》[6]（重慶市衛(wèi)生局，2009年9月23日）。該自評工具分為4個部分：其一為軀體健康風(fēng)險評估，共27分，其中0～9分為輕度風(fēng)險，10～13分為中度風(fēng)險，14～27分為重度風(fēng)險;其二為精神健康風(fēng)險評估，共30分，其中0～10分為不抑郁，11～20分為輕度抑郁，21～30分為中重度抑郁;其三為日常活動能力評價，統(tǒng)計總分低于16分為完全正常，大于16分有不同程度的功能下降;其四為社會支持評定量表，總分22分以下為低水平，23～24分為中等水平，45～66分為高水平。根據(jù)研究目的，選取健康風(fēng)險評估和精神健康風(fēng)險評估進行研究。

1.4? 睪酮水平檢測

研究對象于抽血前禁食8～12 h，次日08：00-10：00 抽血5 mL，3 500 r/min 離心5 min（離心半徑14 cm），取血清檢測。采用 Beckman Coulter公司Unicel Dxi 800 Access免疫分析系統(tǒng)檢測睪酮水平。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用“x±s”表示，組間差異比較采用方差分析，有統(tǒng)計學(xué)意義時，進一步用LSD法做兩兩比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 不同年齡組與睪酮水平的關(guān)系

結(jié)果表明隨著年齡的增大，睪酮水平逐漸下降。不同年齡組睪酮水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），進一步做兩兩比較，結(jié)果顯示60～69歲組、70～79歲組、80～84歲組，3組間睪酮水平比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 老年男性軀體健康風(fēng)險與睪酮水平的關(guān)系

不同軀體健康風(fēng)險組睪酮水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果表現(xiàn)為輕度風(fēng)險組>中度風(fēng)險組>重度風(fēng)險組，3組間睪酮水平兩兩比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 老年男性精神健康風(fēng)險與睪酮水平的關(guān)系

不同精神健康風(fēng)險組睪酮水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果表現(xiàn)為不抑郁組>輕度抑郁組>中重度抑郁組，3組間睪酮水平兩兩比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

睪酮又稱為睪丸素、睪丸酮等，是男性分泌的主要雄激素，為一種類固醇激素。睪酮受下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)，95%以上由Leydig細(xì)胞分泌，腎上腺也有少量分泌。隨著年齡的逐漸增長，下丘腦-垂體-性腺軸的退化，可導(dǎo)致睪酮分泌量的減少。各項研究顯示，男性的睪酮水平的變化與年齡呈負(fù)相關(guān)，老年男性的變化尤其明顯[7-8]。國外學(xué)者建議以睪酮11 nmol/L作為切點值，用以判斷遲發(fā)性性腺功能低下癥[9]，而國內(nèi)有學(xué)者建議采用的血清睪酮水平切點值為總睪酮11.5 nmol/L[10-11]。本研究的睪酮平均水平高于專家推薦的遲發(fā)性性腺功能低下癥的水平，是考慮到即使睪酮在稍高的水平，也可能存在遲發(fā)性性腺功能低下癥。同時睪酮切點值的不同也與檢測方法、使用試劑、實驗條件不同有關(guān)。

近年來，隨著我國老齡化進程加快，老年男性的健康問題越來越引起社會的廣泛關(guān)注，因此迫切需要了解男性睪酮水平的變化對健康的影響[12-13]。目前，老年男性遲發(fā)性性腺功能低下癥的評估主要通過健康調(diào)查的形式與睪酮補充治療后療效評估兩方面進行。性腺功能低下常用的問卷有3類，即圣路易斯大學(xué)的中老年男子雄激素缺乏（ADAM）自測表、男性衰老調(diào)查（AMS）、曼徹斯特男性衰老研究（MMAS）。本研究首次采用《重慶市老年人綜合健康自評工具》對墊江縣老年男性的軀體健康和精神健康進行評估，并對睪酮水平的變化進行關(guān)聯(lián)性分析，隨著睪酮水平的降低，老年男性的軀體健康和精神健康的風(fēng)險將明顯增加。

目前已有研究表明[14]，60%的睪酮與性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）結(jié)合，38%與白蛋白結(jié)合，僅2%為游離狀態(tài)。有生物學(xué)效用的睪酮包括游離的和與白蛋白結(jié)合的睪酮，它們被稱為生物可利用睪酮（BT）。因此，生物可利用睪酮能較好地代表睪酮的生理活性和反映機體雄激素水平的變化，但由于檢測步驟復(fù)雜，未能在臨床普遍開展，本研究受檢驗條件的限制，未能檢測生物可利用睪酮。隨著睪酮水平的下降，男性逐漸出現(xiàn)系列臨床病理改變，如代謝綜合征、糖耐量異常、胰島素抵抗、2型糖尿病、高脂血癥、肥胖、骨關(guān)節(jié)退行性變、肌肉萎縮、性欲減退、勃起功能障礙、抑郁和認(rèn)知障礙等[15-17]。同時研究顯示，老年男性睪酮水平低下者，使用外源性睪酮替代治療可顯著改善體力、心血管疾病的癥狀、代謝綜合征和性欲等[18-19]，不會增加患前列腺癌的風(fēng)險[20]。本研究未對老年男性體內(nèi)睪酮水平與血糖、血脂指標(biāo)的變化進行研究，后續(xù)將進一步研究與相關(guān)變量的關(guān)系，如垂體激素、代謝指標(biāo)等。

綜上所述，重慶市墊江縣老年男性血清睪酮水平隨年齡增長而下降，睪酮水平的下降嚴(yán)重影響著老年男性的軀體健康和精神健康。

參考文獻

[1] WU F C， TAJAR A， PYE S R， et al. Hypothalamic-pituitary-testicular axis disruptions in older men are differentially linked to age and modifiable risk factors： the european male aging study[J]. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism， 2008，93（7）：2737-2745.

[2] GROSSMANN M， MATSUMOTO A M. A perspective on middle-aged and older men with functional hypogonadism： focus on holistic management[J]. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism， 2017，102（3）：1067-1075.

[3] LIVINGSTON M， KALANSOORIYA A， HARTLAND A J， et al.Serum testosterone levels in male hypogonadism： why and when to check-a review[J]. International Journal of Clinical Practice， 2017，71（11）：1-9.

[4] ZIRKIN B R， TENOVER J L. Aging and declining testosterone： past， present， and hopes for the future[J]. Journal of Andrology， 2012，33（6）：1111-1118.

[5] 高豐衣，李國平.中老年男性遲發(fā)型性腺功能減退癥的研究進展[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2017，36（11），1267-1270.

[6] 重慶市衛(wèi)生局.重慶市老年人健康狀況及評價指標(biāo)體系情況[EB/OL].2009-09-23.

[7] TRAVISON T G， ARAUJO A B， KUPELIAN V， et al. The relative contributions of aging， health， and lifestyle factors to serum testosterone decline in men[J]. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism，2007，92（2）：549-555.

[8] SAMIPOOR F， PAKSERESHT S， REZASOLTANI P， et al. The association between hypogonadism symptoms withserum testosterone， FSH and LH in men[J]. Aging Male， 2018，21（1）：1-8.

[9] GARCIA-CRUZ E， PIQUERAS M， HUGUET J， et al. Hypertension， dyslipidemia and overweight? are related to lower testosterone levels in ohort of men undergoing prostate biopsy[J].? International Journal of Impotence Research， 2012，24（3）：110-113.

[10] LI J Y， LI X Y， LI M， et al. Decline of serum levels of free testosterone in aging healthy Chinese men[J]. Aging Male， 2005，8（1）：203-206.

[11] 李江源，李小鷹，李? 明，等.血清游離睪酮水平和睪酮分泌指數(shù)隨年齡老化而降低[J].中華男科學(xué)雜志，2006，12（6）：555-558.

[12] LIU Z S， LIU J， SHI X H， et al. Dynamic alteration of serum testosterone with aging： a cross-sectional study from Shanghai， China[J]. Reproductive Biology and Endocrinology， 2015，13（1）：111-117.

[13] TANG W H， ZHUANG X J， SHU R M， et al. The prevalence of erectile dysfunction among subjects with late-onset？hypogonadism： a population-based study in China[J]. International Journal of Clinical and Experimental Medicine， 2015，8（8）：13901-13910.

[14] Morley J E， Patrick P， Perry HM 3rd. Evaluation of assays available to measure free testosterone[J]. Metabolism， 2002，51（5）：554-559.

[15] CHRYSANT S G， CHRYSANT G S. Cardiovascular benefits and risks of testosterone replacement therapy in older men with low testosterone[J]. Hospital Practice， 2018，46（2）：47-55.

[16] GRABNER M， HEPP Z， RANAL A， et al. Topical Testosterone Therapy Adherence and Outcomes Among Men With Primary or Secondary Hypogonadism[J]. Journal of Sexual Medicine， 2018，15（2）：148-158.

[17] SHORES M M， SMITH NL， FORSBERG C W， et al. Testosterone treatment and mortality in men with low testosterone levels[J]. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism， 2012，97（6）：2050-2058.

[18] MUSICKI B， BELLA A J， BIVALACQUA T J， et al. Basic Science Evidence for the Link Between Erectile Dysfunction and Cardiometabolic Dysfunction[J]. Journal of Sexual Medicine，2015，12（12）：2233-2255.

[19] BAILLARGEON J， DEER R R， KUO Y F， et al. Androgen Therapy and Rehospitalization in Older Men With Testosterone Deficiency[J]. Mayo Clinic Proceedings， 2016，91（5）：587-595.

[20] HAIDER A， ZITZMANN M， DOROS G， et al. Incidence of prostate cancer in hypogonadal men receiving testosterone therapy： observations from 5-year median followup of 3 registries[J]. Journal of Urology， 2015，193（1）： 80-86.