劉峰

【摘 要】霧化吸入是當(dāng)前臨床上呼吸系統(tǒng)疾病的重要治療方式之一，其相較于傳統(tǒng)的口服、注射等給藥方式具有起效快、效果好、不良反應(yīng)少，對(duì)患者配合程度要求小等優(yōu)勢(shì)。本文對(duì)臨床上呼吸系統(tǒng)疾病霧化吸入治療常用的抗菌藥物進(jìn)行了介紹和分析，希望能夠?yàn)榕R床工作的開(kāi)展提供一些參考。

【關(guān)鍵詞】呼吸系統(tǒng);霧化吸入;抗菌藥物

【中圖分類(lèi)號(hào)】R715???? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A?????? 【文章編號(hào)】1004-7484（2019）10-0060-01

引言

呼吸系統(tǒng)承擔(dān)著人體與外界進(jìn)行氣體交換的功能，其與外界直接接觸的生理特性導(dǎo)致其非常容易受到外界細(xì)菌、真菌、病毒等病原微生物的侵襲和感染。在呼吸系統(tǒng)疾病中有著想當(dāng)一部分患者是由于感染而發(fā)病，例如感冒、咳嗽、咽痛以及肺炎、支氣管炎等。因此臨床上抗菌藥物在治療多數(shù)呼吸系統(tǒng)疾病上有著較好的效果。不過(guò)在實(shí)際的臨床治療工作中，口服、注射等傳統(tǒng)給藥方式往往會(huì)受到藥物理化性質(zhì)以及人體生理特點(diǎn)等的影響而無(wú)法之際作用于靶器官。

霧化吸入是當(dāng)前臨床上治療呼吸系統(tǒng)疾病使用較為廣泛的一種治療方法，其主要是通過(guò)使用霧化裝置將藥物與水變成藥物微粒或藥物氣體，讓患者通過(guò)呼吸使藥物經(jīng)過(guò)鼻腔進(jìn)入體內(nèi)，直接作用于呼吸道或肺部，從而達(dá)到治療效果。該治療方式相較于傳統(tǒng)的該藥方式具有起效快、效果好、不良反應(yīng)少，對(duì)患者配合程度要求小等優(yōu)勢(shì)，能夠使藥物直達(dá)病灶，治療的針對(duì)性較強(qiáng)。本文對(duì)臨床上呼吸系統(tǒng)疾病霧化吸入治療常用的抗菌藥物進(jìn)行了介紹和分析。

1妥布霉素

妥布霉素屬于氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物，對(duì)于銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等革蘭陰性菌有著較好的治療效果，臨床上多用于治療肺囊性纖維化。但該藥口服或注射等全身使用方法會(huì)帶來(lái)較大的毒副作用，如腎毒性、耳毒性。

在霧化吸入治療方式下，特制的妥布霉素吸入溶液霧化后能夠接近呼吸道表面液體滲透壓，患者吸入的藥物劑量高且具有良好的耐受性。有相關(guān)研究顯示，妥布霉素?zé)o霧化治療的患者相較于安慰劑組在用力肺活量和用力呼氣流量上明顯改善，肺功能提高，痰液細(xì)菌密度降低，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生較少，無(wú)腎毒性、耳毒性現(xiàn)象出現(xiàn)。

2氨曲南

氨曲南屬于單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物，對(duì)于銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌有著較好的治療效果。臨床上對(duì)于不能夠耐受妥布霉素的肺囊性纖維化患者氨曲南是主要的治療藥物之一。由于氨曲南靜脈制劑中含有一定的精氨酸，靜脈給藥藥過(guò)程中可能會(huì)造成氣道炎癥。

氨曲南吸入劑在臨床上中的應(yīng)用研究顯示，其吸入10min后的痰液濃度達(dá)到峰值，半衰期2.1h，與靜脈注射給藥方式接近，能夠有效的改善患者1秒用力呼氣量，緩解呼吸系統(tǒng)癥狀，銅綠假單胞菌密度明顯減少，患者痰液濃度與藥物劑量呈現(xiàn)出明顯的相關(guān)性。氨曲南霧化吸入給藥不會(huì)出現(xiàn)藥物在血漿或痰液中積累的情況，對(duì)于腎功能不全者較為適用。

3多黏菌素

臨床上常用的多黏菌素對(duì)于多數(shù)靜止期、繁殖期革蘭陰性菌有著較好的抑制、殺滅效果，其作用機(jī)理是通過(guò)與細(xì)菌脂多糖脂質(zhì)A特異性結(jié)合造成細(xì)胞膜裂解而殺死細(xì)菌。多黏菌素多用于患者出現(xiàn)多重耐藥革蘭陰性菌感染的情況。

由于多黏菌素的黏膜表面吸收率較低，因此霧化吸入給藥可以使呼吸道內(nèi)形成較高的藥物濃度而很少出現(xiàn)藥物毒性。根據(jù)對(duì)多黏菌素吸入給藥和靜脈給藥的相關(guān)對(duì)比研究顯示，霧化吸入給給藥下患者痰液中的藥物濃度要明顯高于靜脈給藥，同時(shí)患者血漿藥物濃度低于靜脈給藥，多黏菌素治療利用度、藥物靶向指數(shù)均>1，提示霧化吸入是多黏菌素的較好給藥途徑之一。

4環(huán)丙沙星、左氧氟沙星

環(huán)丙沙星與左氧氟沙星均屬于喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，對(duì)于綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌等多數(shù)細(xì)菌有著較強(qiáng)的殺菌作用，用藥后在人體內(nèi)具有較好的體液、組織吸收和分布，環(huán)丙沙星生物利用度可以達(dá)到70%，左氧氟沙星則可以接近100。

環(huán)丙沙星目前在臨床上主要應(yīng)用的劑型為脂質(zhì)體，傳統(tǒng)口服給藥下其半衰期為3～5h，需要每隔12h給藥一次。而通過(guò)使用霧化吸入給藥能夠?qū)⑺幬锏陌胨テ诖蟠笱娱L(zhǎng)，達(dá)到10～11h，每日僅需1次用藥。左氧氟沙星在霧化吸入給藥下痰液中藥物濃度較高，而血清中的藥物濃度較低，藥物耐受性以及安全性均較高。

5阿米卡星

阿米卡星屬于半合成氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物，對(duì)于綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等常見(jiàn)革蘭陰性菌有著較好的殺菌效果，在治療機(jī)械相關(guān)性肺炎中常用。

阿米卡星的治療作用與其藥物濃度相關(guān)，由于阿米卡星的組織穿透能力較差，常規(guī)口服、靜脈給藥方式往往無(wú)法在患者病灶處形成有效的藥物濃度，而如果提高藥物用藥量則會(huì)導(dǎo)致腎毒性問(wèn)題發(fā)生。因此，霧化吸入給藥是阿米卡星理想的給藥途徑，患者在用藥后能夠選擇在病灶處形成較高的藥物濃度，提高機(jī)體對(duì)藥物的吸收的同時(shí)藥物的清除也相對(duì)較快，血漿中藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于引起腎毒性的濃度。

6兩性霉素B

兩性霉素B屬于多烯類(lèi)抗真菌藥物，對(duì)于新型隱球菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌屬、孢子絲菌屬、念珠菌屬等較為敏感，可用于肺部以及支氣管感染的治療。兩性霉素B靜脈用藥可能會(huì)造成血栓性靜脈炎，鞘內(nèi)注射則可能導(dǎo)致背部及下肢疼痛。

兩性霉素B混懸液通過(guò)霧化吸入給藥能夠在機(jī)體呼吸道內(nèi)形成局部藥膜，并在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持較高的濃度，無(wú)全身吸收現(xiàn)象，能夠有效的避免和減少靜脈給藥導(dǎo)致的副作用。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，目前臨床上抗菌藥物霧化治療的應(yīng)用相較于傳統(tǒng)口服、靜脈給藥表現(xiàn)出了更好的治療效果和更低的毒副作用。不過(guò)有研究顯示其在微生物清除率、機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間和病死率等方面與未使用霧化抗菌藥物比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此霧化給藥尚不宜作為常規(guī)治療方法。在臨床上使用霧化吸入給藥方式時(shí)要嚴(yán)格按照藥物使用規(guī)范，非霧化制劑不推薦使用該給藥方式，如靜脈制劑中的酚、亞硝酸鹽吸入會(huì)總成患者哮喘發(fā)作;非霧化制劑顆粒無(wú)法通過(guò)呼吸道清楚，反而會(huì)導(dǎo)致肺部感染。因霧化吸入裝置藥物向外散布總成的局部環(huán)境污染也有待進(jìn)一步研究改善。

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