韓金良

[摘要] 目的 探討同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用。 方法 選擇2018年1月～2019年1月我院住院治療的2型糖尿病患者97例作為研究對象，根據(jù)24 h尿清蛋白排泄量分為三組：單純糖尿病組30例、早期糖尿病腎病組32例、臨床糖尿病腎病組35例。另選擇同期健康體檢者40例作為對照組，比較各組同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白水平。 結(jié)果 早期糖尿病腎病組患者血清同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白與對照組比較差異有顯著性，顯著高于健康對照組和正常對照組，但明顯低于臨床糖尿病腎病組（P<0.01）。32例早期糖尿病腎病患者中胱抑素C陽性16例，陽性率為50.0%，hs-CRP 陽性17例，陽性率為53.1%，Hcy陽性15例，陽性率為46.9%，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率25例，陽性率為78.1%，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率分別顯著高于其他指標(biāo)單獨(dú)檢測的陽性率，差異具有顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用效果確切，有利于病情嚴(yán)重程度的判斷。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病;同型半胱氨酸;血清胱抑素C;超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）19-0132-03

[Abstract] Objective To investigate the application of homocysteine， serum cystatin C and high-sensitivity C-reactive protein in the early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods 97 patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as study subjects. According to the volume of 24 h urinary albumin excretion， the patients were divided into three groups： 30 patients in the simple diabetes group， 32 patients in the early diabetic nephropathy group， and 35 patients in the clinical diabetic nephropathy group. Another 40 healthy people during the same period were selected as the control group. The levels of homocysteine， serum cystatin C， and high-sensitivity C-reactive protein were compared between the groups. Results Serum homocysteine， serum cystatin C， and high-sensitivity C-reactive protein in the early diabetic nephropathy group were significantly different from those in the control group， which was significantly higher than that in the healthy control group and the normal control group. However，they were significantly lower than those in the clinical diabetic nephropathy group（P<0.01）. Among the 32 patients with early diabetic nephropathy， 16 cases were positive for cystatin C，and the positive rate was 50.0%. 17 cases were positive for hs-CRP， and the positive rate was 53.1%.15 cases were positive for Hcy， and the positive rate was 46.9%. 25 cases were positive for combined detection of the three indicators， and the positive rate was 78.1%.The positive rate of the combined detection of the three indicators was significantly higher than that of the other indicators， and the differences were significant（P<0.05）. Conclusion The combined detection of homocysteine，serum cystatin C and high-sensitivity C-reactive protein in the early diagnosis of diabetic nephropathy is effective， which is conducive to the judgment of the severity of the disease.

[Key words] Diabetic nephropathy; Homocysteine; Serum cystatin C; High-sensitivity C-reactive protein

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）發(fā)病相對隱匿，早期階段即可發(fā)生腎臟的病理學(xué)改變，對糖尿病腎病應(yīng)及早進(jìn)行診斷[1]。同型半胱氨酸（Homocystine，Hcy）是蛋白質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物，通過腎臟排出[2]。有研究證明，胱抑素C（cystatin C，Cys C）能反映2型糖尿病患者的不同腎損傷程度[3]。C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是炎癥急性時相蛋白中最敏感的指標(biāo)，被證明是早期腎損傷的敏感標(biāo)志物[4]。本研究旨在探討同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2019年1月我院住院治療的2型糖尿病患者97例作為研究對象，其中男50例，女47例。年齡48～66歲，平均（55.2±11.6）歲。將所有研究對象根據(jù)24 h尿清蛋白排泄量分為三組：單純糖尿病組（UAE<30 mg/24 h）30例、早期糖尿病腎病組32例（UAE 30～300 mg/24 h），臨床糖尿病腎病組（UAE>300 mg/24 h）35例。另選擇同期健康體檢者40例作為對照組，各組的性別、年齡等基線資料對比分析顯示，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

所有受試者晨取空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min后分離血清。應(yīng)用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白的檢測采用免疫比濁法。Hcy采用循環(huán)酶法檢測。胱抑素C>1.05 mg/L，hs-CRP>10 mg/L，Hcy>15 μmol/L均為陽性[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，P<0.05代表差異存在顯著性。

2 結(jié)果

2.1 各組同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白檢測水平比較

早期糖尿病腎病組患者血清同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），顯著高于健康對照組，但明顯低于臨床糖尿病腎病組（P<0.01）。見表1。

2.2 聯(lián)合檢測的價值

32例早期糖尿病腎病患者中胱抑素C陽性16例，陽性率為50.0%，hs-CRP陽性17例，陽性率為53.1%，Hcy陽性15例，陽性率為46.9%，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率25例，陽性率為78.1%，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率分別顯著高于其他指標(biāo)單獨(dú)檢測的陽性率，差異具有顯著性（P<0.05）。

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)生可能與腎血液動力學(xué)異常等因素密切相關(guān)[6]。長期高血糖導(dǎo)致糖化終產(chǎn)物生成增多，引起細(xì)胞外基質(zhì)過多，在腎臟使腎小球合成Ⅳ型膠原，內(nèi)皮、系膜和平滑肌細(xì)胞增殖[7]。早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損害對DN的治療具有積極意義。目前，臨床上多應(yīng)用內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、血清肌酐（Scr）、血清尿素（Urea）、24 h尿微量白蛋白（UMA）對腎功能損害進(jìn)行評價[8]。但Ccr測定需要使用外源性標(biāo)志物，操作復(fù)雜。Scr和Urea受年齡、性別、肌肉活動等因素影響，準(zhǔn)確率欠佳[9]。因此，Scr和Urea不適用于DN的早期診斷。

Hcy是蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，許多研究證實(shí)，糖尿病大血管病變和微血管的發(fā)病與Hcy的代謝異常導(dǎo)致的高半胱氨酸血癥有關(guān)[10-11]。同型半胱氨酸是半胱氨酸和蛋氨酸代謝的一個中間產(chǎn)物，可直接造成腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞損傷及血管功能出現(xiàn)異常[12]，誘發(fā)凝血酶生成及血小板的黏附聚集，從而引起血液凝血和纖溶功能紊亂[13-14]。hs-CRP由肝臟產(chǎn)生和分泌，正常人血清中hs-CRP含量極微。hs-CRP是腫瘤壞死因子和白介素-6刺激肝臟合成的一種非常敏感的急性時相反應(yīng)蛋白的指標(biāo)，其水平與糖尿病腎病的嚴(yán)重程度平行。CysC是一種包含120個氨基酸殘基的非糖基化堿性低分子量蛋白質(zhì)。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時，血中CysC濃度即可出現(xiàn)升高，并隨著病情的加重而逐漸增高。因此，目前公認(rèn)CysC可作為腎功能損傷的早期評價指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病組患者血清同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，顯著高于健康對照組和正常對照組，但明顯低于臨床糖尿病腎病組（P<0.01）。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率分別顯著高于其他指標(biāo)單獨(dú)檢測的陽性率（P<0.05），與朱武等[15-17]報道的觀點(diǎn)是一致的，進(jìn)一步證明同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用效果確切，有利于病情嚴(yán)重程度的判斷。

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（收稿日期：2019-03-14）