血管性癡呆屬于發(fā)病率較高的腦血管疾病,發(fā)病主要集中于60歲以上的老年人,對病人身心健康及其家屬生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重威脅[1-2]。研究發(fā)現(xiàn),血管性癡呆與血管內(nèi)皮功能、氧化應激及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平密切相關[3-4],其中血管內(nèi)皮因子以及氧化應激反應釋放的自由基均可損傷神經(jīng)元,在該病發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。另外有研究發(fā)現(xiàn),葉酸、維生素B12(VitB12)及血清低氧誘導因子-1α(HIF-1α)與血管性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關[5]。為進一步了解老年血管性癡呆發(fā)病的相關因素,本研究對病人內(nèi)皮功能、抗氧化水平、神經(jīng)細胞因子及低氧誘導因子進行分析,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年12月我科收治的老年血管性癡呆病人57例作為觀察組,其中男35例,女22例,年齡65～82歲,平均(73.26±9.08)歲;另選60例同期體檢健康人(均通過認知功能篩查確定無認知功能障礙)作為對照組,男37例,女23例,年齡66～81歲,平均(73.84±10.76)歲,2組性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。病人及其家屬對本次研究均已知情同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準:(1)符合癡呆標準;(2)有腦血管病變證據(jù);(3)癡呆與腦血管疾病有因果關系,并確診為血管性癡呆[6]。病人均經(jīng)頭部CT及磁共振成像確診;簡易智能量表(MMSE)評分8～22分;年齡≥65歲。排除標準:(1)合并心、肝、腎、肺等器官功能異常;(2)發(fā)病前存在認知功能及精神障礙;(3)合并其他影響機體炎癥因子水平及氧化應激反應的疾病;(4)入院前服用過干擾本研究指標的藥物。

1.3 觀察指標 全部受試者禁食12 h,采集清晨靜脈血,采用ELISA法檢測內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)、HIF-1α水平;經(jīng)酶循環(huán)法檢測Hcy;采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(SOD);采用硫酸巴比妥比色法檢測丙二醛(MDA);葉酸、VitB12經(jīng)電化學發(fā)光法檢測。上述試劑盒及儀器由西門子、羅氏、貝克曼公司提供。

2 結(jié)果

2.1 2組內(nèi)皮功能比較 觀察組ET水平顯著高于對照組(P<0.05),而NO水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組內(nèi)皮功能指標的比較

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組抗氧化指標比較 觀察組MDA水平顯著高于對照組(P<0.05),而SOD水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組抗氧化指標的比較

注：與對照組比較,*P<0.05

2.3 2組Hcy、HIF-1α、葉酸及VitB12指標的比較分析 觀察組Hcy、HIF-1α水平顯著高于對照組(P<0.05),而葉酸及VitB12水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

3 討論

有研究報道,在亞洲國家,血管性癡呆約占老年認知功能障礙病因的20%,僅次于阿爾茨海默病,主要是由腦血管因素損傷腦組織,進而引發(fā)癡呆綜合征[7]。其病理機制較為復雜,現(xiàn)認為可能與血管內(nèi)皮細胞、連鎖的炎癥氧化應激反應及其他相關細胞因子與神經(jīng)細胞相互作用有關[8]。

研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮細胞與神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細胞相互作用,在血管性癡呆發(fā)病過程中發(fā)揮著協(xié)同作用[9]。ET及NO均屬于血管內(nèi)皮活性物質(zhì),其中ET水平越高,血管收縮能力越強,促使神經(jīng)細胞鈣超載,釋放自由基,加重腦損傷;NO同時又是一種神經(jīng)活性物質(zhì),可調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的合成與分泌,其水平越高,血管擴張能力越強[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組ET水平顯著高于對照組,而NO水平顯著低于對照組。提示老年血管性癡呆病人血管內(nèi)皮功能紊亂,其原因可能是病人的白質(zhì)病變時,血液循環(huán)中非對稱二甲基精氨酸含量升高,損傷腦動脈NO依賴性的血管舒張功能,致使血管僵硬度增加,進而影響ET及NO水平。因此通過增強血管內(nèi)皮功能對病人病情的改善有一定幫助。

表3 2組Hcy、HIF-1α、葉酸及VitB12水平比較

注：與對照組比較,*P<0.05

病理研究表明,血管性認知障礙病人白質(zhì)受損,其氧化應激的標志物(SOD及MDA)含量會隨之改變[12]。史殿志[13]研究發(fā)現(xiàn),在阿爾茨海默病病人中SOD水平降低,MDA水平上升。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組MDA水平顯著高于對照組,而SOD水平顯著低于對照組。提示老年血管性癡呆病人抗氧化能力較為低下,其原因可能是腦血管疾病發(fā)病時,血漿蛋白外滲,包括纖維蛋白原、補體或免疫球蛋白,這些蛋白可誘發(fā)一系列的氧化應激反應或炎癥反應,釋放自由基,在腦缺氧時,自由基可破壞或殺死神經(jīng)元細胞,從而致使認知功能障礙。鑒于此,可通過服用抗氧化藥物對病人進行干預治療。

葉酸及VitB12可參與Hcy的循環(huán)代謝,葉酸及VitB12缺乏可導致Hcy水平上升,激活機體氧化應激反應,產(chǎn)生自由基,引發(fā)血管內(nèi)皮細胞損傷,同時Hcy的毒性作用可促使神經(jīng)元或神經(jīng)細胞凋亡,進一步誘發(fā)癡呆。HIF-1α屬于低氧誘導因子家族中最早發(fā)現(xiàn)的蛋白因子,當組織低氧時,HIF-1α表達明顯升高,通過調(diào)控下游靶基因發(fā)揮神經(jīng)保護作用[5]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組Hcy、HIF-1α水平顯著高于對照組,而葉酸及VitB12水平顯著低于對照組。提示老年血管性癡呆病人神經(jīng)細胞受損嚴重,腦組織處于缺血低氧狀態(tài)。

綜上所述,老年血管性癡呆病人血管內(nèi)皮細胞功能受損嚴重、抗氧化能力較低,且Hcy、HIF-1α、葉酸及VitB12水平表達與病人發(fā)病密切相關。本研究為治療老年血管性癡呆的藥物開發(fā)提供了臨床依據(jù)。