馬文靜 楊 爽 馬 麗 劉長明

（承德市食品藥品檢驗檢測中心 河北 承德 067040）

阿司匹林又稱乙酰水楊酸，是經(jīng)典口服類非甾體抗炎藥，臨床上可用于解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕[1]。目前國內(nèi)國外均有生產(chǎn)廠家，其主要的劑型有片劑、腸溶片、腸溶膠囊、泡騰片和栓劑。由于其對胃粘膜有直接刺激作用容易引起惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，腸溶片可有效減小其對胃腸道的損害，應(yīng)用較為廣泛。阿司匹林是經(jīng)典合成是乙酸酐在濃硫酸催化下和水楊酸乙?；频肹2]，同時阿司匹林又易分解出水楊酸和醋酸[3]，因此阿司匹林及其制劑在生產(chǎn)中由于乙?；煌耆?、貯藏和運輸過程中受環(huán)境影響均有可能發(fā)生水解產(chǎn)生水楊酸。水楊酸具有一定的刺激性和毒性，水楊酸的限量須得到嚴(yán)格控制，以保證用藥的安全性。現(xiàn)對本轄區(qū)內(nèi)市售阿司匹林腸溶片依據(jù)法定標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行檢驗，研究不同廠家樣品游離水楊酸含量是否在規(guī)定限度內(nèi)。

1.儀器與試藥

1.1 儀器 WATERS 2489高效液相色譜儀（包括四元泵，自動進(jìn)樣器，WATERS 色譜工作站，WATERS 公司），XS-105型電子分析天平（美國梅特勒公司）

1.2 試藥 水楊酸對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：100106-201706），阿司匹林對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：100106-201706），乙腈（美國Sigma 公司，批號：100106-201706），四氫呋喃（天津康科德公司，批號：100106-201706），實驗用水為外哈哈瓶裝純凈水，其他所用試劑均為分析純，阿司匹林腸溶片（來源13個生產(chǎn)廠家，44批次樣品，其中規(guī)格有25 mg、50 mg、100 mg）。

2.方法與結(jié)果

2.1 色譜條件 色譜柱：Agilent Plus-C18（150 mm × 4.6 mm, 5 μm）；流動相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20: 5: 5: 70）；流速：1 ml/min；檢測波長303 nm；進(jìn)樣量10 μl；阿司匹林峰與水楊酸峰分離度應(yīng)大于1.5。

2.2 溶液制備

2.2.1 水楊酸對照品溶液制備 精密稱取水楊酸對照品15 mg 置50 ml 量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為水楊酸對照溶液母液。精密量取上述母液5 ml 置100 ml 量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為水楊酸對照溶液。

2.2.2 系統(tǒng)溶液制備 精密稱取阿司匹林對照品10 mg 置100 ml 量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為阿司匹林對照溶液。精密量取水楊酸對照母液1 ml，阿司匹林對照溶液5 ml 置10 ml 量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)溶液。

2.2.3 供試品溶液制備（臨用新制） 取阿司匹林腸溶片10片，精密稱定，研細(xì)，混勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1 g）兩份，分置100 ml 量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.3 系統(tǒng)適用性試驗 取系統(tǒng)適用性溶液注入色譜儀，照“2.1”項下色譜條件，記錄色譜圖。結(jié)果表明，阿司匹林與水楊酸分離度符合要求，分離度為12.4，溶劑不干擾測定，水楊酸峰理論板數(shù)不低于5000。

2.4 樣品測定 取水楊酸對照溶液和供試品溶液分別注入高效液相色譜儀，照“2.1”項下的色譜條件進(jìn)行測定，依外標(biāo)法計算每批次阿司匹林腸溶片中水楊酸的含量，測定結(jié)果見表1，水楊酸的含量應(yīng)不得過阿司匹林標(biāo)示量的1.5%。

表1 不同廠家阿司匹林腸溶片中水楊酸含量

批次樣品游離水楊酸檢查，結(jié)果均未超過《中國藥典》規(guī)定的限度，水楊酸含量均未超過阿司匹林標(biāo)示量1.5%，表明在抽驗范圍內(nèi)的廠家均能較好的控制生產(chǎn)和貯運過程中水楊酸的產(chǎn)生。不同廠家之間水楊酸量差距較大，其中山西蘭E 水楊酸量最低為0.08%，福建I 最高為1.39%，結(jié)果說明該廠家生產(chǎn)工藝可能存在較大的風(fēng)險。除福建I 和河北H 以外，其他廠家樣品水楊酸含量均低于標(biāo)示量1.0%，有效降低水楊酸對用藥安全的風(fēng)險性影響。相同廠家樣品之間水楊酸含量同樣存在一定差異，表明廠家可能存在工藝不穩(wěn)定的現(xiàn)象，也可能在貯藏或運輸過程中存在問題。

3.討論

阿司匹林腸溶片是2018年河北省省評專項抽驗藥品，抽驗涉及河北省11個地市，可以在一定程度上反應(yīng)出河北省市售阿司匹林腸溶片整體質(zhì)量水平。水楊酸含量作為其中一項重要檢驗項目，影響藥物安全性。從抽樣結(jié)果顯示，不同廠家阿司匹林腸溶片中水楊酸的含量差異較大，有文獻(xiàn)報道不同生產(chǎn)工藝對水楊酸的含量有一定影響，包衣材料的選擇和包衣的工藝影響水楊酸的含量[5]。藥用輔料中的硬脂酸鎂增多會使水楊酸含量增加，因此在工藝中減少硬脂酸鎂的加入，同時嚴(yán)格控制制粒過程中的濕度，在水相中會加速阿司匹林分解出水楊酸[6]。部分相同廠家批間的產(chǎn)品同樣存在顯著差異，說明廠家可能存在工藝不穩(wěn)定的現(xiàn)象。包裝材料對藥品穩(wěn)定性存在影響，市售的鋁塑包裝可以良好的隔絕空氣和水分，較好的保持阿司匹林腸溶片的品質(zhì)。同時控制好在藥物貯藏和運輸過程中的溫濕度，滿足藥品的質(zhì)量要求。阿司匹林腸溶片是臨床上應(yīng)用較多、經(jīng)濟(jì)的藥物，必須加強(qiáng)市售藥物的質(zhì)量監(jiān)督，企業(yè)需不斷完善生產(chǎn)工藝，科學(xué)合理控制生產(chǎn)用品的質(zhì)量，共同保證人民的用藥安全。