梁芳芳，邱麗君，蘇衛(wèi)東

天津市第四中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 (天津 300140)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)作為一種自身免疫性疾病，常使患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛、晨僵及壓痛等癥狀，若未能及時進(jìn)行治療，隨著病情發(fā)展，會誘發(fā)不可逆性關(guān)節(jié)軟骨破壞，影響患者關(guān)節(jié)功能，引起關(guān)節(jié)功能障礙及關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[1]。骨關(guān)節(jié)炎(OA)作為退行性關(guān)節(jié)病的一種，主要因關(guān)節(jié)軟骨的完整性被損傷或破壞，致使關(guān)節(jié)邊緣下骨病變誘發(fā)疾病[2]。RA臨床表現(xiàn)多樣，缺乏典型癥狀，且與OA臨床表現(xiàn)具有一定的相似之處，導(dǎo)致臨床診斷中易出現(xiàn)誤診，影響患者的正常治療。血清學(xué)檢測是臨床中用于RA患者的有效方法，其中以抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、類風(fēng)濕因子(RF)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等最為常見，但不同的血清指標(biāo)對RA診斷的效能存在一定差異，因此如何將具有較高靈敏度及特異度的指標(biāo)結(jié)合，提高診斷效能尤為重要[3]。故本研究進(jìn)一步分析抗CCP抗體、RF及hs-CRP鑒別診斷RA與OA的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年3月至2019年1月收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者47例作為RA組，均符合《2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會聯(lián)合歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)解讀》[4]中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男19例，女28例；年齡33～75歲，平均(54.32±4.67)歲；病程2個月至5年，平均(1.65±0.57)年。另選取同期收治的骨關(guān)節(jié)炎患者31例作為OA組，均符合《骨關(guān)節(jié)炎(膝關(guān)節(jié))診斷和治療共識》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男11例，女20例；年齡34～76歲，平均(55.34±4.71)歲；病程3個月至5年，平均(1.71±0.59)年。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前3個月未服用激素及免疫抑制劑類藥物；患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能障礙患者；伴有慢性關(guān)節(jié)炎及免疫性疾病史患者；合并甲狀腺及糖尿病患者；精神異常不具認(rèn)知能力患者；凝血功能障礙患者。

1.2 方法

抽取兩組清晨空腹靜脈血5 ml，放入抗凝試管中，進(jìn)行10 min離心處理，取上清液置入-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法檢測抗CCP抗體水平，試劑盒由上海新生生物科技股份有限公司提供；采用德國西門子BN ProSpec全自動特定蛋白分析儀及其提供的配套試劑盒，采用速射比濁法檢測RF水平；采用日立7600-020全自動生化分析儀及其相配套的試劑盒，采用免疫比濁法檢測hs-CRP水平。檢測過程中嚴(yán)格遵照提供的試劑盒相關(guān)說明操作。

1.3 臨床評價(jià)

(1)比較兩組血清抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平。(2)分析血清抗CCP抗體、RF、hs-CRP及聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨關(guān)節(jié)炎診斷的靈敏度、特異度及ROC曲線下面積(AUC)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清抗CCP抗體、RF、hs-CRP比較

與OA組相比，RA組抗CCP抗體、RF、hs-CRP高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清抗CCP抗體、RF、hs-CRP比較

2.2 RA組及OR組3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測及兩項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率比較

RA組抗CCP抗體、RF、hs-CRP、抗CCP抗體+RF、RF+hs-CRP及hs-CRP+抗CCP抗體陽性檢出率均高于OA組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 RA組及OR組3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測及兩項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率比較[例(%)]

2.3 RA組及OR組3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測及兩項(xiàng)聯(lián)合檢測診斷效能比較

抗CCP抗體(93.50%)及RF(96.80%)的診靈敏度最高；聯(lián)合檢測中抗CCP抗體+RF檢測靈敏度最高。見表3。

表3 抗CCP抗體、RF、hs-CRP單獨(dú)及聯(lián)合診斷效能比較

3 討論

RA作為常見的自身免疫性疾病，常會累及全身組織及器官，因此早期診斷RA并及時進(jìn)行針對性藥物治療，以及時控制病情，降低疾病對骨關(guān)節(jié)的損傷，改善預(yù)后尤為關(guān)鍵。但因RA與OA臨床表現(xiàn)及病理改變具有一定相似性，導(dǎo)致臨床診斷中出現(xiàn)混淆情況，影響疾病治療及預(yù)后，因此臨床中有效鑒別RA和OA，以及時控制RA病情發(fā)展，改善患者預(yù)后為關(guān)鍵[6]。

血清學(xué)檢測是目前臨床中用于早期RA診斷主要方法，PF是臨床中用于RA診斷的首個血清指標(biāo)，主要由滑膜漿細(xì)胞合成，在血清中呈游離狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常時，其水平會增加，具有檢測速度快、操作簡單、分析特異度高等特點(diǎn)，但PF診斷符合率較低，單一檢測具有較高的誤診率，不利于臨床RA疾病早期診斷和治療[7]?？笴CP抗體主要由19個氨基酸殘基構(gòu)成的瓜氨酸肽鏈的中絲氨酸被半胱氨酸替換繼而合成環(huán)瓜氨酸肽，其是反映RA病情嚴(yán)重程度及判定治療效果的敏感性指標(biāo)，對RA診斷具有較高的靈敏度，主要因瓜氨酸肽能夠與人體夾饃上皮細(xì)胞核周角質(zhì)顆粒作用，產(chǎn)生特異性反應(yīng)，繼而反映RA病情情況[8]。hs-CRP是臨床中常用于評價(jià)炎癥反應(yīng)的一種急性蛋白，主要由肝臟在炎癥刺激下合成，能夠在機(jī)體組織及器官發(fā)生炎癥時迅速升高，并在短時間內(nèi)達(dá)到峰值，而RA是以慢性滑膜炎為基礎(chǔ)病變的疾病，因此hs-CRP可作為評價(jià)RA病情的有效指標(biāo)。但抗CCP抗體、PF及hs-CRP在單獨(dú)檢測無法保證較滿意的特異度及靈敏度，在檢測過程中可能會出現(xiàn)假陽性與假陰性，易導(dǎo)致臨床出現(xiàn)漏診及誤診，而多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，可提高診斷準(zhǔn)確度。本研究結(jié)果顯示，RA組抗CCP抗體、RF及hs-CRP均高于OA組，RA組抗CCP抗體、RF、hs-CRP、抗CCP抗體+RF、RF+hs-CRP及hs-CRP+抗CCP抗體陽性檢出率均高于OA組，抗CCP抗體及RF單獨(dú)檢測診斷效能更高，且其中抗CCP抗體+RF在所有聯(lián)合檢測中靈敏度最高，說明抗CCP抗體及RF水平可有效鑒別RA和OA，且應(yīng)用CCP抗體+RF聯(lián)合檢更利于臨床鑒別區(qū)分RA和OA。

綜上所述，抗CCP抗體、RF、及hs-CRP均可作為臨床診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的重要參考指標(biāo)，而抗CCP抗體+RF聯(lián)合檢測，可提高臨床檢測靈敏度。