王嬋媛 周 洪 鄭梅慧 黃飛波

1 浙江省麗水市人民醫(yī)院 浙江 麗水 323000 2 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第903醫(yī)院 浙江 杭州 310007 3 武警浙江省總隊杭州醫(yī)院 浙江 杭州 310051

口腔念珠菌病為臨床多發(fā)性真菌感染性疾病，于人類口腔黏膜部位發(fā)生，以口腔出血、潰瘍、內(nèi)壁疼痛為主要臨床表現(xiàn)，使患者健康水平顯著下降[1-2]。若未對本病有效且及時進(jìn)行治療，可致惡變，故危害十分嚴(yán)重。伊曲康唑為臨床口腔念珠菌治療主要用藥，屬三氮唑類具親脂性特點的廣譜抗真菌制劑，具效果明顯、療程短等特征，可在一定程度上緩解患者臨床癥狀。但單取此藥應(yīng)用，有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險，且患者整體遵醫(yī)依從性不佳[3]。中醫(yī)學(xué)將本病歸屬于“雪口”“鵝口瘡”等范疇，認(rèn)為其病因與虛火上浮、心火上炎、上泛于口相關(guān)，治宜養(yǎng)陰清熱、瀉火解毒[4]。對此，筆者在伊曲康唑治療基礎(chǔ)上，取中藥黃連合五白散（驗方）含漱，療效理想，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

選取口腔念珠菌病患者100例，均為我院2017年5月至2018年5月收治，根據(jù)就診順序隨機(jī)分為兩組，觀察組50例，男26例，女24例；年齡33～71歲，平均42.85±5.12歲；病程1～12個月，平均5.21±1.22個月。對照組50例，男29例，女21例；年齡32～70歲，平均42.73±5.01歲；病程1～11個月，平均5.32±1.03個月。組間基線資料無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。上述患者的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)與《口腔黏膜病學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合[5]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《現(xiàn)代中醫(yī)臨床診斷學(xué)》[6]，中醫(yī)辨證為脾虛濕熱證。

2 治療方法

對照組：單取伊曲康唑應(yīng)用，即單給予伊曲康唑膠囊口服，100mg/次，1次/天，共1周。另取生理鹽水含漱，100ml/次，3次/天。觀察組同時加用黃連與五白散含漱：①黃連：即取適量清水，加入30g黃連，浸泡30min后，加熱至沸騰，煎煮20min，獲取300ml汁液，冷卻至室溫后，予以過濾及裝袋處理，100ml/袋，每次取1袋含漱，3次/天，均餐后進(jìn)行。②五白散組方：白芷、白花藤各24g，白鮮皮60g，白及36g，白僵蠶48g，水煎，餐后取15ml含漱10min后吐出。兩組均以7天為1療程。所有患者均連續(xù)治療1個療程后觀察效果。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)：①對比兩組口腔念珠菌病患者臨床治療總有效率。②對比兩組口腔疼痛、黏膜紅斑、萎縮癥狀改善情況，采用下列標(biāo)準(zhǔn)評估：口腔疼痛：0分：無燒灼感及疼痛感；1分：有間歇性、輕微疼痛；2分：有持續(xù)性燒灼及疼痛感，部分情況下需取止痛劑應(yīng)用；3分：嚴(yán)重疼痛，需取止痛劑應(yīng)用。黏膜紅斑、萎縮：0分：未檢出紅斑及萎縮現(xiàn)象；1分：有小灶性、單個損害；2分：損害呈斑片狀；3分：損害較嚴(yán)重，呈彌漫性。③對比兩組不良反應(yīng)率，包括黏膜充血、口腔紅腫瘙癢。④對比兩組復(fù)發(fā)率，即在藥物停用15天后，到院復(fù)查，記錄復(fù)發(fā)率情況。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)第2版《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》評定[7]。痊愈：在治療后，對口腔病損區(qū)觀察，紅區(qū)呈消失顯示，白色黏膜呈正?；謴?fù)，萎縮的舌背乳頭呈正?；謴?fù)，自覺癥狀均消失，實施白色念珠菌檢測，呈陰性結(jié)果；顯效：在治療后，對口腔病損區(qū)觀察，白色絨膜或發(fā)紅區(qū)呈＞60%消退，癥狀呈明顯消失顯示，實施白色念珠菌檢測，為可疑陽性或轉(zhuǎn)陰；有效：在治療后，對病損區(qū)進(jìn)行觀察，呈40%～60%縮小，癥狀明顯減輕，行白色念珠菌檢測，呈可疑陽性或轉(zhuǎn)陰；無效：在治療后，對病損區(qū)觀察，未見縮小，甚至擴(kuò)大，行念珠菌檢測，結(jié)果呈陽性。

3.3 白色念珠菌的真菌計數(shù)：囑患者每次治療前用磷酸鹽緩沖液（PBS）漱口3次，然后用20ml的PBS緩沖液含漱10s，留取為治療前標(biāo)本。治療后用同樣的方法留取治療后的標(biāo)本，將治療前后的標(biāo)本離心（3500r/min，4℃，10min），棄除上清液取沉淀，將沉淀物中加入0.1mmol/L的PBS緩沖液定容至1ml成為白色念珠菌混懸液，將念珠菌混懸液稀釋到適當(dāng)?shù)谋稊?shù)，用血細(xì)胞計數(shù)板直接鏡檢，計算每ml念珠菌的菌量，計數(shù)3次求平均值。

3.4 總有效率比較：見表1。

表1 兩組療效比較

3.5 癥狀改善比較：見表2。

表2 兩組治療前后癥狀改善評分比較（±s，分，n=50）

表2 兩組治療前后癥狀改善評分比較（±s，分，n=50）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組黏膜萎縮1.53±0.37 0.51±0.20*1.54±0.38 0.96±0.23時間治療前治療后治療前治療后口腔疼痛0.92±0.21 0.15±0.07*0.94±0.20 0.41±0.11黏膜紅斑1.37±0.26 0.55±0.11*1.39±0.24 0.85±0.14

3.6 不良反應(yīng)比較：觀察組治療過程中，僅黏膜充血1例，不良反應(yīng)率為2%；對照組口腔紅腫瘙癢4例，黏膜充血4例，不良反應(yīng)率為16%，兩組差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3.7 復(fù)發(fā)率：比較停藥15天后，安排到院復(fù)診，觀察組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2%；對照組7例，復(fù)發(fā)率為14%，差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3.8 兩組對口腔白色念珠菌殺傷作用的比較：見表4。

表4 兩組治療前后口腔白色念珠菌菌數(shù)比較（±s，107個/ml）

表4 兩組治療前后口腔白色念珠菌菌數(shù)比較（±s，107個/ml）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組治療后0.67±0.12*1.19±0.24例數(shù)50 50治療前2.50±0.39 2.47±0.40

4 體會

口腔念珠菌病為臨床多發(fā)性口腔黏膜疾病類型，由念珠菌屬感染誘導(dǎo)所致，白色念珠菌為最為重要且常見的引起本病的致病菌?，F(xiàn)階段，西藥仍為口腔念珠菌病治療的重要手段，但雖可發(fā)揮一定程度的作用，卻極易引發(fā)不良反應(yīng)，且單純?nèi)∥魉帒?yīng)用，可明顯增加腸胃不適等不良事件幾率。此外，因本病有較高的復(fù)發(fā)率，故治療后期，大部分患者會有程度不等的耐藥性產(chǎn)生。伊曲康唑為臨床使用較為廣泛的一種廣譜抗真菌藥，相較人細(xì)胞色素，對真菌細(xì)胞色素親和力居更高水平，故針對于人體淺部及深部區(qū)域分布的真菌感染，均可發(fā)揮理想的治療作用，但人體中部分受體對其也具親和力，故易造成系列不良反應(yīng)發(fā)生的情況。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，口腔疾患與虛火上浮、心火上炎、脾胃積熱相關(guān)，治宜瀉火解毒、燥濕清熱[8-9]。中藥黃連主歸胃、心、脾經(jīng)，性苦寒，屬典型苦寒藥物，可在牙痛、心火亢盛、濕熱痞滿等癥狀治療中應(yīng)用，屬具廣泛抗微生物性能的中藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究示[10]，其含多種微量元素、酚性化合物及生物堿，其中小檗堿為最為重要且主要的成分。在抗菌機(jī)制上，黃連和小檗堿具一致性，即可促使多種微生物消除。現(xiàn)階段，多項報道已指出，黃連可發(fā)揮較強(qiáng)的對白色念珠菌抑制的作用。有研究顯示[11]，黃連除可單用對白色念珠菌治療外，還可與常見的藥物聯(lián)用，對抗耐藥白色念珠菌進(jìn)行治療，發(fā)揮解毒增效作用。且中藥不良反應(yīng)少，患者有更高的遵醫(yī)依從，故在改善本病預(yù)后方面，優(yōu)勢更為突出。五白散中，白花藤活血解毒；白鮮皮祛風(fēng)解毒，清熱燥濕；白僵蠶祛風(fēng)除痹；白及收斂收?。话总旗铒L(fēng)除濕，生肌止痛。配合中藥黃連應(yīng)用，可協(xié)同增效。綜上，針對臨床收治的口腔念珠菌病患者，在伊曲康唑給藥基礎(chǔ)上，加用黃連合五白散含漱，可顯著提高臨床總有效率，減輕口腔疼痛、紅斑、黏膜萎縮等癥狀，且具較高安全性，并可有效防范復(fù)發(fā)，改善生存質(zhì)量，具有實用價值。