林青

（重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院感染科 重慶 400050）

慢性乙型肝炎（CHB）是消化科常見(jiàn)的疾病，也是誘發(fā)代償期肝硬化的重要因素[1]。目前對(duì)于慢性乙型肝炎代償期肝硬化患者的治療主要以減少炎性反應(yīng)，改善肝功能，降低并發(fā)癥的發(fā)生為主要目標(biāo)[2]。拉米夫定是治療CHB相關(guān)性肝硬化的常用藥物，但以往單藥治療時(shí)雖取得一定的療效，但耐藥性較高，長(zhǎng)期應(yīng)用療效下降，而阿德福韋酯可優(yōu)化拉米夫定的不足[3]，故本研究采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)CHB代償期肝硬化患者進(jìn)行治療，現(xiàn)將其療效報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—12月收治的CHB代償期肝硬化患者患者80例，隨機(jī)分成兩組，各40例。對(duì)照組，男30例，女10例，年齡33～67歲（48.15±5.27）歲，BMI（25.41± 2.37）kg/m2，慢性肝炎炎癥活動(dòng)度分級(jí)：輕度10例，中度27例，重度3例。藥物聯(lián)合組40例，男31例，女9例，年齡34～68歲（46.82±6.03）歲，BMI（24.72 ±2.27）kg/m2，慢性肝炎炎癥活動(dòng)度分級(jí)：輕度9例，中度28例，重度3例。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

對(duì)照組病人給予拉米夫定片（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123349）治療，15mg/d。藥物聯(lián)合組病人同時(shí)聯(lián)合阿德福韋酯治療[商品名：賀普丁，葛蘭素史克(中國(guó))發(fā)展有限公司]治療，100mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)兩組病人肝硬化并發(fā)癥及肝細(xì)胞癌的發(fā)生情況。（2）HBV DNA轉(zhuǎn)陰：HBV DNA≤1.78lgIU/ml診斷為陰性。（3）肝功能：于治療前后檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TB)、白蛋白（ALB）指標(biāo)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生情況

藥物聯(lián)合組病人肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生情況[n(%)]

2.2 HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況比較

藥物聯(lián)合組HBV DNA轉(zhuǎn)陰33例，轉(zhuǎn)陰率為82.50%，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰18例，轉(zhuǎn)陰率為45.00%，兩組比較差異顯著（χ2=12.170，P=0.000）。

2.3 兩組患者肝功能比較

治療前，兩組患者ALT、AST、TP水平升高ALB水平下降，治療后，藥物聯(lián)合組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肝功能比較（）

表2 兩組患者肝功能比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05治療后，與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別 n 例數(shù) ALT(U/L)AST(U/L)TP(g/L)ALB(g/L)藥物聯(lián)合組40 治療前 170.4±33.6 127.6±28.2 70.5±5.7 21.6±5.3治療后 55.6±17.2ab 34.3±13.6ab 40.9±12.5ab 31.7±11.0ab對(duì)照組 40 治療前 162.3±34.8 122.9±27.6 69.3±6.1 22.8±5.2治療后 93.26±31.79a73.55±24.67a 58.1±3.7 25.8±6.3

3.討論

拉米夫定是臨床上應(yīng)用最廣泛的抗HBV核苷（酸）類藥物，在CHB治療中發(fā)揮較好的治療效果，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)其易產(chǎn)生耐藥性，長(zhǎng)期應(yīng)用療效逐漸下降[4]。阿德福韋酯為單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物[5]，研究顯示[5]，其可有效抑制HBV DNA聚合酶活性，阻止病毒的復(fù)制。為更好地治療CHB相關(guān)的代償期肝硬化患者，本研究采用二者聯(lián)合用藥方式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物聯(lián)合組肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），藥物聯(lián)合組HBV DNA轉(zhuǎn)陰33例，轉(zhuǎn)陰率為82.50%，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰18例，轉(zhuǎn)陰率為45.00%，兩組比較差異顯著（χ2=12.170，P=0.000）；同時(shí)治療后，藥物聯(lián)合組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。表明二者聯(lián)合用藥后可提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，改善患者肝功能，降低肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生率。這主要是由于：（1）阿德福韋酯可以減少拉米夫定耐藥性的發(fā)生，從而提高療效；（2）聯(lián)合用藥后可能克服單藥治療的局限，獲得更強(qiáng)、更持續(xù)的病毒抑制效果；（3）CHB相關(guān)肝硬化患者肝臟受損，肝臟的生理功能發(fā)生改變，而治療后，患者病情得以控制，肝功能轉(zhuǎn)好。

綜上所述，阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙型肝炎代償期肝硬化的療效確切，可降低肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生率，改善肝功能，值得臨床推廣和應(yīng)用。