劉 靜

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 154002

我國(guó)糖尿病患者中絕大多數(shù)為2型糖尿病，每年確診的2型糖尿病人數(shù)不斷攀升。臨床上主要通過口服降糖藥物治療2型糖尿病，但初診2型糖尿病患者基礎(chǔ)血糖較高，常規(guī)口服降血糖藥物治療效果欠佳，若加大口服劑量可增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)增多[1]。諾和銳即門冬胰島素，屬于超短效胰島素，進(jìn)入機(jī)體后15～30min起效，持續(xù)時(shí)間3～4h；門冬胰島素具有替代脯氨酸的作用，進(jìn)而可抑制胰島素分子形成多聚體，增強(qiáng)吸收效果[2]。來得時(shí)即甘精胰島素，屬于長(zhǎng)效胰島素，藥效持續(xù)時(shí)間約24h，其具有模仿人體胰島β細(xì)胞分泌胰島素的作用[3]。本文旨在探討諾和銳聯(lián)合來得時(shí)強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病血糖控制、胰島功能及氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年6月—2018年6月收治的初診2型糖尿病患者58例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)均為初診患者；(3)對(duì)所用藥物耐受；(4)簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并器官功能障礙者；(2)合并全身感染性疾病者；(3)合并甲狀腺疾病、垂體功能異常者；(4)合并惡性腫瘤疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各29例。對(duì)照組中男18例，女11例；年齡26～65歲，平均年齡(46.42±7.56)歲。研究組中男16例，女13例；年齡29～63歲，平均年齡(45.96±7.33)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予諾和銳(丹麥諾和諾德公司；國(guó)藥準(zhǔn)字J20150073)注射治療，首劑量6～8IU/次，三餐前皮下注射，睡前用諾和靈N(丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160055)皮下注射，首劑量0.5IU/(kg·d)，之后根據(jù)血糖調(diào)整用量。研究組給予諾和銳聯(lián)合來得時(shí)(賽諾菲安萬特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052)皮下注射，諾和銳劑量及注射時(shí)間均與對(duì)照組相同，來得時(shí)給藥劑量為0.5IU/(kg·d)，每晚睡前注射。治療3個(gè)月后比較療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 血糖指標(biāo)：治療前后，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPPG)，采用高壓液相法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)。(2)胰島功能指標(biāo)：治療前后，采用發(fā)光免疫分析法測(cè)定胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素分泌指數(shù)(△I30/△G30)、胰島素曲線下面積(AUG)。(3)氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前后，采用鄰苯三酚自氧化法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)，采用比色法檢測(cè)丙二醛(MDA)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后血糖比較 治療后，兩組FPG、2hPPG、HbA1c均較治療前下降，且研究組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1兩組治療前、后血糖比較

2.2 兩組治療前、后胰島功能比較 治療后，兩組HOMA-β、△I30/△G30、AUG均較治療前升高，且研究組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2兩組治療前、后胰島功能比較

2.3 兩組治療前、后氧化應(yīng)激比較 治療后，兩組SOD均較治療前提升，MDA均較治療前下降，且研究組SOD明顯高于對(duì)照組，MDA明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3兩組治療前、后氧化應(yīng)激比較

3 討論

糖、脂肪等多種物質(zhì)代謝異常是2型糖尿病的疾病特點(diǎn)，葡萄糖毒性、高血脂可抑制胰島細(xì)胞功能。2型糖尿病患者在初診時(shí)，其胰島細(xì)胞功能普遍存在損傷，對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性降低，分泌功能減退，在持續(xù)性血糖升高情況下，胰島細(xì)胞疲勞，加重病情，形成惡性循環(huán)，最終造成胰島細(xì)胞功能完全喪失。初診2型糖尿病若能有效控制血糖，維持在理想狀態(tài)，胰島細(xì)胞功能將有可能部分或完全恢復(fù)[5]。胰島素強(qiáng)化治療具有快速控制血糖、清除高血糖毒性的作用，為胰島細(xì)胞功能恢復(fù)提供可能。

三餐前注射門冬胰島素主要是利用用餐時(shí)胰島素脈沖式分泌的特點(diǎn)，預(yù)先提供胰島素負(fù)荷量，控制餐后血糖水平[6]。由于夜間不進(jìn)食，睡前注射來得時(shí)(甘精胰島素)的目的在于維持夜間基礎(chǔ)胰島素用量，控制空腹血糖[7]。短效與長(zhǎng)效胰島素的聯(lián)合應(yīng)用，起到協(xié)同增效的作用，將餐后血糖、空腹血糖控制在理想范圍內(nèi)。本文結(jié)果顯示，治療后，研究組FPG、2hPPG、HbA1c均下降且低于對(duì)照組，HOMA-β、△I30/△G30、AUG均升高，且優(yōu)于對(duì)照組，與既往研究相符。表明，諾和銳與來得時(shí)聯(lián)合應(yīng)用不僅可以有效控制血糖，還可顯著改善患者胰島細(xì)胞功能。相關(guān)研究顯示，2型糖尿病患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平升高，病情嚴(yán)重程度與機(jī)體氧化應(yīng)激水平呈正相關(guān)。高氧化應(yīng)激水平可造成患者清除自由基能力下降，自由基可對(duì)胰島細(xì)胞產(chǎn)生毒性損害，導(dǎo)致生成和釋放胰島素功能受到抑制，同時(shí)自由基還可誘導(dǎo)胰島素抵抗，加重病情。SOD、MDA均為反應(yīng)機(jī)體氧化應(yīng)激的重要指標(biāo)，SOD是一種抗氧化酶，具有清除自由基的作用。MDA屬于一種具有毒性的氧化反應(yīng)產(chǎn)物，自由基作用在組織上時(shí)可產(chǎn)生此物質(zhì)。本文結(jié)果顯示，治療后，研究組SOD水平升高，MDA水平下降，且SOD高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組。提示，諾和銳聯(lián)合來得時(shí)治療可改善2型糖尿病患者氧化應(yīng)激水平。從SOD與MDA的生理作用特點(diǎn)而言，減輕氧化應(yīng)激對(duì)2型糖尿病患者胰島功能起到一定保護(hù)作用。

綜上所述，諾和銳聯(lián)合來得時(shí)治療初診2型糖尿病控制血糖效果好，并能夠改善患者胰島功能，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激，具有較高應(yīng)用價(jià)值。