張海垠,黃艷麗

(秦皇島市第一醫(yī)院 1.神經(jīng)外科；2.重癥醫(yī)學(xué)科,河北 秦皇島066000)

急性腦出血(intral cerebral hemorrhage,ICH) 是神經(jīng)外科最為常見的腦卒中類型之一。隨著中國開始進(jìn)入老齡化社會，急性腦出血已經(jīng)成為了嚴(yán)重威脅老年人生命安全的重大疾病之一，造成了巨大的經(jīng)濟(jì)、社會負(fù)擔(dān)[1]。所以，臨床醫(yī)生需要尋找特定檢測指標(biāo)，以便更有效的對患者病情、預(yù)后及治療的做出早期的判斷。近年來，隨著大量的臨床科研工作的開展，超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)被證實(shí)在ICH的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后方面起到了十分重要的作用[2,3]。本研究比較了ICH患者與非ICH體檢者的血清hs-CRP、NSE水平是否存在差異，并分析了ICH患者血清中hs-CRP、NSE水平與出血量及神經(jīng)損傷程的之間的相關(guān)性，以探討hs-CRP、NSE在ICH中的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2018年5月，在我科住院治療的老年ICH患者(n=96)為實(shí)驗(yàn)組，選取同期在我院體檢中心接受常規(guī)體檢的非ICH的體檢者(n=48)為對照組。實(shí)驗(yàn)組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、MRI 等檢查確診為ICH；②發(fā)病時間小于24小時，即早期ICH患者。對照組參與者的納入標(biāo)準(zhǔn)：①非ICH患者；②無神經(jīng)功能缺損；③年齡大于50。實(shí)驗(yàn)組納入男性58例，女性38例；年齡60.94±6.92歲。對照組納入男性29例，女性19例；年齡為59.62±8.17歲。兩組人群的人口資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 分組依據(jù)

依據(jù)頭顱CT結(jié)果，應(yīng)用多田氏公式計算出血量；根據(jù)斯的那維亞卒中量表(SSS)對患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分。依據(jù)出血量以及功能評分，對ICH患者進(jìn)行分組。為盡可能的排除人為因素的干擾，每位患者的相關(guān)數(shù)據(jù)測量均由兩名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行完成，最終結(jié)果取兩人計算數(shù)值的平均數(shù)。

1.3 檢測方法

由護(hù)士抽取參與者的空腹靜脈血標(biāo)本。腹靜脈血標(biāo)本在3 000轉(zhuǎn)/分、4℃的離心條件下，離心10分鐘，-80℃保存待檢。采用ELISA試劑盒(福麥斯生物)檢測血清中蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組人群血清中hs-CRP、NSE水平

實(shí)驗(yàn)組患者的血清hs-CRP、NSE分別為9.35 mg/L、19.91 ng/L，顯著高于對照組人群血清中的4.21 mg/L、8.62 ng/L(P hs-CRP<0.001；PNSE<0.001)，詳見表1。

表1 血清NSE、hs-CRP 水平的比較

注：*與對照組相比，P<0.05。

2.2 不同出血量的ICH患者的血清hs-CRP、NSE水平

實(shí)驗(yàn)組患者的血清中hs-CRP、NSE水平隨出血量的增加而呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(P<0.05)，詳見表2。

2.3 不同程度神經(jīng)功能缺損的ICH患者血清hs-CRP、NSE水平

觀察組患者血清中hs-CRP、NSE水平隨著神經(jīng)功能缺損程度的加重呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(P<0.05)，詳見表3。

表2 不同出血量的ICH患者血清hs-CRP、NSE水平

注：*與少量出血組相比，P<0.05；**與中等量出血組相比，P<0.05。

表3 不同程度神經(jīng)功能缺損的ICH患者血清hs-CRP、NSE水平

注：*與輕度神經(jīng)功能缺損組相比，P<0.05；**與中度神經(jīng)功能缺損組相比，P<0.05。

3 討論

急性腦出血是最為常見的腦血管疾病之一，具有致死率、致殘率高等特點(diǎn)[4,5]。當(dāng)患者腦出血發(fā)生后，血腫周圍顱內(nèi)組織繼而發(fā)生應(yīng)激改變，例如血腫周圍腦組織出現(xiàn)低灌注區(qū)以及缺血水腫帶、腦內(nèi)炎癥反應(yīng)激活等，進(jìn)而損傷周圍的大腦神經(jīng)細(xì)胞，產(chǎn)生繼發(fā)性腦損傷。

hs-CRP是一種由肝臟細(xì)胞所分泌的蛋白質(zhì)，它的異常升高往往意味人體內(nèi)部發(fā)生嚴(yán)重的組織損傷或炎癥[6]。腦出血所誘發(fā)的血腫局部反應(yīng)可以誘導(dǎo)hs-CRP的產(chǎn)生，然而hs-CRP的產(chǎn)生可以進(jìn)一步加重血腫周圍腦組織的損傷[7]。例如，hs-CRP升高后，人體內(nèi)的補(bǔ)體系統(tǒng)被激活。補(bǔ)體的激活可以誘導(dǎo)受損細(xì)胞釋放大量的氧自由基。頭部的氧自由基大量堆積，可以促使顱內(nèi)血管發(fā)生痙攣，進(jìn)一步加重了血腫局部已經(jīng)受損的腦組織變得更加缺血、水腫[8]。同時，頭部升高的hs-CRP,可以損害血小板的正常功能，延長了受損血管正常的凝血時間，增加了局部的出血量。與以前的研究結(jié)果相一致，我們也證實(shí)了ICH患者血清hs-CRP水平較健康人升高[9]。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了隨著ICH患者的出血量的增加和神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度的加重，ICH患者血清中hs-CRP水平也隨之升高。

NSE是一種大量存在于中樞神經(jīng)組織、參與糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，尤其在神經(jīng)元細(xì)胞中的水平和活性最高[10]。當(dāng)患者腦出血發(fā)生后，出血區(qū)域的腦神經(jīng)元細(xì)胞受損并發(fā)生變性、壞死，釋放出大量的NSE。那么，顱內(nèi)局部高濃度的NSE便可以通過血腦屏障進(jìn)入到外周血液循環(huán)中[11,12]。腦神經(jīng)功能損傷程度越重，發(fā)生變性、壞死的腦神經(jīng)元細(xì)胞也就越多，進(jìn)而被釋放的NSE也越多，血清中NSE越高[13,14]。而在我們的這項(xiàng)研究中，我們同樣發(fā)現(xiàn)了急性腦出血患者的血清NSE水平較健康人升高。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了隨著ICH患者的出血量的增加和神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度的加重，ICH患者血清中NSE水平也隨之升高。