白富彬

摘要：目的 通過臨床觀察判斷知柏合劑治療早期糖尿病腎病的臨床療效;方法 選取2016年6月至2017年7月南陽市中醫(yī)院門診及住院的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的 DKD患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組在糖尿病教育、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食基礎(chǔ)上予以口服降糖藥或胰島素治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用知柏合劑，觀察治療前后2組主要癥狀、尿白蛋白排泄率、血清胱抑素的變化;結(jié)果 ①2組臨床療效比較：治療組顯效率為60.5%，高于對照組36.6%;治療組總有效率95.4%，高于對照組80.5%，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組差異具有顯著性（P<0.05）;②2組治療后FBG，UAER，Cys C含量均較治療前下降明顯（P<0.05，P<0.01），治療后2組比較，Cys C含量差異也有顯著性意義（P<0.05）。結(jié)論 加味知柏合劑對早期糖尿病腎病患者癥狀積分明顯改善;且能降低DKD患者血清FBG、Cys C、UAER含量，改善腎功能。

關(guān)鍵詞：全國名老中醫(yī);糖尿病腎病;知柏合劑

中圖分類號：R587.1 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B ? 文章編號：1007-2349（2019）06-0058-02

糖尿病腎病（DKD）是指由糖尿?。―M）所致的慢性腎臟病，我國約20%～40%的糖尿病患者合并糖尿病腎病，現(xiàn)已成為慢性腎臟病和終末期腎病的主要原因[1，2]，目前西藥療效往往不盡人意，中醫(yī)藥治療成為臨床研究的熱點(diǎn)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[3]，糖尿病腎病患者為素體腎虛，糖尿病日久不愈，耗氣傷陰，漸至肝腎陰虛，高惠然是全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室指導(dǎo)老師，第四批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承導(dǎo)師，高老通過幾十載臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，運(yùn)用知柏合劑治療早期糖尿病腎病療效顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月至2017年7月南陽市中醫(yī)院門診及住院的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的 DKD患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，按1：1比例隨機(jī)分為對照組和治療組，因放棄治療，治療組有1例中途退出，對照組2例中途退出，最終有84例完成治療。對照組43例，男24例，女19例，年齡18～60歲，平均（43.26±10.02）歲;病程3～12 a，平均（8.86±2.77）a。治療組44例，男24例，女性20例，年齡19～60歲，平均（43.13±12.05）歲;病程4.5～12 a，平均（8.15±3.06）a。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病按1999年WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);按照國際公認(rèn)的Mogensen分期的III期：早期糖尿病腎病，尿白蛋白排泄率（UAER）持續(xù)在20～200 ug/min或30～300 mg/24h。

1.2.2 中醫(yī)診斷 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》和2011年中華中醫(yī)藥學(xué)會制定的“糖尿病腎病中醫(yī)防治指南”中肝腎陰虛證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合DM診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）符合早期DKD診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）年齡18～60歲;（4）符合中醫(yī)肝腎陰虛型辨證標(biāo)準(zhǔn);（5）停用中藥治療至少1月。凡同時具備以上5條者，納入試驗(yàn)范圍。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡<18歲或>60歲者;（2）妊娠或哺乳期的女性患者;（3）經(jīng)確診為1型糖尿病，其他類型糖尿病及妊娠糖尿病者;（4）近1個月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒及泌尿系感染者;（5）同時患有其他疾病或合并癥者，如原發(fā)性高血壓病、充血性心力衰竭或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病。凡符合以上任一條均為排除病例。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 在DM教育、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食的基礎(chǔ)上，根據(jù)空腹血糖變化，給予口服降糖藥，不適應(yīng)口服降糖藥者，皮下注射胰島素控制血糖在理想水平（空腹<7.0mmol/L，餐后2小時<10 mmol/L）。

1.5.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上服用知柏合劑：熟地黃20 g，山藥15 g，山萸肉15 g，茯苓30 g，澤瀉12 g，丹皮15 g，知母15 g，黃柏10 g，當(dāng)歸20 g，丹參30 g，鬼箭羽15 g，黃芪50 g，蟬蛻6 g，蛇蛻6 g，生薏苡仁60 g，炒薏苡仁60 g，日1劑，水煎至200 mL，分早晚2次服。

2組均以2月為1個觀察療程。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測方法 （1）觀察治療前后2組主要癥狀的變化，運(yùn)用統(tǒng)一語句提問，于治療前后逐項(xiàng)認(rèn)真詢問，按統(tǒng)一表格詳細(xì)記錄;（2）尿白蛋白排泄率（UAER）：采用放射免疫分析法測定;（3）血清胱抑素（CysC）：采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法測定。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年制定發(fā)布的“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”中療效評價標(biāo)準(zhǔn)，采用尼莫地平方法。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（x±s）表示，2組均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。采用SPSS16.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。治療組顯效率為60.5%，高于對照組36.6%;治療組總有效率95.4%，高于對照組80.5%，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組差異具有顯著性（P<0.05）。

2.2 2組治療前后FBG、UAER、Cys C的比較 見表2。2組治療后FBG，UAER，Cys C含量均較治療前下降明顯（P<0.05，P<0.01）。治療后2組比較，Cys C含量差異也有顯著性意義（P<0.05）。

3 討論

中醫(yī)歷代文獻(xiàn)中無糖尿病腎病的病名，歷代醫(yī)家認(rèn)為糖尿病腎病屬于中醫(yī)學(xué)的虛勞、腎消、水腫等范疇，認(rèn)為糖尿病腎病源于消渴，屬于消渴并病，是消渴日久不愈，臟腑陰陽氣血虛衰而發(fā)病?！鹅`樞·五變篇》中提出“消癉，五臟皆柔弱者，善病消渴”，認(rèn)為消渴的發(fā)生與五臟虛弱有關(guān)，特別是腎臟素虛。巢元方《諸病源候論》曰：“消渴其病變久，成水疾，水病無不由脾腎虛所為”。

高老從中醫(yī)的辨證論治出發(fā)，總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)立知柏合劑治療早期糖尿病腎病，在減少尿白蛋白排泄率、血清胱抑素上療效顯著。方中知柏地黃湯滋腎清虛熱，黃芪、當(dāng)歸可健脾攝精，蟬蛻、蛇蛻具有祛風(fēng)、清熱、解毒;現(xiàn)代研究證明黃芪具有雙向調(diào)節(jié)血糖作用，具有補(bǔ)脾胃之氣、祛瘀而不傷正，并可降脂消除尿蛋白提高其免疫功能。方中丹參、鬼箭羽活血通絡(luò)，《神農(nóng)本草經(jīng)》首次對丹參的性味功效主治做了記載，謂：“丹參味苦，微寒，無毒。主心腹邪氣……破癥除癖，止煩滿，益氣?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，丹參的主要成分為丹參酮、丹參素、丹酚酸等，具有利尿、抗炎、增加腎血流的作用，調(diào)節(jié)腎組織微循環(huán)，改善腎功能，還可以降低血小板黏附和纖維蛋白原，增加纖溶和抑制凝血作用，丹酚酸可抑制成纖維細(xì)胞增殖，起到抗纖維化的作用[4，5]，鬼箭羽中提取的草酰乙酸鈉能通過刺激B細(xì)胞分泌胰島素，降低糖尿病家兔的血糖;鬼箭羽水煎液能夠降低糖尿病小鼠、大鼠血糖[6，7]。薏苡仁具有健脾滲濕，利水退腫作用，實(shí)驗(yàn)研究表明，薏苡仁多糖有改善糖尿病大鼠糖脂代謝異常，對胰島細(xì)胞損傷具有一定的保護(hù)作用，同時保護(hù)糖尿病血管內(nèi)皮損傷，并與其下調(diào)內(nèi)皮素1 mRNA表達(dá)的作用相關(guān)[8-10]。

本研究觀察目的在于了解知柏地黃湯治療早期糖尿病腎病尿蛋白癥狀的臨床療效，為下一步的研究奠定基礎(chǔ);知柏合劑在其具體作用機(jī)制、對糖尿病腎病的其他癥狀的療效尚且缺乏，在今后的進(jìn)一步研究中逐步深入展開研究，能夠充分闡明其作用機(jī)制及全面臨床功效。

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（收稿日期：2019-02-25）