楊興莉

【摘 要】目的：分析研究維生素D3對(duì)小兒佝僂病的預(yù)防效果。方法：選擇2015年3月～2017年2月于我院出生的佝僂病高危嬰兒共260例為研究對(duì)象，根據(jù)嬰兒入院?jiǎn)坞p號(hào)隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組嬰兒給予維生素D3干預(yù)，劑量為每日400IU。實(shí)驗(yàn)組嬰兒給予維生素D3干預(yù)，劑量為每日800IU。對(duì)比觀(guān)察兩組嬰兒不同時(shí)間點(diǎn)的血清磷脂酶活性、佝僂病檢出率、1歲內(nèi)前囟門(mén)閉合率、乳牙萌出時(shí)間。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組嬰兒的不同時(shí)間點(diǎn)磷脂酶活性值均低于對(duì)照組，p<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組佝僂病檢出率明顯低于對(duì)照組，對(duì)比差異明顯，p<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。囟門(mén)閉合率、乳牙萌出時(shí)間，兩組嬰兒無(wú)明顯差異p>0.05，結(jié)論：大劑量使用維生素D3可以有效的預(yù)防小兒佝僂病，尤其對(duì)佝僂病高危嬰兒效果更好，并具有較高的安全性，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】維生素D3;小兒佝僂病;預(yù)防;囟門(mén)

Abstract Objective： To analyze the preventive effect of vitamin D3 on rickets in children. Methods： A total of 260 high-risk infants with rickets born in our hospital from March 2015 to February 2017 were selected as subjects. They were randomly divided into two groups according to the number of infants admitted to the hospital. Infants in the control group were given vitamin D3 intervention at a dose of 400 IU per day. Infants in the experimental group were given vitamin D3 intervention at a dose of 800 IU per day. The serum phospholipase activity， the detection rate of rickets， the rate of anterior cardia closure within 1 year old， and the eruption time of deciduous teeth were observed at different time points. Results： The phospholipase activity values of the infants in the experimental group were lower than those in the control group at different time points， p<0.05， and the difference was statistically significant. The detection rate of rickets in the experimental group was significantly lower than that in the control group， and the difference was significant， p<0.05， and the difference was statistically significant. The closure rate of the cardia and the eruption time of the deciduous teeth showed no significant difference between the two groups （p>0.05）.Conclusion： High dose of vitamin D3 can effectively prevent rickets in children， especially for rickets high-risk infants， and it has high safety and is worthy of application.

Keywords vitamin D3; rickets in children; prevention;

【中圖分類(lèi)號(hào)】R73【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2019）07-03--01

佝僂病是我國(guó)兒科的重點(diǎn)預(yù)防疾病，也為小兒時(shí)期較為常見(jiàn)的一種慢性營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病。隨著我國(guó)建國(guó)后對(duì)佝僂病的防治工作的大力推廣、強(qiáng)化維生素D干預(yù)，佝僂病的發(fā)病率逐年降低，且重癥佝僂病明顯減少。佝僂病根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)的不同分為四種，分別為維生素D缺乏性佝僂病、低血磷抗維生素D性佝僂病、晚發(fā)性佝僂病及先天性佝僂病四種，其中以維生素D缺乏性佝僂病最為常見(jiàn)[1]。此疾病是由于兒童體內(nèi)的維生素D缺乏導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂，并引起兒童骨骼在生長(zhǎng)過(guò)程中不能正常沉淀鈣鹽，形成骨骼病變?yōu)橹鞯娜砺誀I(yíng)養(yǎng)性疾病。而隨著我國(guó)居民生活水平的提高，對(duì)醫(yī)學(xué)知識(shí)的普及和兒童保健工作的開(kāi)展，小兒佝僂病嚴(yán)重患者較為少見(jiàn)，但是輕度及中度仍有發(fā)生[2]。維生素D3是目前對(duì)小兒佝僂病預(yù)防的主要方法，但是對(duì)高危佝僂病嬰兒使用劑量仍有爭(zhēng)議，為分析不同劑量維生素D3對(duì)小兒佝僂病的預(yù)防干預(yù)效果及使用安全性，現(xiàn)進(jìn)行本次研究，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 研究對(duì)象

選擇2015年3月～2017年2月于我院出生的佝僂病高危嬰兒共260例為研究對(duì)象，根據(jù)嬰兒入院?jiǎn)坞p號(hào)隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組130例，男70例，女60例，日齡為2～21d之間，平均為13.98±3.09d;孕周為30～39周之間，平均為37.09±2.11周;早產(chǎn)兒101例，雙胎5例，三胎3例;嬰兒母親年齡為20～39歲之間，平均為32.12±5.01歲;文化程度為高中及以上79例。對(duì)照組130例，男70例，女60例，日齡為2～21d之間，平均為13.98±3.09d;孕周為30～39周之間，平均為37.09±2.11周;早產(chǎn)兒104例，雙胎5例，三胎2例;嬰兒母親年齡為20～39歲之間，平均為32.79±5.22歲;文化程度為高中及以上82例。兩組佝僂病高危嬰兒及家屬無(wú)顯著差異，p>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有嬰兒均為我院出生，并順利出院;（2）早產(chǎn)兒或多胎兒;（3）母親精神狀態(tài)良好，認(rèn)知水平較好，可配合完成后期隨訪(fǎng)，接受健康教育程度較好;（4）自愿參與本次研究且簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）新生兒出生后有畸形或先天性疾病;（2）母親有精神障礙或認(rèn)知障礙;（3）不愿意參與本次研究或隨訪(fǎng)失敗。

1.2 方法

對(duì)照組嬰兒給予維生素D3干預(yù)，叮囑嬰兒家屬在出院后滿(mǎn)1個(gè)月時(shí)開(kāi)始給予嬰兒維生素D3口服（生產(chǎn)單位：青島雙鯨藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113033）。劑量為每日400IU。

實(shí)驗(yàn)組嬰兒給予維生素D3干預(yù)，出院后滿(mǎn)1個(gè)月時(shí)開(kāi)始給予嬰兒維生素D3口服（生產(chǎn)單位：青島雙鯨藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113033）。劑量為每日800IU。持續(xù)半年后改為每日400IU。以上藥物嬰兒家屬均帶藥出院1盒，后期由家屬自行購(gòu)買(mǎi)。

同時(shí)加強(qiáng)健康教育，指導(dǎo)嬰兒家屬攜帶嬰兒早期進(jìn)行戶(hù)外活動(dòng)，每日0.5～1h，并盡量露出嬰兒頭面部及足部。鼓勵(lì)純母乳喂養(yǎng)，并提供定期兒童保健咨詢(xún)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

兩組嬰兒均在出生后1、2、3、6、9、12個(gè)月進(jìn)行隨訪(fǎng)檢查。統(tǒng)計(jì)嬰兒是否出現(xiàn)多汗、不安、無(wú)原因哭鬧等佝僂病神經(jīng)癥狀，記錄是否出現(xiàn)陽(yáng)性體征。在嬰兒6個(gè)月及12個(gè)月，采集耳血測(cè)磷酸酶活性，使用全自動(dòng)生化分析儀，正常值為6個(gè)月42.59～144.34u/L、12個(gè)月時(shí)為54.02～131.77u/L。

同時(shí)在嬰兒6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)拍攝手腕骨X線(xiàn)表現(xiàn)以綜合判斷是否出現(xiàn)佝僂病。統(tǒng)計(jì)兩組嬰兒乳牙萌出時(shí)間及1歲內(nèi)前囟門(mén)閉合率。

1.4 數(shù)據(jù)處理

兩組嬰兒所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行準(zhǔn)確核對(duì)和錄入，采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。血測(cè)磷酸酶活性及乳牙萌出時(shí)間為計(jì)量資料，使用X±S表示，組間比較使用T檢驗(yàn);佝僂病發(fā)生率及1周內(nèi)前囟閉合率為計(jì)數(shù)資料（%表示），組間比較使用χ?檢驗(yàn)。當(dāng)p<0.05時(shí)，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組嬰兒均順利完成隨訪(fǎng)工作，完成臨床檢查，數(shù)據(jù)資料完整可靠。且嬰兒1歲內(nèi)無(wú)重大疾病發(fā)生。

2.1 兩組嬰兒不同時(shí)間點(diǎn)血清磷脂酶活性

實(shí)驗(yàn)組6個(gè)月時(shí)血清磷脂酶活性值為96.09±21.98u/L;12個(gè)月時(shí)為101.87±19.57u/L。

對(duì)照組6個(gè)月時(shí)血清磷脂酶活性值為106.75±22.87u/L;12個(gè)月時(shí)為111.58±20.86u/L。實(shí)驗(yàn)組嬰兒的不同時(shí)間點(diǎn)磷脂酶活性值均低于對(duì)照組，p<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組嬰兒的佝僂病檢出率

兩組嬰兒均無(wú)中度和重度佝僂病發(fā)生，其中對(duì)照組發(fā)生輕度佝僂病14例，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生4例。實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，對(duì)比差異明顯，p<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組嬰兒1歲內(nèi)前囟門(mén)閉合率

對(duì)照組嬰兒1歲內(nèi)前囟門(mén)閉合共89例，實(shí)驗(yàn)組嬰兒為91例，兩組對(duì)比差異不明顯，p>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 兩組嬰兒的乳牙萌出時(shí)間

對(duì)照組嬰兒乳牙萌出時(shí)間為7.12±0.78月;實(shí)驗(yàn)組嬰兒乳牙萌出時(shí)間為7.01±0.88月，兩組比較差異不明顯，p>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

3.1 佝僂病的發(fā)生因素

佝僂病是我國(guó)重點(diǎn)防治的兒童疾病，且為嬰幼兒使其最常見(jiàn)的一種慢性營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病。盡管我國(guó)廣泛推廣了維生素D使用，且增加了兒童保健服務(wù)，有效的降低了重癥佝僂病的發(fā)生，但是輕度佝僂病發(fā)生率仍較高。嬰兒患病后多出現(xiàn)夜哭夜驚，并有渾身出汗，煩躁不安等情況，嚴(yán)重還會(huì)出現(xiàn)全身免疫力降低，高熱不退，并容易引發(fā)腹痛和肺炎等情況。

維生素D缺乏性佝僂病的發(fā)生因素包括：環(huán)境因素：由于維生素D主要來(lái)源為皮膚中的7-脫氫膽固醇，其經(jīng)過(guò)紫外線(xiàn)照射后轉(zhuǎn)化。因此光照為預(yù)防佝僂病發(fā)生的主要原因。由于高危嬰兒普遍畏風(fēng)，家屬盡管進(jìn)行戶(hù)外活動(dòng)仍包裹較為嚴(yán)密，導(dǎo)致日照不足，引起維生素D缺乏。營(yíng)養(yǎng)因素：維生素D在乳類(lèi)、肉類(lèi)和禽蛋中含量較少，而谷物、水果及蔬菜的含量更低，而以上物質(zhì)均為嬰兒常攝入的食物，如不能及時(shí)添加維生素D則可能會(huì)導(dǎo)致維生素D缺乏。遺傳因素：人類(lèi)維生素D受體上的等位基因多與骨密度有關(guān)，I類(lèi)遺傳性佝僂病多缺乏25-羥維生素D3轉(zhuǎn)化為1、25-二羥維生素D3的轉(zhuǎn)化酶，引起維生素D的缺乏[3]。

3.2 佝僂病的預(yù)防及維生素D3應(yīng)用價(jià)值

維生素D缺乏性佝僂病的預(yù)防需要通過(guò)科學(xué)合理的方法，以降低發(fā)病率，減輕嚴(yán)重程度。而由于0～3歲為佝僂病發(fā)生的高危時(shí)期，尤其是1歲以?xún)?nèi)的兒童，需要給予外源性維生素D補(bǔ)充。維生素D3為一種脂溶性的維生素，在人體攝入后可以有效的促進(jìn)腸道內(nèi)鈣的吸收，并誘導(dǎo)骨質(zhì)的鈣磷沉著，進(jìn)而有效的防治維生素D缺乏性佝僂病[4]。

而由于佝僂病的進(jìn)展較為緩慢，早期癥狀不典型，因此容易忽視，早期診斷率較低，且在特殊嬰兒中，包括早產(chǎn)兒、多胞胎兒、低體重兒中維生素D3普遍存儲(chǔ)不足，更容易引發(fā)佝僂病的發(fā)生。鑒于以上情況，本研究對(duì)高危嬰兒給予了不同維生素D3預(yù)防佝僂病。從臨床研究結(jié)果可以看出，大劑量使用的實(shí)驗(yàn)組血清磷脂酶活性值更低，與對(duì)照組比較差異明顯，p<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;且實(shí)驗(yàn)組發(fā)生佝僂病比例更低，與對(duì)照組比較，p<0.05。說(shuō)明大劑量使用有助于降低血清磷脂酶活性，預(yù)防佝僂病。

此外臨床研究還發(fā)現(xiàn)，維生素D水平與某些自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病均有重要的關(guān)系，并與免疫失衡有關(guān)。而維生素D的補(bǔ)充，也可以有效的提高免疫水平，并增殖Th2細(xì)胞，且大劑量維生素D效果更佳明顯。而免疫能力的增加，也可以降低嬰兒感染等疾病的發(fā)生，提高體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)攝入，減少疾病不良影響，促進(jìn)鈣離子攝入[5]。

既往臨床研究對(duì)維生素D3大劑量使用仍持保守態(tài)度，部分學(xué)者認(rèn)為頻繁給藥可能會(huì)導(dǎo)致嬰兒代謝困難，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)毒性，無(wú)法全部消化可能會(huì)引發(fā)囟門(mén)閉合過(guò)早等情況。

而在本次研究結(jié)果中囟門(mén)閉合方面，兩組嬰兒無(wú)明顯差異，乳牙萌出時(shí)間也無(wú)顯著差異，p>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明大劑量使用并沒(méi)有增加不良反應(yīng)的出現(xiàn)，對(duì)嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)不良影響，安全性高。

綜上所述，維生素D3可以有效的預(yù)防小兒佝僂病，且大劑量使用效果更佳，對(duì)佝僂病高危嬰兒效果更好，并具有較高的安全性，值得應(yīng)用。而在臨床工作中為更好的預(yù)防佝僂病，需要加強(qiáng)對(duì)嬰兒家屬的健康指導(dǎo)，動(dòng)態(tài)性的觀(guān)察嬰兒的表現(xiàn)，積極完成兒童保健服務(wù)，降低佝僂病等疾病的發(fā)生情況。

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