何文鳳　姜艷華　唐淑瓊

[摘要] 目的 探討間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸對先兆流產孕婦的影響。 方法 選取2016年2月～2018年4月深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院接收的109例先兆流產孕婦，根據(jù)隨機數(shù)表法將患者分為對照組（54例）和研究組（55例），對照組孕婦給予間苯三酚注射液治療，研究組孕婦給予間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療。比較兩組患者治療后臨床療效，比較兩組孕婦治療前后血清學指標[人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、雌二醇（E2）以及孕酮（P）]，記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。 結果 研究組孕婦治療后總有效率高于對照組孕婦（P < 0.05）。兩組孕婦治療后β-HCG、E2、P均較治療前升高（P < 0.05），且研究組高于對照組（P < 0.05）。研究組臨床癥狀消失時間、宮縮消失時間均短于對照組（P < 0.05）。兩組孕婦治療期間不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結論 間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療先兆流產效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，改善相關血清學指標水平，且不增加不良反應發(fā)生率，具有一定的臨床應用價值。

[關鍵詞] 間苯三酚注射液;固腎安胎丸;先兆流產;臨床研究

[中圖分類號] R714.21 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）05（b）-0079-04

[Abstract] Objective To explore the effect of ?phloroglucinol injection combined with Gushen Antai Pills in the treatment of threatened abortion. Methods From February 2016 to April 2018， 109 pregnant women with threatened abortion admitted in Luohu District Women and Children′s Health Care Hospital of Shenzhen were selected， and they were divided into control group （54 cases） and study group （55 cases） according to the random number table method. The pregnant women in control group were treated with Phloroglucinol Injection， and the pregnant women in study group were treated with Phloroglucinol Injection combined with Gushen Antai Pills. The clinical efficacy was compared between the two groups， the serum index [human chorionic gonadotropin （β-HCG）， estradiol （E2） and progesterone （P）] of the two groups were compared before and after treatment， the adverse reaction of the two groups during treatment was recorded. Results After treatment， the total effective rate of study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of β-HCG， E2 and P were higher than before treatment （P < 0.05）， and these in the study group were higher than those in the control group （P < 0.05）. The disappearance time of clinical symptoms and uterine contraction in the study group were shorter than those in the control group （P < 0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions in the two groups during the treatment period （P > 0.05）. Conclusion Phloroglucinol Injection combined with Gushen Antai Pills is effective in the treatment of threatened abortion. It can effectively improve the clinical symptoms of patients， improve the level of related serum indexes， and it does not increase the incidence of adverse reactions. It has a certain clinical value.

[Key words] Phloroglucinol Injection; Gushen Antai Pills; Threatened abortion; Clinical research

先兆流產是指孕婦在妊娠28周前，出現(xiàn)少量陰道流血現(xiàn)象，進而出現(xiàn)陣發(fā)性腹痛，經盆腔檢查宮口未開且胎膜完整，無妊娠物排出，若上述現(xiàn)象持續(xù)加重，則可發(fā)展至難免流產或完全流產[1]。隨著我國女性生活以及工作壓力的增加，妊娠期先兆流產的發(fā)病率不斷增加，目前已高達10%～18%，給孕婦及其家庭造成嚴重影響[2]。既往臨床針對該病的治療主要以孕酮以及葉酸為主，雖然可以增加孕婦血孕酮水平，但仍難以達到預期治療效果[3]。間苯三酚注射液為親肌性非阿托品類制劑，普遍應用于胃腸科、泌尿科及婦產科等[4]。既往有研究證實[5]，運用中西醫(yī)結合治療先兆流產可獲得較為滿意的效果。固腎安胎丸具有安胎、固腎、固沖等功效[6]?，F(xiàn)臨床有關間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療先兆流產的相關報道并不多見，鑒于此，本研究通過探討上述聯(lián)合治療對先兆流產孕婦的影響，以為臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2018年4月深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院接收的109例先兆流產孕婦。納入標準：①參照《婦產科學》第7版中有關先兆流產的相關診斷標準[7]。②經超聲證實為宮內妊娠。③臨床表現(xiàn)為：少量陰道流血，腰痛、下腹墜脹，白帶呈血性或暗紅色，宮口未開且胎膜完整，無妊娠物排出。④超聲顯示孕囊與孕齡相符。⑤患者及其家屬知情本研究并簽署同意書。排除標準：①既往存在出血性病史者;②宮內感染、胎盤早剝、宮內發(fā)育遲緩者;③對本次研究使用藥物存在禁忌證者;④合并有精神疾病無法配合研究者;⑤合并甲狀腺功能異常者;⑥合并心肝腎等臟器功能不全者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（54例）和研究組（55例），兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法

所有患者入院后均行相關檢查，包括超聲、心電圖、血尿常規(guī)等，同時給予休息、常規(guī)補充維生素C以及葉酸等，囑咐患者禁止性生活等事項。在此基礎上，對照組患者給予間苯三酚注射液（南京恒生制藥有限公司，生產批號：20150629，規(guī)格：4 mL∶40 mg）治療，肌內注射，1次/d，治療14 d。研究組在對照組基礎上給予固腎安胎丸（北京勃然制藥有限公司，生產批號：20151026，每袋6 g），口服，1袋/次，3次/d，治療14 d。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者治療14 d后（治療后）的臨床效果。②于治療前后采集患者靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，取上清液置于-30℃冰箱中待測。采用日立7600-020全自動化學分析儀檢測患者血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、雌二醇（E2）以及孕酮（P）。③記錄兩組患者臨床癥狀消失時間、宮縮消失時間。④記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評判標準

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》標準制訂[8]，分為痊愈、顯效、有效以及無效。具體如下：臨床癥狀完全表示，超聲顯示胚胎發(fā)育正常（痊愈）;臨床癥狀顯著改善，超聲顯示胚胎發(fā)育良好（顯效）;臨床癥狀有所改善（有效）;臨床癥狀無改變甚至加重，超聲顯示胚胎發(fā)育不良或胎停（無效）;總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 23.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦治療后臨床效果比較

研究組孕婦治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組孕婦治療前后血清學指標比較

兩組孕婦治療前β-HCG、E2、P比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;兩組孕婦治療后β-HCG、E2、P均較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組孕婦臨床癥狀消失時間、宮縮消失時間比較

研究組臨床癥狀消失時間、宮縮消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組孕婦治療期間不良反應發(fā)生情況比較

對照組孕婦治療期間出現(xiàn)1例腹瀉現(xiàn)象，不良反應發(fā)生率為1.85%（1/54）;研究組孕婦治療期間出現(xiàn)1例惡心現(xiàn)象、1例嘔吐現(xiàn)象，不良反應發(fā)生率為3.64%（2/55），兩組孕婦治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2 = 0.324，P = 0.569）。

3 討論

先兆流產是婦產科常見的妊娠并發(fā)癥之一，該病發(fā)病機制復雜，主要包括胚胎染色體異常、免疫功能紊亂、黃體功能不足以及感染等[9-10]。近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升趨勢。較多患者因為對該類妊娠并發(fā)癥了解過少而選擇放棄保胎，導致孕婦產道受損、流產不全或者生殖道感染等，嚴重者形成繼發(fā)者不孕，給女性身心健康帶來嚴重威脅[11]。間苯三酚注射液可解除平滑肌痙攣，進入機體后直接作用于胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)平滑肌上[12]。隨著祖國中醫(yī)學的發(fā)展，中西醫(yī)結合治療取得了較為廣泛的關注。中醫(yī)學認為先兆流產屬于“胎漏”“胎動不安”“妊娠腹痛”等范疇，病機表現(xiàn)為腎、氣、血三虛，致使沖任不固、胎失所養(yǎng)、腎不系胎[13]。若腎氣虧損，則無法固攝胎元，因此其病機與腎氣的衰盛息息相關。腎為先天之本，脾為后天之本，從先天以固胎元，從后天以固胎體，因此，中藥治療應以補腎健脾為主要治療原則[14]。固腎安胎丸出自《丹溪心法》，主要成分為續(xù)斷、何首烏、桑寄生、熟地、菟絲子、白術、鉤藤、黃芩、肉蓯蓉等，具有益氣養(yǎng)血、固沖安胎、補腎健脾之功效[15]。本研究就間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療先兆流產能否獲得更好的療效展開探討。

本次研究結果顯示，研究組孕婦治療后總有效率高于對照組。提示間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸可進一步提高治療效果。分析其原因，間苯三酚注射液可緩解先兆流產的下腹墜脹感，減少陰道流血，抑制宮縮，且不影響胎兒[16]。加之固腎安胎丸方中何首烏滋腎固沖，可養(yǎng)胎元;桑寄生、續(xù)斷、菟絲子補腎養(yǎng)血、益氣安胎;熟地、白術補血養(yǎng)胎;肉蓯蓉可補腎陽;肉蓯蓉清熱燥濕、補血養(yǎng)胎;諸藥配伍，共奏益氣養(yǎng)血、補腎健脾之功效，進一步提高治療效果[17-18]。同時研究結果顯示研究組臨床癥狀消失時間、宮縮消失時間均短于對照組，多角度驗證了間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸的療效確切性。由于先兆流產約有60%的病因由黃體功能不足所致，而β-HCG作為胎盤絨毛組織的合體滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白，在孕早期主要作用是促進早期黃體生長，刺激黃體分泌雌激素以維持妊娠[19];P主要由卵巢黃體分泌，可降低妊娠子宮對外界的敏感性，減少子宮收縮，是維持妊娠所必需物質[20];E2主要由黃體、卵巢細胞以及胎盤所分泌，E2水平的不斷上升可反映胎兒存活情況以及胎盤功能，在維持黃體功能中意義重大[21];β-HCG、E2、P在預測早期先兆流產孕婦的結局中均具有重要的意義[22]，其水平越高則提示孕婦預后效果更佳。本研究中兩組孕婦治療后上述指標均升高，且研究組高于對照組，提示間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸改善機體內分泌激素的效果優(yōu)于單純使用間苯三酚注射液，這主要是因為固腎安胎丸通過健脾益腎來穩(wěn)固胎元，改善胎盤、子宮的血液循環(huán)，為胚胎的繼續(xù)發(fā)育提供良好的環(huán)境，同時可改善機體內分泌環(huán)境，有效提高β-HCG、E2、P水平，彌補黃體功能的不足，使妊娠得以繼續(xù)[23]。與固腎安胎丸可改善胎盤功能以及卵巢黃體功能有關，其具體作用機制有待進一步驗證。兩組孕婦治療期間不良反應發(fā)生率比較無差異。提示間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸安全性較好，不會增加不良反應發(fā)生率，這可能與固腎安胎丸本身為丸劑，毒性較小，且對人體腸胃功能刺激較小有關。

綜上所述，先兆流產孕婦經間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療后，療效滿意，可有效縮短患者臨床癥狀消失時間、宮縮消失時間，改善相關血清學指標水平，且不增加不良反應發(fā)生率，安全性較高。

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（收稿日期：2018-09-18 ?本文編輯：蘇 ?暢）