《藥物簡史:鴉片、奎寧、阿司匹林與我們的抗病故事》
[ 英] 德勞因·伯奇 著
梁余音 譯
中信出版集團·見識城邦
2019年5月
康熙三十二年夏,酷暑難耐??滴趸实厶稍诖采?,蓋著兩層厚厚的棉被,卻依然在打冷顫;到了晚上卻又突然高燒流汗,全身滾燙。他臉色煞白,嘴唇發(fā)紫,沒人知道這是什么病,該怎么治。
有御醫(yī)在一本中醫(yī)名著《金匱要略》中找到了方子:需將蜀漆、瘧母、鱉甲、柴胡、桂枝等多味中藥制成鱉甲煎丸。這么做了,找來一個同樣病癥的人吃了,不管用。于是,張榜懸賞,廣招天下名醫(yī)。試了許多祖?zhèn)髅罘?,不管用。推拿和針灸也試了,不管用。湯劑、丸劑、散劑,一樣一樣找人試驗,不管用?/p>
這時法國耶穌會士洪若翰、劉應(yīng),獻上金雞納霜。找人試驗,馬上藥到病除??滴跻卜昧?,沒幾天就好了。耶穌會士獻上的藥叫奎寧,或者說它里面的有效成分是奎寧,后面還會講它的故事。
歷史上真正有效的藥物其實很少,而且絕大部分歷史時期里,用藥的人并不清楚藥物到底是怎么發(fā)揮作用的。古羅馬名醫(yī)蓋倫記錄過400多種藥物,中國的《本草綱目》收錄1800多種藥物,其中大多數(shù)藥物都只具有“虛幻療效”,而且很多用藥方法也是文不對題。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史專家發(fā)現(xiàn),古埃及人的藥材清單里有柳樹,很興奮,這可是制造阿司匹林的原材料,古埃及人已經(jīng)如此了得了么?然后,人們又發(fā)現(xiàn)埃及人的一份藥方:用柳木與無花果、椰棗、啤酒混合,可以“讓心臟更加美好”。事實上,這些東西只擁有虛幻的療效。
但是有一種藥物,是從至少6000年前就脫穎而出并且依然暢銷的經(jīng)典藥物:鴉片。鴉片來自罌粟這種植物,其中的活性成分是嗎啡,就是能讓鴉片發(fā)揮作用的藥性成分。
人們都知道鴉片是很好的藥物,但是,鴉片到底怎么產(chǎn)生這些效果的呢?實際上幾千年里沒有人知道。
人們相信積極干預(yù)的作用,真是無知者無畏。蘇美爾人會在傷口上包敷藥膏,原料主要是酸性物質(zhì)和草藥,還包括鹽、油、杜松子、啤酒、葡萄酒、泥巴和動物脂肪。其中有些物質(zhì)能有效殺死細(xì)菌,例如鹽和強酸強堿,但同樣也會殺死人體細(xì)胞。其他原料則含有令人唯恐避之不及的侵蝕肉體的細(xì)菌。
那時的用藥原理,是根據(jù)一直流行的“形象學(xué)說”。這種理論認(rèn)為,外部形象可以決定內(nèi)在作用,在藥物領(lǐng)域,則指植物與疾病間的相似性可以證明其治療能力。黃金可以治療黃疸,因為二者都是黃色;長得像睪丸的花可以治療性病;薊刺能治愈體內(nèi)的刺痛。
這說明什么問題呢?人們不明白藥物的有限作用和副作用,也無法區(qū)分有效和無效成分。他們憑借的是直覺和猜測。有時候,醫(yī)生什么都不做,反而比采用各種療法對病人更有益。
17世紀(jì)教廷認(rèn)可的官方藥品清單《羅馬藥典》收錄了上百種藥物,可惜沒有一個是有用的。這時候,繼鴉片之后第二個超級明星藥物出現(xiàn)了—西班牙人從南美帶回來的金雞納樹皮,以及另一種相近的植物:奎寧。
奎寧是用來治療瘧疾這種傳染病的,是由一種寄生性的瘧原蟲引起的。它的表現(xiàn)癥狀很明顯,就是病人一段時間發(fā)冷,一段時間發(fā)熱。人們發(fā)現(xiàn),磨成粉末的奎寧吃下去之后,燒就退了,瘧疾也沒了。1651年,這種藥物正式進入《羅馬藥典》,風(fēng)靡全歐洲。
不過,在英國卻是個例外,有人發(fā)燒,服用了奎寧之后,死掉了??藗愅枙r代的英國,意識形態(tài)色彩濃厚,認(rèn)為這是“天主教的陰謀”,于是這種藥在英國成為非法藥物。
后來有人偷偷引進了這種藥物,加上玫瑰葉、檸檬汁和混合了所有原料的葡萄酒,組成了一種“神秘藥方”,宣稱“由四種植物制成,兩種國產(chǎn),兩種來自海外”,為的是不讓人知道其實就是違法藥物奎寧,其中起作用的也只有奎寧。這名醫(yī)生的推銷大為成功,查理二世重金聘請他為醫(yī)師,并且賜給騎士爵位,并讓他透露到底是什么藥物這么有效。那醫(yī)生回答:耶穌會士樹皮(英國人對奎寧的稱呼)。
查理二世大為驚駭:這藥早就已經(jīng)明確禁止使用,為什么以前害人的藥物,現(xiàn)在這么有效呢?那醫(yī)生回答:這種藥的效果只有國王才配消受。
那么問題來了,發(fā)燒的英國人吃奎寧為什么會吃死呢?那時候的人,同樣不懂得這個藥物的原理,他們認(rèn)為奎寧能治好瘧疾,是因為奎寧能夠治好發(fā)燒,治好了發(fā)燒就是治好了疾病,發(fā)燒才是疾病。后來的醫(yī)學(xué)家知道,奎寧能治好瘧疾是因為奎寧中的藥物成分可以殺死瘧原蟲,不是給身體降溫,而發(fā)燒,不過是身體對抗瘧原蟲時的一種本能反應(yīng),不是疾病。所以把奎寧當(dāng)作退燒藥來使用,就跟蓋倫用催吐藥治療外傷是一樣的,只會讓人更加虛弱。
18世紀(jì)還有一名英國醫(yī)生愛德華·斯通,發(fā)現(xiàn)了柳樹皮可以退燒,而退燒了在人們看來就意味著病好了。這樣英國人就不用依賴進口的奎寧來治療疾病。這就引出了接下來的大事情:抗生素。
直到17世紀(jì)現(xiàn)代化學(xué)開始,人們才能通過溶劑提取技術(shù),從藥物中分離出有效成分,并且制造出真正的“藥物”而非繼續(xù)使用含有藥性的植物。奎寧是金雞納樹皮的多種成分之一,也是在對抗瘧疾中起作用的成分,這一點直到19世紀(jì)化學(xué)和生理學(xué)發(fā)展成熟,才為人們所知。
偉大的埃爾利希弄清楚了血清的功能,里面具有某種“抗體”,像“魔法子彈”一樣對病菌進行打擊。通過這個原理,人們也發(fā)現(xiàn)了奎寧治療瘧疾的原理,不是加強被感染者的防御力,而是奎寧直接攻擊入侵者。
那么,下一步顯然就是,我們能不能造出像血清中的這種活性成分?埃爾利希推斷,細(xì)菌表面存在與人體細(xì)胞不一樣的接收器,如果能讓毒素進入這些地方,就能在不殺死正常細(xì)胞的情況下殺死細(xì)菌。這種藥物必須精準(zhǔn),這在理論上是可行的。
這就是抗生素時代的開端。化學(xué)家們造出了各種各樣的靶向藥物,盡管這些藥物會給正常細(xì)胞也帶來損害。同時,這種思維方法也是“化學(xué)療法”的開端,就是以毒攻毒,在盡量少殺死正常細(xì)胞的前提下消滅病毒。至此,整個制藥行業(yè)因為染料的發(fā)現(xiàn)而經(jīng)歷了革命性的變化。
(本文經(jīng)出版社授權(quán),標(biāo)題為編者所加)