王建華

?臨床病例

李大爺今年68歲，有20多年的糖尿病史，最近幾年因糖尿病足壞疽輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院治療。今年春節(jié)過(guò)后，李大爺又因?yàn)檠强刂撇患?、足部感染加重入院。入院后的化?yàn)檢查顯示有多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199、CA125等）輕度升高，隨后又做了包括腹部B超、胸腹部CT、胃鏡、腸鏡在內(nèi)的多項(xiàng)檢查，均無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。醫(yī)生調(diào)閱了患者此前在外院住院的有關(guān)檢查，發(fā)現(xiàn)其腫瘤標(biāo)志物（如CEA、CA199、CA125）檢查結(jié)果同樣偏高，前后對(duì)比并無(wú)明顯變化，最終排除了腫瘤。其實(shí)，像李大爺這種情況在糖尿病人群中并不少見(jiàn)。

說(shuō)到這里，也許有人要問(wèn)了，為什么糖尿病患者腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率比普通人群高？是因?yàn)樘悄虿』颊吣[瘤發(fā)病率高嗎？還是存在其他原因？

1.糖尿病與腫瘤究竟有沒(méi)有關(guān)系？

長(zhǎng)期以來(lái)，糖尿病與癌癥的相關(guān)性問(wèn)題一直是人們關(guān)注和爭(zhēng)論的熱點(diǎn)。大量的流行病學(xué)研究證實(shí)：2型糖尿病可以增加肝癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和膀胱癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2010年8月，由美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)和美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)共同制定、頒布的《糖尿病與癌癥共識(shí)報(bào)告》，肯定了糖尿病會(huì)增加癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

為什么糖尿病患者癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高呢？目前學(xué)者認(rèn)為2型糖尿病與腫瘤可能存在“共同土壤”，即易患2型糖尿病的危險(xiǎn)因素大多也是易患腫瘤的危險(xiǎn)因素。長(zhǎng)期高血糖可對(duì)DNA造成氧化損傷，容易導(dǎo)致細(xì)胞癌變;另外，糖尿病導(dǎo)致的高胰島素血癥，會(huì)抑制胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白的合成，使具有生物活性的游離胰島素樣生長(zhǎng)因子增加，從而產(chǎn)生促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用;細(xì)胞免疫功能紊亂及代謝障礙等也會(huì)增加腫瘤的發(fā)生概率。

2.為什么糖尿病患者的腫瘤標(biāo)志物常常升高？

不可否認(rèn)，糖尿病人群的腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比普通人群要高，但是，在沒(méi)有腫瘤的糖尿病人群中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物（如CEA、CA125、CA199等）陽(yáng)性也是不爭(zhēng)的事實(shí)。其機(jī)制目前尚不明了，推測(cè)可能與2型糖尿病造成胰腺細(xì)胞的某種變化有關(guān)。血糖長(zhǎng)期控制不佳可能會(huì)通過(guò)“糖毒性”作用導(dǎo)致胰腺非癌性的損傷而引起腫瘤標(biāo)志物的升高。通過(guò)良好地控制血糖，腫瘤標(biāo)志物大多可隨之明顯下降。

3.哪些非腫瘤因素可導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高？

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞分泌或脫落并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)，目前廣泛用于腫瘤診斷。它同時(shí)也是檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及評(píng)價(jià)療效的重要手段。

需要注意的是，腫瘤標(biāo)志物并非特異性表達(dá)在腫瘤疾病中，一些非腫瘤的其他良性疾?。ㄈ缏曰顒?dòng)性肝病、糖尿病、慢性腎病、膽石癥等）也會(huì)引起一些腫瘤標(biāo)志物升高，此外，正常人的生理變化（懷孕、衰老等）也可引起腫瘤標(biāo)志物升高，如妊娠期婦女AFP（甲胎蛋白）和CA125可明顯升高、老年男性PSA可有輕度升高等。

因此，對(duì)于腫瘤標(biāo)志物升高，除了考慮腫瘤之外，還要想到可能導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高的其他情況。

4.如何看待腫瘤標(biāo)志物升高？

由于腫瘤標(biāo)志物在敏感性和特異性方面都存在一定的局限性，因此，不能完全根據(jù)其檢查結(jié)果陽(yáng)性與否來(lái)判定腫瘤的有無(wú)。

腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性只是提示可能存在腫瘤，最終確診還須依靠醫(yī)學(xué)影像（如CT、MRI、B超、內(nèi)窺鏡等）以及細(xì)胞或組織病理學(xué)的檢查結(jié)果。事實(shí)上，如果腫瘤標(biāo)志物只是輕度升高，并且動(dòng)態(tài)觀察也無(wú)明顯變化，這種情況下發(fā)生腫瘤的可能性較低。

同樣地，腫瘤標(biāo)志物陰性也不能完全排除腫瘤。例如在肝癌患者中，肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）的陽(yáng)性率僅達(dá)80%～90%，也就是說(shuō)還有10%～20%的原發(fā)性肝癌患者AFP是正常的或只有輕度升高。

5.發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高該怎么辦？

發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高，既不要過(guò)分緊張，也不能滿不在乎。應(yīng)與醫(yī)生一起，結(jié)合病史，仔細(xì)分析和排查各種可能情況。腫瘤標(biāo)志物輕度升高的患者，要注意定期復(fù)查、動(dòng)態(tài)觀察，排除檢驗(yàn)誤差和其他非腫瘤原因。如果有多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物均呈顯著、進(jìn)行性升高，則腫瘤發(fā)生的可能性較大，應(yīng)盡快結(jié)合臨床，做醫(yī)學(xué)影像學(xué)和細(xì)胞病理學(xué)的檢查，以明確診斷。

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