劉 方，王建榮，孫明珍

(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，天津 301700)

血必凈注射液是天津紅日藥業(yè)股份有限公司的獨(dú)家品種，于2004年經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)上市(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033)，是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥二類新藥。血必凈注射液是目前唯一以治療因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征(即膿毒癥，SEPSIS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)為適應(yīng)癥的藥物。用于溫?zé)犷惣膊?，癥見(jiàn)發(fā)熱、喘促、心悸、煩躁等瘀毒互結(jié)證；適用于因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征；也可配合治療多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期。其主要成分有羥基紅花黃色素A、芍藥苷、氧化芍藥苷、阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯和丹酚酸B等[1]。

總固體是血必凈注射液的關(guān)鍵質(zhì)控項(xiàng)之一，血必凈注射液國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ01242004-2010Z-2012中總固體的檢測(cè)方法按《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0185酒劑[總固體]第二法[2](《中國(guó)藥典》烘干法)，此方法檢測(cè)時(shí)間較長(zhǎng)，若用于血必凈中間產(chǎn)品的檢測(cè)，會(huì)使得生產(chǎn)時(shí)間延長(zhǎng)。

鹵素水分測(cè)定儀是利用環(huán)狀的鹵素?zé)舸_保樣品得到均勻加熱，操作簡(jiǎn)便、測(cè)量準(zhǔn)確。水分測(cè)定儀在測(cè)量樣品重量的同時(shí)，儀器采用環(huán)形管鹵素加熱方式，快速干燥樣品，在干燥過(guò)程中，水分儀持續(xù)測(cè)量并即時(shí)顯示樣品丟失的水分含量，干燥程序完成后，最終測(cè)定的水分含量值被鎖定顯示。與藥典烘干法相比，鹵素加熱可以在高溫下將樣品均勻地快速干燥，樣品表面不易受損，其檢測(cè)結(jié)果與藥典烘干法具有良好的一致性，具有可替代性，且檢測(cè)效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于《中國(guó)藥典》烘干法。

本文通過(guò)優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件，建立利用鹵素水分測(cè)定儀對(duì)血必凈注射液中間體進(jìn)行總固體快速檢測(cè)的方法，縮短檢測(cè)時(shí)長(zhǎng)，完善了血必凈注射液中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制。

1 儀器與試藥

1.1儀器 鹵素水分測(cè)定儀(奧豪斯MB45)、電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海一恒DHG-9245A)、電子恒溫水浴鍋(北京中興偉業(yè)DZKW-4)、干燥器、移液管、蒸發(fā)皿、10 ml移液管、吸耳球。

1.2試藥 血必凈注射液中間體，天津紅日藥業(yè)股份有限公司。

2 方法和結(jié)果

根據(jù)鹵素水分測(cè)定儀的原理，試驗(yàn)主要考查預(yù)熱時(shí)間、檢測(cè)溫度及檢測(cè)時(shí)間對(duì)總固體檢測(cè)結(jié)果的影響，并篩選出最佳條件。

2.1預(yù)熱時(shí)間對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響 預(yù)熱時(shí)間設(shè)定5個(gè)水平，分別是10、20、30、40和50 min，以110 ℃/90 s檢測(cè)1508131批血必凈注射液中間體的總固體，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行計(jì)算、分析。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 預(yù)熱時(shí)間對(duì)總固體檢測(cè)結(jié)果的影響

從上述數(shù)據(jù)可以看出：預(yù)熱時(shí)間過(guò)短會(huì)導(dǎo)致儀器預(yù)熱不充分，從而檢測(cè)結(jié)果與實(shí)際值之間有較大偏差，預(yù)熱時(shí)間應(yīng)不小于30 min。

2.2檢測(cè)溫度的篩選

2.2.1檢測(cè)溫度的初步篩選 檢測(cè)溫度/時(shí)間設(shè)定18個(gè)水平，105 ℃/60 s～117 ℃/90 s，檢測(cè)1511041血必凈注射液中間體的總固體，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行計(jì)算、分析。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 總固體檢測(cè)溫度的初步篩選

由上述數(shù)據(jù)可看出：測(cè)定溫度在110～113 ℃區(qū)間內(nèi)，鹵素水分測(cè)定法的總固體結(jié)果與《中國(guó)藥典》烘干法檢測(cè)結(jié)果較為接近，且結(jié)果穩(wěn)定。

2.2.2檢測(cè)溫度的驗(yàn)證 檢測(cè)溫度/時(shí)間設(shè)定8個(gè)水平，110 ℃/60 s～113 ℃/90 s，檢測(cè)1511181血必凈注射液中間體的總固體，進(jìn)行上述方法復(fù)測(cè)及驗(yàn)證。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 總固體檢測(cè)溫度的驗(yàn)證結(jié)果

由上述數(shù)據(jù)可看出：鹵素水分測(cè)定法112 ℃/60 s與《中國(guó)藥典》烘干法結(jié)果一致，故采取112 ℃/60 s作為檢測(cè)條件。

2.3驗(yàn)證 用鹵素水分測(cè)定儀對(duì)20批血必凈注射液中間體的總固體進(jìn)行檢測(cè)，并與藥典烘干法檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 血必凈注射液中間體總固體檢測(cè)結(jié)果

3 討論

本試驗(yàn)利用鹵素水分測(cè)定儀建立血必凈注射液中間體總固體的快速檢測(cè)方法，檢測(cè)條件為開(kāi)機(jī)預(yù)熱30 min，檢測(cè)溫度及判定時(shí)間為112 ℃/60 s。用此方法對(duì)20批血必凈注射液中間體樣品總固體進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果與《中國(guó)藥典》烘干法總固體的檢測(cè)結(jié)果偏差SD為±0.03%，兩種方法檢測(cè)結(jié)果一致；且縮短了檢驗(yàn)時(shí)間。

鹵素水分測(cè)定儀可用于檢測(cè)血必凈注射液中間體的總固體，該測(cè)定方法操作簡(jiǎn)單快速，所得結(jié)果準(zhǔn)確性高，適用于血必凈注射液中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制。