張楊 宋雙生 李新平 葉永梅

（1 棗陽市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 湖北 棗陽 441299）

（2 棗陽市第一人民醫(yī)院兒科 湖北 棗陽 441299）

多囊卵巢綜合征育齡女性最常見的不孕病因，研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機制與免疫異常及慢性炎癥有關(guān)，多種炎癥因子參與其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸，在多囊卵巢綜合征病情及療效評估中具有重要價值[1-2]。多個研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者存在免疫細胞異常現(xiàn)象，多種炎癥細胞自身及合成分泌炎癥因子促進多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展，與其病情嚴重程度密切相關(guān)[3-4]。本研究檢測多囊卵巢綜合征患者炎癥因子，研究其在多囊卵巢綜合征病情評估中的價值，先報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月－2018年12月本院診治的50例多囊卵巢綜合征患者為研究對象（PCOS組），納入標準：（1）經(jīng)癥狀體征、性激素檢查、經(jīng)陰道子宮附件超聲檢查和（或）病理組織學確診，診斷參考2011年中華醫(yī)學會婦科內(nèi)分泌學組制定的多囊卵巢綜合征診斷標準；（2）排除其他原因?qū)е碌牟辉邪Y，配偶生殖或遺傳正常；（3）近半年內(nèi)未使用激素等影響免疫功能藥物；（4）排除合并婦科炎癥等其他影響炎癥因子及免疫功能疾病，排除甲狀腺功能亢進及腎上腺等可能導致性激素水平異常疾病。另選擇門診健康體檢的50例正常育齡女性為對照組（CON組），PCOS組和CON組研究對象資料見表1，在年齡、BMI、吸煙史和糖尿病史等方面均具有可比性（均P＞0.05），見表1。

表1 PCOS組和CON組研究對象臨床資料對比

1.2 病情評估指標及檢測方法

PCOS組患者均行經(jīng)引導超聲檢測子宮附件，檢測并統(tǒng)計卵巢體積和雙側(cè)卵巢直徑＜9mm的卵泡數(shù)目（分別計算雙側(cè)卵巢，后取均值），根據(jù)卵泡數(shù)目及卵巢體積評估多囊卵巢綜合征患者病情嚴重程度。

1.3 炎癥因子檢測方法

PCOS組和CON組研究對象均檢測炎癥因子，包括C反應蛋白（CRP）、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18，均空腹8h后取靜脈血，3000轉(zhuǎn)/min離心15min后取血清炎癥因子，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 13.1進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析。PCOS組和CON組研究對象研究指標比較采用采用t或χ2檢驗。CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與卵巢體積和卵泡數(shù)目相關(guān)性采用SPearman秩相關(guān)。P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 卵巢體積、卵泡數(shù)目和炎癥因子對比

PCOS組多囊卵巢綜合征患者卵巢體積、卵泡數(shù)目、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18均顯著高于CON組正常健康女性，差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.2 炎癥因子與卵巢體積、卵泡數(shù)目相關(guān)性

PCOS組多囊卵巢綜合征患者CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18分別與卵巢體積和卵泡數(shù)目正相關(guān)，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL～18越高則卵巢體積和卵泡數(shù)目越大（P＜0.05），見表3。

表2 PCOS組和CON組研究對象卵巢體積、卵泡數(shù)目和炎癥因子對比（±s）

表2 PCOS組和CON組研究對象卵巢體積、卵泡數(shù)目和炎癥因子對比（±s）

研究指標PCOS組CON組tP卵巢體積（mL）15.1±1.26.5±0.940.541＜0.001卵泡數(shù)目（個）17.3±1.77.8±1.232.282＜0.001 CRP（mg/L）12.6±2.13.8±1.126.248＜0.001 TNF-α（PG/mL）21.9±2.74.4±1.540.063＜0.001 IL-1β（PG/mL）0.7±0.30.2±0.111.180＜0.001 IL-6（PG/mL）12.2±1.53.1±0.936.785＜0.001 IL-18（μg/mL）2.3±0.70.9±0.312.998＜0.001

表3 CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與卵巢體積和卵泡數(shù)目相關(guān)性

3.討論

多囊卵巢綜合征為育齡女性最常見的不孕病原，主要為無排卵或稀發(fā)排卵，多伴有月經(jīng)不調(diào)等異常，目前對多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制尚未完全明確，為高度異質(zhì)且病因復雜的疾病[5]。多個研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者存在免疫細胞異常現(xiàn)象，多種炎癥細胞自身及合成分泌炎癥因子促進多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展[6]。目前發(fā)現(xiàn)與多囊卵巢綜合征患者相關(guān)的炎癥因子包括CRP、TNF～α和白介素等，其中CRP為急性時相反應蛋白，其水平升高與多囊卵巢綜合征不良后果密切相關(guān)，且為多囊卵巢綜合征慢性低度炎癥反應的最可靠標志物[7]。IL～1β和IL～6在多囊卵巢綜合征患者中呈顯著升高狀態(tài)，而抑制其水平可顯著恢復卵巢形態(tài)，促進排卵并改善其內(nèi)分泌紊亂[8]。TNF～α可促進卵巢卵泡膜增生并調(diào)節(jié)卵泡期和黃體期，可直接調(diào)控多囊卵巢綜合征患者雄激素代謝，促進多囊卵巢綜合征的發(fā)病[9]。IL-18為新近發(fā)現(xiàn)的的具有強大促進炎癥反應的細胞因子，激活巨噬細胞和T細胞誘導炎癥級聯(lián)反應，其水平與胰島素抵抗指數(shù)正相關(guān)[10-11]。本研究中，多囊卵巢綜合征患者CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18均顯著高于正常健康育齡女性，證實CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與多囊卵巢綜合征發(fā)病機制有關(guān)。

目前評估多囊卵巢綜合征病情嚴重程度的指標為經(jīng)陰道超聲檢測的卵巢體積和雙側(cè)卵巢直徑＜9mm的卵泡數(shù)目，具有較高的準確度及靈敏度，但易受檢測者的主觀經(jīng)驗及超聲檢查的角度影響，同時患者卵巢體積及卵泡數(shù)目易受月經(jīng)周期激素水平的影響，故分子水平的血清檢測可能具有更高的準確度及可重復性。基于目前多囊卵巢綜合征和炎癥因子的關(guān)系，本研究分析多囊卵巢綜合征患者炎癥因子與卵巢體積及卵泡數(shù)目的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18分別與卵巢體積和卵泡數(shù)目正相關(guān)，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18越高則卵巢體積和卵泡數(shù)目越大（均P＜0.05），這些證據(jù)表明CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與卵巢體積及卵泡數(shù)目存在相關(guān)，在評估多囊卵巢綜合征病情中具有一定價值，與傳統(tǒng)的卵巢體積及卵泡數(shù)目相比，具有更高的準確度，同時可反應機體全身炎癥反應狀況，通過動態(tài)檢測CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18可評估其療效及轉(zhuǎn)歸。