刁俊榮 段雯 吳憲

（1 臨沂市榮軍醫(yī)院 臨沂 276005）

（2 臨沂市社會福利精神病院 臨沂 276005）

精神發(fā)育遲滯是一種可有多種原因引起的腦發(fā)育障礙所致的綜合征，以智力低下和社會適應(yīng)困難為主要特征。罹患精神障礙的患病率比一般人群高出2～3倍，在精神癥狀的影響下其興奮躁動和攻擊性行為更為突出，因此臨床上如何更好的控制病情，減少對周圍人或環(huán)境不必要的傷害尤為重要。為探討齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙患者的療效和安全性差異，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于臨沂市榮軍醫(yī)院及臨沂市社會福利精神病院2015年7月－2016年12月住院的精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類第10版》（ICD-10）中關(guān)于輕、中度精神發(fā)育遲滯診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）陽性與陰性癥狀評定量表（PaNSS）總分≥60分(每個條目1～7分制）的首發(fā)或癥狀急性惡化的新入院患者；（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：有軀體及神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；長期飲酒、藥物濫用及依賴；妊娠或哺乳期婦女。

入組60例患者，隨機(jī)分為：（1）齊拉西酮組。30例，男21例、女9例；平均年齡（30±6）歲，平均病程（6.0±2.2）年；（2）氟哌啶醇組。30例中，男22例、女8例；平均年齡（31±5）歲平均病程（7.0±3.6）年，齊拉西酮組與氟哌啶醇組患者的性別、年齡、病程的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 給藥方法

齊拉西酮組入組后給予口服鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業(yè)有限公司），第1～2天20mg／次，1次/d；第3～4天20mg／次，2次/天；第5～42天根據(jù)病情和不良反應(yīng)調(diào)整劑量，劑量范圍40～160mg/d。氟哌啶醇組口服氟哌啶醇片，第1～2天2mg／次，1次/天；第3～4天4mg／次，2次/天；第5～42天根據(jù)病情和不良反應(yīng)調(diào)整劑量，劑量范圍8～20mg/天。嚴(yán)重失眠者夜間小劑量服用苯二氮卓類藥物，出現(xiàn)急性激越癥狀時給予適當(dāng)保護(hù)性約束或臨時性的給予苯二氮卓類藥物口服，如出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)可合并使用鹽酸苯海索，如出現(xiàn)急性肌張力障礙，必要時可肌肉注射東莨菪堿0.3mg/次。觀察期間不合并使用任何其他抗精神病藥物和抗躁狂藥物。

1.3 療效及安全性評價

兩組患者治療前、治療2、4、8周，根據(jù)陽性癥狀、陰性癥狀量表（PaNSS）減分率按4項標(biāo)準(zhǔn)評判定臨床療效：PaNSS總減分率≥75%基本痊愈；減分率≥50%～＜75%為顯著進(jìn)步，減分率≥30%～50為好轉(zhuǎn)，減分率＜30%為無效。減分率=（治療前評分～治療后評分）/治療前評分×100%。于治療前、治療第2、4、8周末進(jìn)行一次治療中需處理的不良反應(yīng)量表（TESS）評定藥物的副反應(yīng)。兩組治療前后均進(jìn)行血常規(guī)、血生化及心電圖檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效

見表1、表2。兩組治療前PaNSS總分和陽性癥狀、陰性癥狀、及一般病理性癥狀分比較，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后不同時間點的PaNSS評分與本組治療前比較，均差均明顯下降（P＜0.05），表明兩藥治療精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙均有效。在治療后2周即開始起效，隨著時間的延長，效果更加明顯。兩組間比較，治療各時間點臨床效果均無顯著性差異（P＞0.05），說明兩藥治療精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙療效及顯效時間相當(dāng)，都在治療的第2周末開始出現(xiàn)明顯療效，且療效較好。表2顯示，療程結(jié)束時，齊拉西酮組臨床有效率（PaNSS總分減分率≥50%）與氟哌啶醇組相似，差異無顯著性（P＞0.05），說明兩藥對精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙的療效相當(dāng)。

表1 兩組不同治療時間點PaNSS總分及各量表評分比較

表2 兩組治療后療效比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)

齊拉西酮組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（6/30），其中錐體外系反應(yīng)2例，頭暈2例，心動過速1例，便秘1例；氟哌啶醇組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7%（8/30），其中錐體外系反應(yīng)3例，失眠1例，心動過速3例，便秘1例.不良反應(yīng)均未影響治療，經(jīng)處理后恢復(fù)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.討論

國內(nèi)外有研究表明，肌肉注射齊拉西酮能迅速減輕精神病患者的急性激越行為，而不產(chǎn)生極度鎮(zhèn)靜、焦慮、急性肌張力障礙[1-4]。而國內(nèi)齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥對照研究的Meta分析顯示，兩者都是治療精神分裂癥效果良好的藥物[5]；鹽酸齊拉西酮屬第二代抗精神病藥物，對于五羥色胺2（5～HT2）受體及多巴胺2（D2）受體均有拮抗作用，它的這種受體結(jié)合特征（特別是五羥色胺和多巴胺受體）及相關(guān)研究揭示，它可能有益于治療精神發(fā)育遲滯病人的行為障礙。同時國內(nèi)平軍輝等[7]研究發(fā)現(xiàn)，用注射用甲磺酸齊拉西酮能迅速、有效控制精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙的激越癥狀，療效與氟哌啶醇注射液相當(dāng)少。本結(jié)果表明，口服鹽酸齊拉西酮片對治療精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙療效令人滿意，能有效治療精神發(fā)育遲滯伴發(fā)的興奮躁動、情緒障礙、攻擊行為等均有較好療效，且不良反應(yīng)少。其作為一種新型抗精神病藥物，治療精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙安全有效。