朱波　肖亞雄　嚴羽　楊麗　簡閱

【摘 要】目的：探討胃泌素釋放肽前體（ProGRP）檢測在小細胞肺癌 （small-cell lung cancer，SCLC）中的價值;方法： 選取我院 2018年12月一2019年9月呼吸科、腫瘤科SCLC患者96例，非小細胞肺癌 （non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者48例，肺部良性疾病患者42例，健康體檢者60例，分別進行ProGRP和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的檢測并對結(jié)果進行統(tǒng)計分析;ProGRP采用微粒子化學(xué)發(fā)光法，用美國雅培ARCHITECT i2000SR全自動化學(xué)發(fā)光儀進行定量檢測，NSE采用安圖全自動免疫儀作定量測定;結(jié)果： SCLC組血清ProGRP、NSE水平均顯著高于NSCLC組、肺良性疾病組和正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;ProGRP、NSE對診斷SCLC的靈敏度分別為：81.25%、67.71%、特異性為94.67%、81.33%;結(jié)論：對SCLC的診斷，血清ProGRP比NSE擁有更高的靈敏度和特異性，具有重要的臨床應(yīng)用價值，值得大力推廣。

【關(guān)鍵詞】小細胞肺癌;胃泌素釋放肽前體;神經(jīng)元特異性烯醇化酶

【中圖分類號】R734.2【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2019）12-03--01

全國腫瘤登記中心最新的數(shù)據(jù)顯示，肺癌在我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率均居第1位，每年新發(fā)病例約70.5萬，死亡病例約56.9萬[1]，其中小細胞肺癌約占新發(fā)肺癌病例的20%，雖然發(fā)病率遠不及非小細胞肺癌（NSCLC），但是SCLC 細胞增殖迅速，惡性程度高，易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，但對化、放療敏感，因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療尤為重要[2]。影像學(xué)檢查很難發(fā)現(xiàn)小的、散在腫瘤病灶上的 SCLC。活檢雖然是金標準，但由于侵入性操作，許多患者排斥或難以耐受，局限性較大。血清腫瘤標志物的檢測具有創(chuàng)傷小、取材和檢測方便快速的優(yōu)點，可作為病理學(xué)、影像學(xué)檢查的有力補充。NSE是現(xiàn)目前公認的診斷SCLC的血清標志物，但由于靈敏度、特異性不夠高，且易受標本溶血等因素的影響。近年來，ProGRP作為一種新的SCLC標志物受到了廣泛關(guān)注[3]。本研究旨在對ProGRP在SCLC的診斷中的價值進行探討，為臨床推廣和使用提供依據(jù)，現(xiàn)報告如下：

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2019年9月，宜賓市第一人民醫(yī)院符合實驗條件患者246例，按需分為四組：①SCLC組，96例;②NSCLC組，48例;以上病例均經(jīng)過臨床和病理組織學(xué)確診。③肺良性疾病組42例（肺炎20例，哮喘15例，肺氣腫7例 ）。④正常對照組，60例，來源我院健康體檢者。以上所有入選病例均排除腎功能明顯異常者。

1.2 標本采集、保存 所有病例于清晨6：00-7：00時，空腹采血4ml，2小時內(nèi)離心分離血清2ml，-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 方法

1.3.1 ProGRP采用微粒子化學(xué)發(fā)光法，用美國雅培ARCHITECT i2000SR全自動化學(xué)發(fā)光儀進行定量檢測，儀器及相應(yīng)配套試劑均購自美國雅培公司。

1.3.2 NSE采用微粒子化學(xué)發(fā)光法，采用安圖A2000全自動化學(xué)發(fā)光儀作定量檢測，儀器及相應(yīng)配套試劑均購自安圖公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，實驗數(shù)據(jù)中正態(tài)分布計量資料以 表示，非正態(tài)分布以中位數(shù)表示，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義;采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）確定ProGRP和NSE診斷SCLC的臨界值，采用ROC曲線下面積（AUC）評價ProGRP和NSE對SCLC的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 各組ProGRP和NSE檢測結(jié)果見表1。

與正常對照組比較※P<0.05，與肺良性疾病組比較△P<0.05，與NSCLC組比較□P<0.05

2.2 據(jù)ROC曲線得ProGRP對SCLC診斷的臨界值為78.60 pg/mL;NSE臨界值為30.30ng/mL;ProGRP和NSE對SCLC診斷的敏感度、特異度、AUC見表2，其ROC曲線見圖1：

3 討論

ProGRP是胃泌素釋放肽（gastrin releasing pep-tide， GRP）的前體。GRP在成人中水平較低。而在肺癌患者中， 它是肺癌細胞分泌的一種腦腸肽激素， 是SCLC組織合成和釋放的重要產(chǎn)物， 因其在血漿中性質(zhì)不穩(wěn)定， 半衰期只有2 min左右， 所以無法進行臨床檢測，而ProGRP是GRP的前體結(jié)構(gòu)， 是有著和GRP同樣基因表達的基因編碼產(chǎn)物，與GRP呈正相關(guān)， 半衰期為19～28天， 血漿含量穩(wěn)定[4]。所以，ProGRP可作為一種輔助診斷SCLC的新的、可靠的腫瘤標志物，應(yīng)用于臨床。

NSE是烯醇化酶的同工酶，是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，SCLC是一種起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的腫瘤，因此NSE作為 SCLC重要的腫瘤標志物已應(yīng)用多年，但NSE對早期局限期SCLC敏感性低，在其他惡性腫瘤患者中，也可出現(xiàn)NSE值異常升高;溶血樣本容易出現(xiàn)假陽性等[5]。

本研究中， SCLC組患者的血清ProGRP和NSE水平均高于NSCLC組和其它對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）;證明這兩者均可作為診斷SCLC的腫瘤標志物，而ProGRP診斷SCLC的靈敏度、特異度、AUC均高于NSE，可見在SCLC的診斷上ProGRP要優(yōu)于NSE。同時在研究中有3例患者ProGRP陰性而NSE陽性，因此二者可互為補充，可采取聯(lián)合檢測。

綜上所述，ProGRP對SCLC的診斷具有較好的敏感度和特異性，可作為輔助診斷SCLC的良好指標，有助于早診斷、早治療，具有重要的臨床應(yīng)用價值。

參考文獻

[1]陳萬青，鄭榮壽，張思維，等. ?2012年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國腫瘤，2016，25（1）：1-8.

[2]沈雋霏，吳文浩，周佳燁，等.電化學(xué)發(fā)光法檢測胃泌素釋放肽前體的性能評價及臨床應(yīng)用評估[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2018，33（3）：222-227.

[3]支修益，石遠凱，于金明.中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015 年版）[J]. 中華腫瘤雜志，2015，37（1）：67-78.

[4]單娟，丁滌非，劉林龍，等.胃泌素釋放肽前體及神經(jīng)元特異性烯醇化酶對小細胞肺癌的診斷價值[J].癌癥進展，2019，17（14）：1694-1696.

[5]張素真，趙旭輝，孫春秀，等.ProGRP與NSE及其聯(lián)合應(yīng)用在小細胞肺癌診斷中的意義[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（4）：406-409，420.