劉澤洪

【摘 要】目的：探討胰激肽原酶治療甲亢突眼患者外周血中IL-1、TRAb水平的影響。方法：選取甲亢突眼患者3l例，給予胰激肽原酶治療。結(jié)果：甲亢突眼組較正常對(duì)照組胰激肽原酶治療后較治療前血清IL-I、TRAb水平下降（P<0.001）;治療后患者突眼度亦得到改善。結(jié)論：胰激肽原酶治療后血清IL-1、TRAb水平較治療前下降，突眼癥狀也明顯改善。

【關(guān)鍵詞】甲亢;突眼;IL—lTRAb

【中圖分類號(hào)】R587.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1672-3783（2019）12-03--02

甲亢突眼是指與甲狀腺疾病相關(guān)的、以突眼為重要體征的眼部病變。甲亢突眼早期組織學(xué)變化為大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，氨基葡萄糖沉積和水腫（炎癥活動(dòng)期），晚期為眼球后組織纖維化（靜止期）。氨基葡萄糖的產(chǎn)生造成眼外肌水腫，體積增加，從而使眼球后壓力增高，導(dǎo)致眼球前突。在整個(gè)病理變化過(guò)程中，機(jī)體相關(guān)的細(xì)胞因子表達(dá)與疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有密切的關(guān)系[1]。TRAb在80%～90%甲亢突眼患者中為陽(yáng)性。這表明TRAb在甲亢突眼的發(fā)病中具有重要意義，白細(xì)胞介素（IL—l）是一種主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的重要細(xì)胞因子和多肽調(diào)節(jié)因子，主要在細(xì)胞免疫激活中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，可以刺激眼眶部成纖維細(xì)胞的增生及氨基多糖的合成，在甲亢突眼發(fā)病中具有重要作用。本研究通過(guò)測(cè)定甲亢突眼患者血清中IL-1、 TRAb水平，研究胰激肽原酶治療甲亢突眼對(duì)外周血IL-1、 TRAb水平的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 甲亢突眼組：選取內(nèi)分泌性眼病患者31例（男性12例、女性19例），病程3個(gè)月～5年，平均（1.7±O.2）年，年齡16—65歲，平均（34.2±4.1）歲，均有眼部癥狀和體征（自訴眼內(nèi)異物感、脹痛、畏光、流淚、復(fù)視、視力下降等，體征有眼瞼腫脹、上瞼攣縮、結(jié)膜充血水腫、突眼度超過(guò)正常值上限4mm、Stellwag征、VOV Graefe征等）。以上患者均經(jīng)放射免疫分析法測(cè)得血清甲狀腺激素水平（三碘甲腺原氨酸、甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平均高于正常范圍，高靈敏促甲狀腺激素刺激素水平低于正常），測(cè)甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體均為陽(yáng)性，并經(jīng)眼眶CT檢查排除其他疾病所導(dǎo)致的突眼。正常對(duì)照組：健康人40例（男性15例、女性25例），年齡22～53歲，平均（32.2±3.4）歲，均為本院健康體檢中心排除了與甲狀腺有關(guān)的自身免疫性疾?。谞钕偾虻鞍卓贵w、甲狀腺微粒體抗體值均正常），同時(shí)排除了感染性疾病（測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、抗鏈球菌溶血素“0”、類風(fēng)濕因子、c反應(yīng)蛋白、乙肝五項(xiàng)均為正常）的健康人群，年齡、性別與病例組相匹配。

1.2 IL一1、TRAb檢測(cè)方法標(biāo)本的采集：分別抽取胰激肽原酶治療甲亢突眼患者前后及正常對(duì)照者空腹12h靜脈血，常溫離心（2620xg，10min）分離血清（4h內(nèi)），一20℃凍存待測(cè)血清。IL-1的檢測(cè)：采用放射免疫分析法，測(cè)量?jī)x器用SN一695型全自動(dòng)^y免疫分析儀（上海日環(huán)光電儀器有限公司），放射免疫分析試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，檢測(cè)方法按照使用說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 結(jié)果 胰激肽原酶治療甲亢突眼患者前后內(nèi)分泌性眼病患者外周血中用秩和檢驗(yàn)分析治療前、治療后、正常對(duì)照組三組之間IL-1、TRAb水平的差異，H=68.088，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療前后之間的比較用配對(duì)秩和檢驗(yàn)，H=88.56，P

3 討論

甲亢突眼是一種器官特異性自身免疫性疾病，其特異性組織學(xué)變化是淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、糖胺聚糖堆積、眼外肌腫脹、球后脂肪細(xì)胞增加，后期結(jié)締組織增生并發(fā)纖維化。研究證實(shí)，眼眶結(jié)締組織是內(nèi)分泌性眼病的主要靶組織，而眼眶結(jié)締組織和眼外肌肌束膜的成纖維細(xì)胞在球后免疫反應(yīng)中起著靶細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞的雙重作用[2]。眼眶內(nèi)活化的免疫細(xì)胞和成纖維細(xì)胞表達(dá)的各種免疫調(diào)節(jié)蛋白可能是IL-l、TRAb等多種炎性介質(zhì)所誘導(dǎo)的。IL-l在Graves眼病發(fā)病中有重要的作用，可以誘導(dǎo)主要組織相容性抗原復(fù)合物及熱休克蛋白的表達(dá)，刺激球后成纖維細(xì)胞增生及糖胺聚糖的產(chǎn)生。研究表明，IL—l是內(nèi)分泌性眼病發(fā)病中的主要致炎因子，在內(nèi)分泌性眼病患者眼外肌中大量表達(dá)。本組實(shí)驗(yàn)從一定程度說(shuō)明了內(nèi)分泌性眼病患者外周血IL-1水平明顯升高。研究表明：眼成纖維細(xì)胞對(duì)IL-1誘導(dǎo)過(guò)氧化物酶和過(guò)氧化物歧化酶產(chǎn)生反應(yīng)性降低，導(dǎo)致氧自由基清除障礙，部分阻斷IL-1誘導(dǎo)的糖胺聚糖沉積[3]。本研究中，內(nèi)分泌性眼病患者外周血中TRAb水平明顯高于正常對(duì)照組，經(jīng)胰激肽原酶治療后病情好轉(zhuǎn)或痊愈。患者血中IL-l、TRAb有降低的趨勢(shì)，IL-1、TRAb下降的同時(shí)突眼癥狀也有改善，支持IL-1、TRAb在甲亢突眼發(fā)病中有某些作用，治療甲亢可能抑制了IL-1、TRAb的表達(dá)，阻斷IL-1、TRAb誘導(dǎo)的糖胺聚糖沉積，從而達(dá)到治療作用。本研究主要探討IL-l、TRAb與內(nèi)分泌性眼病發(fā)病及其胰激肽原酶治療效果之間關(guān)系，雖具體機(jī)制尚不能完全明確，但就其臨床效果來(lái)看，我們認(rèn)為胰激肽原酶治療甲亢突眼仍不失為一種有效、簡(jiǎn)便的治療方法。

參考文獻(xiàn)

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