張小麗　霍丹　馬玉芳　胡林　陳順　李歡

【摘要】 目的：研究三陰乳腺癌的患者運(yùn)用西黃膠囊對(duì)其免疫功能和生活質(zhì)量的影響。方法：篩選2015年1月-2016年5月筆者所在醫(yī)院乳腺外科收治的三陰乳腺癌行改良根治術(shù)患者32例，全部入選患者均口服西黃膠囊2個(gè)月，并聯(lián)合實(shí)施TAC或Acweeky T化療方案6～8周。對(duì)比治療前后患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、抑制性T細(xì)胞、細(xì)胞毒T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞數(shù)值的變化情況，同時(shí)觀察治療前后患者生活質(zhì)量和臨床癥狀的改善情況。結(jié)果：治療后患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞的數(shù)值均顯著降低，而細(xì)胞毒T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的數(shù)值均顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后患者一般健康相關(guān)生活質(zhì)量調(diào)查量表8個(gè)項(xiàng)目的評(píng)分均顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后患者出現(xiàn)潮熱、盜汗、失眠及骨痛癥狀的例數(shù)均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：三陰乳腺癌的患者運(yùn)用西黃膠囊聯(lián)合放化療能較好地調(diào)節(jié)患者的免疫功能，提高患者的生活質(zhì)量，緩解患者的臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】 三陰乳腺癌; 西黃膠囊; 生活質(zhì)量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.05.001 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）05-000-03

Effects of Xihuang Capsule on Immune Function and Quality of Life in Patients with Three-negative Breast Cancer/ZHANG Xiaoli，HUO Dan，MA Yufang，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（5）：-3

【Abstract】 Objective：To study the effect of Xihuang Capsule on immune function and quality of life in patients with three-negative breast cancer.

Method：32 cases of three-negative breast cancer radical resection patients in the breast surgery of our hospital from January 2015 to May 2016 were screened in this study.All patients who were combined with TAC or Acweeky T chemotherapy regimen for 6-8 weeks were treated with Xihuang Capsule for 2 months.The changes of patients regulatory T cells，inhibitory T cells，cytotoxic T cells and natural killer cells before and after treatment were compared，and the improvement of quality of life and clinical symptoms before and after treatments were analyzed.Result：After treatment，patients regulatory T cells and inhibitory T cells were significantly reduced，while the cytotoxic T cells and natural killer cells were significantly increased，and there were significant differences（P<0.05）.After treatment the overall health-related quality of life survey scores of eight items were significantly higher，and there were significant differences（P<0.05）.After treatment，patients with hot flashes，night sweats，insomnia and bone pain symptoms were significantly reduced，and there were significant differences（P<0.05）.Conclusion：Three-negative breast cancer patients with Xihuang Capsule combined with chemotherapy can regulate the immune function，improve the quality of life of patients，and can relieve the symptoms of patients.

【Key words】 Three-negative breast cancer; Xihuang Capsule; Quality of life

First-authors address：Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430064，China

三陰乳腺癌（TNBC）即癌組織免疫組化結(jié)果提示孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）表達(dá)均為陰性的乳腺癌，該類腫瘤具有侵襲力強(qiáng)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率高及生存時(shí)間短等特點(diǎn)[1]。然而，并不是所有TNBC患者均會(huì)出現(xiàn)高遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和短生存時(shí)間?，F(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道，乳腺癌患者ER表達(dá)陰性時(shí)，其淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)高度表達(dá)能使患者生存時(shí)間延長(zhǎng)，而ER表達(dá)陽性時(shí)則患者生存時(shí)間短[2]。腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）既可作為有價(jià)值的預(yù)后因子，同時(shí)其高表達(dá)還能對(duì)早期TNBC患者的生存狀況也有影響[3]。人類癌癥的分類、治療和預(yù)后等均與免疫因素有關(guān)。早期通過前瞻性的研究方法對(duì)TNBC患者運(yùn)用西黃膠囊進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)西黃膠囊能顯著延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存時(shí)間[4]，對(duì)患者的生活質(zhì)量和臨床癥狀均有影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選2015年1月-2016年5月筆者所在醫(yī)院乳腺外科收治的三陰乳腺癌行改良根治術(shù)者32例，全部入選患者均口服西黃膠囊2個(gè)月，并實(shí)施TAC或Acweeky T方案化療6～8周，必要時(shí)行放化療。入選患者年齡20～75歲，平均（49.30±9.90）歲，實(shí)施乳腺癌改良根治術(shù)患者有32例，術(shù)后病程>2個(gè)月?；颊咄鈪⒓颖敬窝芯坎⒑炇鹜鈺?/p>

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～75周歲;（2）依據(jù)文獻(xiàn)[5]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)報(bào)道的《乳腺癌診治指南與規(guī)范（2013版）》擬定西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)文獻(xiàn)[6]國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，分為3型，即正虛毒熾證、肝郁痰凝證、沖任失調(diào)證;（3）女性患者;（4）ER、PR和HER-2均為陰性;（5）Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期;（6）擇期實(shí)施乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后常規(guī)配合標(biāo)準(zhǔn)TAC或Acweeky T化療方案6～8周，必要時(shí)行放療;（7）Karnofsky評(píng)分≥60分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重心、腦血管等病變者;（2）伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者;（3）不能配合治療者;（4）合并另一種惡性腫瘤;（5）孕產(chǎn)婦。

1.3 方法

化療及放療方案：行TAC或Acweekly T化療方案6～8周，其中有淋巴結(jié)超過3個(gè)者12例，根據(jù)指南標(biāo)準(zhǔn)配合放療方案。具體用藥：在上述化療方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合西黃膠囊口服。西黃膠囊（河北萬邦復(fù)臨藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20153041，規(guī)格0.25 g/片，成分：人工牛黃、人工麝香、制沒藥、制乳香），6粒/次，2次/d，早晚服用。具有解毒散結(jié)，消腫止痛之功。

1.4 觀察指標(biāo)

所有入選患者治療前后分別采集外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀對(duì)患者外周靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，記錄調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）（CD4+/CD25+/CD127-）、抑制性T細(xì)胞（Ts）（CD8+/CD28-）、細(xì)胞毒T細(xì)胞（Tc）（CD8+/CD28+）和自然殺傷細(xì)胞（NK）的數(shù)值，并統(tǒng)計(jì)分析治療前后免疫細(xì)胞數(shù)值的變化情況。所有入選患者治療前后均需對(duì)生活質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，填寫一般健康相關(guān)生活質(zhì)量調(diào)查量表（SF-36）[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者免疫細(xì)胞數(shù)量對(duì)比

與治療前相比，治療后患者Treg、Ts數(shù)量均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后患者Tc、NK數(shù)量均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療前后患者一般健康相關(guān)生活質(zhì)量調(diào)查量表評(píng)分對(duì)比

與治療前相比，治療后患者一般健康相關(guān)生活質(zhì)量量表各項(xiàng)目評(píng)分均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），見表2。

2.3 治療前后患者臨床癥狀變化對(duì)比

與治療前相比，治療后患者發(fā)生潮熱、失眠、盜汗、骨痛癥狀的例數(shù)均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），見表3。

3 討論

免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)是由免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子組成，組成人體重要的免疫防線，可以識(shí)別并破壞異常細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤免疫作用[8]。而另一類腫瘤逃脫機(jī)制值得重視，其中Treg因子可發(fā)揮抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)的功能，幫助腫瘤細(xì)胞逃離免疫系統(tǒng)識(shí)別，Treg在多種惡性腫瘤外圍中含量較升高，并隨腫瘤的增長(zhǎng)逐漸增加，這對(duì)患者的預(yù)后會(huì)產(chǎn)生不利影響[9]。乳腺癌的患者如發(fā)生轉(zhuǎn)移，則患者外周血清中總T細(xì)胞和Tc數(shù)值下降，而Ts和Treg的數(shù)值增加[10]。

有學(xué)者探討術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）在乳腺癌診斷中的最佳臨界值及其在臨床診斷中的作用，通過比較131例行手術(shù)治療的乳腺癌患者（乳腺癌組）和120例乳腺良性病變患者（乳腺良性疾病組），并以95例女性體檢健康者作為正常對(duì)照組進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)NLR聯(lián)合CA153能增加乳腺癌診斷的敏感性和特異性，對(duì)乳腺癌的診斷、病情評(píng)估具有指導(dǎo)意義[11]。NK對(duì)多種惡性腫瘤均有強(qiáng)大的殺傷力，如白血病、惡性黑色素瘤和乳腺癌，且其殺傷力不僅在體內(nèi)，而且在體外也有，NK也能顯著延長(zhǎng)部分患者的生存時(shí)間。故在免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中，Treg和Ts能夠較好地改善腫瘤患者的預(yù)后，增強(qiáng)患者的抗腫瘤免疫作用;而Tc和NK則會(huì)對(duì)腫瘤患者的不良預(yù)后有影響，抑制患者的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

本研究通過對(duì)三陰乳腺癌的患者口服西黃膠囊聯(lián)合放化療，檢測(cè)患者調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞數(shù)量的變化，發(fā)現(xiàn)治療后Treg和Ts數(shù)值顯著下降，Tc和NK數(shù)值顯著增加，說明西黃膠囊可改善TNBC患者的免疫功能，增強(qiáng)TNBC患者的抗腫瘤免疫反應(yīng)，對(duì)TNBC患者的預(yù)后能有較好的效果。本研究結(jié)果還表明，西黃膠囊可提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的臨床癥狀。但因本研究時(shí)間不長(zhǎng)，列舉觀察指標(biāo)不全面，并沒有將患者的總生存期和疾病進(jìn)展生存期列入，因此西黃膠囊使用是否能對(duì)TBNC患者的生存時(shí)間有幫助還需深入研究。

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