2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“君實(shí)生物”）壁報(bào)展示了特瑞普利單抗注射液用于中國(guó)患者，在既往系統(tǒng)治療無效的轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）、Ⅱ期注冊(cè)臨床研究（POLARIS-02）的最新進(jìn)展。該研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長(zhǎng)徐瑞華教授牽頭，中期研究結(jié)果顯示，在可評(píng)估療效的165 例患者中，客觀緩解率為25.5%，疾病控制率為54.5%；此外，研究探索了血漿EB 病毒DNA 拷貝數(shù)與療效的關(guān)系，為晚期鼻咽癌精準(zhǔn)治療提供參考。

鼻咽癌是我國(guó)常見的頭頸腫瘤，年齡標(biāo)準(zhǔn)化的鼻咽癌發(fā)病率為2.17/100 000。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球近半數(shù)的鼻咽癌發(fā)生在中國(guó)，在2018年全球新發(fā)病例中，我國(guó)占了47%。廣東省高發(fā)區(qū)的鼻咽癌發(fā)病率為世界平均水平的40 倍。除廣東外，我國(guó)廣西、福建、湖南等省也是鼻咽癌的高發(fā)區(qū)。其中以廣西和廣東地區(qū)鼻咽癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率最高，分別為10.49/100 000 和9.62/100 000。

由于鼻咽癌發(fā)病難以發(fā)現(xiàn)，臨床上約70%的患者在就診時(shí)已經(jīng)是局部區(qū)域晚期，治療效果及預(yù)后都很差。如何改善晚期鼻咽癌患者的治療結(jié)局，一直是學(xué)界的研究重點(diǎn)。

對(duì)于轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，目前標(biāo)準(zhǔn)治療方案CSCO 指南推薦的是以鉑類為基礎(chǔ)的化療，但對(duì)于鉑類耐藥的鼻咽癌，目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療手段。

研究發(fā)現(xiàn)，75.5%的鼻咽癌腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為PD-L1 高表達(dá)，約60%的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，以上信息提示這類癌種可能從免疫治療中獲益。對(duì)此，君實(shí)生物開展POLARIS-02 研究，旨在評(píng)估特瑞普利單抗對(duì)既往系統(tǒng)治療無效的中國(guó)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的安全性和有效性。

研究進(jìn)展

POLARIS-02 是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期注冊(cè)臨床研究，該研究共納入191 例鼻咽癌患者。截至2019年5月10日，共165 例患者至少進(jìn)行過1 次特瑞普利單抗治療后評(píng)估，4 例獲得完全緩解（CR），38 例獲部分緩解（PR），48 例疾病穩(wěn)定（SD），客觀緩解率（ORR）為25.5%，疾病控制率（DCR）為54.5%。平均起效時(shí)間為3.4 個(gè)月，由于42 例治療有響應(yīng)的患者，22 例仍持續(xù)有效，因此中位療效持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。在安全性方面，大多數(shù)不良反應(yīng)可耐受，3 級(jí)以上治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為25.1%。

ASCO年會(huì)壁報(bào)討論現(xiàn)場(chǎng)：Katharine Price 教授（左三）、徐瑞華教授（右二）

ASCO年會(huì)POLARIS-02 研究壁報(bào)展示現(xiàn)場(chǎng)

大會(huì)特邀點(diǎn)評(píng)專家的梅奧診所Katharine Price 教授在壁報(bào)討論環(huán)節(jié)評(píng)價(jià)該研究稱，研究為免疫治療用于鼻咽癌提供了確定的療效數(shù)據(jù)，與既往亮相的KEY NOTE-028 和Chek Mate 358研究進(jìn)行ORR 和DCR 的橫向?qū)Ρ?，特瑞普利單抗注射液顯示出相當(dāng)療效。

研究發(fā)現(xiàn)

既往研究顯示，血漿EB 病毒DNA 水平是NPC 獨(dú)立的預(yù)后生物標(biāo)志物。不僅可反映疾病負(fù)荷，包括最初的腫瘤分期和殘留疾病，也可評(píng)估 治療療效：治療后如出現(xiàn)血漿EB 病毒DNA 水平的升高，則提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和更差預(yù)后；在接受根治性治療的患者中，接近70%～80%的患者治療后檢測(cè)不到EB 病毒。

為助力精準(zhǔn)醫(yī)療， 本次POLARIS-02 研究探索了生物標(biāo)志物在篩選腫瘤免疫治療優(yōu)勢(shì)人群的應(yīng)用。

研究發(fā)現(xiàn)，基線EB 病毒滴度小于10000IU/mL、基線乳酸脫氫酶（LDH）水平小于2 倍正常值上限和腫瘤細(xì)胞PD-L1 表達(dá)陽性的患者，更有可能從特瑞普利單抗治療中獲益。

“在有治療反應(yīng)的患者中，血漿EB 病毒DNA 拷貝數(shù)平均下降了至1/47，血漿EB 病毒拷貝數(shù)下降要早于影像學(xué)評(píng)估對(duì)療效的確認(rèn)。這提示EB 病毒 DNA 拷貝數(shù)可以作為療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)”，徐瑞華介紹，“即使是PD-L1 表達(dá)陰性的晚期鼻咽癌患者，客觀緩解率也有23.4%”。

“這是全球首次公布在腫瘤免疫治療中，應(yīng)用分子標(biāo)記物所做的探索結(jié)果，我們希望研究并非單純重復(fù)，更多基于現(xiàn)有知識(shí)體系的創(chuàng)新。希望通過轉(zhuǎn)化研究，結(jié)合臨床試驗(yàn)去推動(dòng)醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，讓真正獲益的患者能夠接受合理的治療?！毙烊鹑A指出。

目前，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期鼻咽癌一線治療的Ⅲ期全球多中心臨床研究正在快速推進(jìn)中。

中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授研究團(tuán)隊(duì)