李閱橋, 徐永居

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院, 1. 藥學(xué)部; 2. 消化內(nèi)科, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展及生活水平的提高，人們的不良飲食習(xí)慣日益增多，導(dǎo)致各種消化系統(tǒng)疾病頻發(fā)，其中慢性萎縮性胃炎(CAG)是較為常見(jiàn)的一種，患者通常表現(xiàn)為胃黏膜上皮和腺體的形態(tài)發(fā)生萎縮、數(shù)目相應(yīng)減少、黏膜基層增厚等[1]。腸上皮化生(IM)是指胃黏膜上皮轉(zhuǎn)變?yōu)楹信羶?nèi)特細(xì)胞或杯狀細(xì)胞的小腸或大腸黏膜上皮組織，是CAG患者的常見(jiàn)并發(fā)癥狀[2]。研究[3]表明，膠體果膠鉍膠囊是一種果膠與鉍生成的組成不定的復(fù)合物，其主要成分為膠體果膠鉍，可用于治療消化性潰瘍及CAG患者。目前，中醫(yī)藥在治療慢性疾病中的療效頗為顯著，有研究[4]發(fā)現(xiàn)，腸化方在治療CAG伴IM患者中具有較好的療效與安全性，能改善患者胃部不適，提高生活質(zhì)量。本研究選取本院收治的CAG伴IM患者為研究對(duì)象，探討膠體果膠鉍膠囊聯(lián)合自擬益氣腸化方對(duì)患者相關(guān)臨床指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn): ① CAG伴IM均符合相關(guān)的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004版《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見(jiàn)》[5]; ③ 均經(jīng)病理診斷確診，均符合2017版《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn); ④ 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2012版《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》[7]中脾胃虛弱證的診斷標(biāo)準(zhǔn); ⑤ 能配合完成本研究?jī)?nèi)容的患者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并其他消化系統(tǒng)疾病者; ② 合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者; ③ 處于妊娠期或哺乳期的婦女; ④ 患有神經(jīng)、精神疾病的患者; ⑤ 拒絕或無(wú)法配合完成本研究者。

選取本院2016年3月—2019年3月收治的CAG伴IM患者80例，其中男52例，女28例; 年齡21～67歲，平均(42.04±9.87)歲; 病程3～11年，平均(3.32±1.31)年; CAG分級(jí)Ⅰ級(jí)39例, Ⅱ級(jí)37例, Ⅲ級(jí)4例; IM程度分為輕度40例，中度35例，重度5例。將80例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組與對(duì)照組，每組40例。聯(lián)合組男27例，女13例; 年齡21～65歲，平均(41.52±9.37)歲; 病程3～11年，平均(3.52±1.45)年; CAG分級(jí): Ⅰ級(jí)20例, Ⅱ級(jí)18例, Ⅲ級(jí)2例; IM程度: 輕度19例，中度19例，重度2例。對(duì)照組男25例，女15例; 年齡23～67歲，平均(42.15±10.32)歲; 病程3～10年，平均(3.78±1.28)年; CAG分級(jí): Ⅰ級(jí)19例, Ⅱ級(jí)19例, Ⅲ級(jí)2例; IM程度: 輕度21例，中度16例，重度3例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予膠體果膠鉍膠囊(生產(chǎn)廠家: 山西安特生物制藥股份有限公司; 國(guó)藥準(zhǔn)字H10920072; 規(guī)格50 mg×24粒)口服, 3粒/次, 4次/d, 餐前1 h及睡前服用。聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用自擬益氣腸化方治療，組方如下：厚樸15 g, 陳皮 15 g, 制香附10 g, 姜半夏10 g, 炒白術(shù)10 g, 黨參15 g, 丹參15 g, 炙雞內(nèi)金10 g, 莪術(shù)12 g, 土茯苓25 g, 炒白芍10 g, 白花蛇舌草10 g, 炙甘草5 g。泛酸嚴(yán)重者加煅瓦楞子25 g, 黃連5 g。每天1劑，水煎至500 mL后溫服，分早晚2次，每次250 mL。

1.3 療效評(píng)價(jià)

比較2組患者臨床療效、中醫(yī)癥狀積分、胃黏膜病理積分、胃功能指標(biāo)的差異。① 臨床療效評(píng)價(jià)參考《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[8], 分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效共4個(gè)等級(jí)，以痊愈+顯效+有效計(jì)算總有效率。② 中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[9], 包括胃脘脹滿、胃脘疼痛、噯氣泛酸、胃中嘈雜、飲食減少共5個(gè)方面，評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重。③ 胃黏膜病理積分評(píng)定: 治療前后行胃鏡及病理組織檢查，活檢部位為胃竇大、小彎側(cè)，胃角和胃下小彎，按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)分為0、1、2、3分，評(píng)定內(nèi)容為腺體萎縮與腸上皮化生。④ 胃功能相關(guān)指標(biāo): 采集患者治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 mL, 離心分離血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定血清胃蛋白酶原Ⅰ (PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組，無(wú)效率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

治療前, 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者中醫(yī)癥狀積分均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.3 2組治療前后胃黏膜病理積分變化比較

治療前, 2組腺體萎縮、腸上皮化生積分比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組腺體萎縮、腸上皮化生積分均較治療前顯著下降(P<0.05), 且聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后胃黏膜病理積分比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.4 2組患者治療前后PG Ⅰ、PG Ⅱ水平變化比較

治療前, 2組患者PG Ⅰ、PG Ⅱ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者PG Ⅰ水平較治療前顯著升高(P<0.05), PG Ⅱ水平顯著下降(P<0.05), 且聯(lián)合組PG I水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05), PG Ⅱ水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后PG Ⅰ、PG Ⅱ水平變化比較 μg/L

PG Ⅰ: 胃蛋白酶原Ⅰ; PG Ⅱ: 胃蛋白酶原Ⅱ。

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3 討 論

CAG是臨床上較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，其病理表現(xiàn)是鏡下胃黏膜固有腺體萎縮，患者臨床上可表現(xiàn)為上腹部隱痛、脹滿、噯氣，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[10]。IM常見(jiàn)于CAG患者，有研究[11]提示IM與胃癌前病變有密切關(guān)系。中醫(yī)認(rèn)為CAG以脾胃虛弱為本，食滯、氣郁、濕阻、血瘀等為標(biāo)。根據(jù)中醫(yī)辨證論治的理論基礎(chǔ), CAG伴IM的治療應(yīng)遵循“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的原則，注重“扶正固本”，兼具“祛邪外出”，以達(dá)到健脾益氣、消積化濁、活血祛瘀的治療目的。

中醫(yī)學(xué)將CAG伴IM歸為“痞滿”“胃脘痛”等范疇，本病病程纏綿，長(zhǎng)期反復(fù)易造成脾胃受損，氣機(jī)升降受阻，運(yùn)化功能失調(diào)，導(dǎo)致血滯成瘀，脾失健運(yùn)，濕濁不化，痰濕停聚，臟腑失養(yǎng)，久而成萎。本研究采用的自擬益氣腸化方具有健脾益氣、清熱解毒、活血化瘀的功效，其方中厚樸、陳皮、炒白術(shù)可燥濕消痰、下氣除滿、理氣健脾; 制香附、莪術(shù)、炒白芍可疏肝理氣、行氣破血、消積止痛; 姜半夏可降逆止嘔; 丹參可活血化瘀、涼血消癰; 土茯苓、白花蛇舌草可發(fā)揮清熱、解毒、利濕之功效; 黨參補(bǔ)中益氣、健脾益肺; 炙雞內(nèi)金消積化食，健脾胃; 炙甘草可調(diào)和諸藥[12-15]。全方可促進(jìn)患者胃黏膜功能恢復(fù)，改善胃黏膜的血液循環(huán)，進(jìn)行修復(fù)萎縮的胃黏膜腺體，同時(shí)還能抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

膠體果膠鉍膠囊是一種新型膠態(tài)鉍制劑，是一種果膠與鉍生成的組成不定的復(fù)合物，其設(shè)計(jì)上以大分子果膠酸取代傳統(tǒng)鉍制劑中的中小分子酸根，提高了膠體特效，黏膜保護(hù)作用更強(qiáng)[16]。膠體果膠鉍膠囊在酸性介質(zhì)內(nèi)具有較強(qiáng)的膠體特效，可在胃黏膜上形成一層牢固的保護(hù)膜，增強(qiáng)胃黏膜的屏障保護(hù)作用，因而十分有利于治療消化性潰瘍與慢性胃炎。研究[17]發(fā)現(xiàn)，膠體果膠鉍膠囊對(duì)CAG癥狀減輕有效率可達(dá)85.0%以上，且毒副作用較低，不影響肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)，臨床應(yīng)用安全、有效。

中醫(yī)癥狀積分、胃黏膜病理積分是臨床上用于評(píng)價(jià)CAG患者療效的有效指標(biāo)，其分別能通過(guò)評(píng)分的變化來(lái)直觀地顯示患者主觀的感受與胃黏膜的病理改變，具有較好的信度與效度，在臨床上應(yīng)用頗為廣泛[18]。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性將其分為PG Ⅰ與PG Ⅱ。PG I是由胃底腺頸黏液細(xì)胞和主細(xì)胞分泌的胃蛋白酶前體，在胃酸作用下能夠活化為胃蛋白酶，通常血液循環(huán)中約含有1% PG Ⅰ, 當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)病理變化時(shí)，胃黏膜主細(xì)胞丟失，其分泌功能受到影響，血清 PG Ⅰ水平下降。研究[19-20]表明，血清PG Ⅰ水平降低可提示胃黏膜腺體萎縮, PG Ⅱ水平升高則與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增值有關(guān)。因此, PG Ⅰ、PG Ⅱ水平變化可有效反映胃黏膜腺體萎縮的進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組，無(wú)效率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，2組患者中醫(yī)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者中醫(yī)癥狀積分均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前, 2組腺體萎縮、腸上皮化生積分比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組腺體萎縮、腸上皮化生積分均較治療前顯著下降(P<0.05), 且聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前, 2組患者PG Ⅰ、PG Ⅱ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后,2組患者PG Ⅰ水平較治療前顯著升高(P<0.05), PG Ⅱ水平顯著下降(P<0.05), 且聯(lián)合組PG I水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05), PG Ⅱ水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，膠體果膠鉍膠囊聯(lián)合自擬益氣腸化方治療CAG伴IM患者的療效確切，能顯著改善患者的胃黏膜病理表現(xiàn)，有效調(diào)節(jié)胃蛋白酶原的水平，值得臨床應(yīng)用。